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用肌肉制成的狂犬病病毒G蛋白mRNA的免疫原性
尽管具有革命性的地位，但CRISPR/CAS技术确实具有明显的局限性和负债。CRISPR/CAS的最重要局限性是进行脱离目标编辑的潜力，因此CRISPR/CAS在意想不到的位置削减了DNA。这种脱离目标（OT）编辑可以扭曲功能实验的解释并引入噪声和可变性，从而降低实验结果和功能结论的可靠性。重要的是，在CRISPR的治疗应用中，OT活性尤其危险，即使频率非常低的OT编辑也可能具有深刻的灾难性结果2,3。为了应对这一挑战，该领域的许多努力都致力于改进Guiderna（GRNA）设计，以确保目标特异性4和工程CAS变体具有改善的忠诚度5。同时，测量OT效应的方法，例如指南seq 6，圆形序列7和site-seq 8，也有助于提高我们量化和合理化OT编辑的能力。此外，预测OT的能力对该领域的重要性提高，从而导致开发了多种用于预测OT位点的计算方法。
需要采取行动更好地保护互联网连接设备
为了帮助联邦机构和私人实体管理与 IoT 和 OT 相关的网络安全风险，国土安全部的网络安全和基础设施安全局 (CISA) 和国家标准与技术研究所 (NIST) 发布了指导并提供了资源。具体而言，CISA 发布了指南、启动了计划、发布了有关影响 IoT 和 OT 设备的漏洞的警报和建议，并成立了 OT 工作组。NIST 发布了多份有关 IoT 和 OT 的指导文件，维护了网络安全卓越中心，并成立了多个工作组。此外，联邦采购监管委员会正在考虑更新《联邦采购条例》，以更好地管理 IoT 和 OT 网络安全风险。
生成，建模和评估一组大规模的CRISPR/CAS9凸起的站点
CRISPR/CAS9系统是一种高度准确的基因编辑技术，但也可能导致脱离靶向位点（OTS）。因此，已经开发了许多高通量测定方法来以全基因组的方式测量OT，并且它们的数据用于训练机器学习模型以预测OT。但是，与没有凸起的OT相比，由于数据有限，这些模型在考虑凸起的OT时是不准确的。最近，一种用于检测OTS的新型体外技术Change-Seq用于生产前所未有的规模和质量的数据集。此外，在Belula Guide-seq实验中产生的同一研究，但这些实验都没有包含凸起。在这里，我们生成了具有凸起的最全面的指南seq数据集，并培训和评估了最先进的机器学习模型，这些模型考虑了凸起的OT。我们首先重新处理了Change-Seq研究的公开实验原始数据，以发电20个新的Guide-Seq实验，并在原始和新的Guide-Seq实验中进行了数百个具有凸起的OT。然后，我们训练了多个机器学习模型，并在体外和整体上都展示了其最先进的性能，并在关注凸起的OT上时。最后，我们可以看到模型在独特代表中凸起的OT上学到的关键特征。
非薪水列表rghs.xlsx
73 STEM CELL IMPLANTATION/ SURGERY Not Payable except Bone Marrow Transplantation, where covered by Scheme ITEMS WHICH FORM PART OF HOSPITAL SERVICES WHERE SEPARATE CONSUMABLES ARE NOT PAYABLE BUT THE SERVICE IS PAYABLE 74 WARD AND THEATRE BOOKING CHARGES Payable under OT Charges, not payable separately 75 MICROSCOPE COVER Payable under OT Charges, not separately 76 SURGICAL BLADES, HARMONIC SCALPEL, SHAVER Payable under OT Charges, not separately 77个手术钻在OT费用下应支付的费用，不单独支付78个眼管套件，应在OT费用下支付78套，不需要单独支付79张眼睛悬垂，在OT费用下不需要支付，不单独支付80 X射线胶片，在放射学费用下应支付的81张X射线胶片，不可消耗81个痰液杯，不应付调查费用，不作为可消费的82 Boyles Ampatus Ampatus Aptaus Ampation Aptratue dive
CD34+ 造血干细胞和祖细胞体外编辑后 CRISPR 脱靶发现工具的比较分析
虽然存在多种研究 CRISPR 脱靶 (OT) 编辑的方法，但在临床相关编辑过程后，很少有方法在原代细胞中进行过头对头比较。因此，我们在体外造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 编辑后比较了计算机模拟工具 (COSMID、CCTop 和 Cas-OFFinder) 和经验方法 (CHANGE-Seq、CIRCLE-Seq、DISCOVER-Seq、GUIDE-Seq 和 SITE-Seq)。我们使用 11 种与 Cas9 蛋白复合的不同 gRNA（高保真 [HiFi] 或野生型版本）进行编辑，然后对通过计算机模拟和经验方法确定的指定 OT 位点进行靶向下一代测序。我们平均每个向导 RNA (gRNA) 识别出少于一个 OT 位点，使用 HiFi Cas9 和 20-nt gRNA 生成的所有 OT 位点都可通过除 SITE-seq 之外的所有 OT 检测方法识别。这导致大多数 OT 提名工具具有高灵敏度，并且 COSMID、DISCOVER-Seq 和 GUIDE-Seq 获得了最高的阳性预测值 (PPV)。我们发现经验方法无法识别生物信息学方法未识别的 OT 位点。这项研究支持可以开发出既能保持高灵敏度又能保持 PPV 的精细生物信息学算法，从而能够更有效地识别潜在的 OT 位点，而不会影响对任何给定 gRNA 的彻底检查。
NIST.SP.1800-23.pdf
鉴于能源基础设施对国家的重要性，能源组织可能成为日益增长和演变的网络安全威胁的主要目标。破坏 OT 流程或设备的网络攻击可能会导致安全问题和电力损失，以及巨大的生产力成本。目前，许多能源组织依靠手动流程来管理其 OT 资产，这使得快速识别和应对潜在威胁变得具有挑战性。现有资产清单可能是静态的、一次性的或之前进行的审计活动的某个时间点的快照，无法查看这些资产的当前状态。随着 OT 系统与其他信息技术 (IT) 系统互连和集成，希望实现 OT 流程现代化的组织将不得不找到自动化方法来加强其 OT 资产管理能力。
用于生物医学应用的微型机器人的制造和光学操控
图 3：OT 系统和光学原理图，以及通过不同 OT 设置进行光学微型机器人操作的概念图。（a）基于分时生成多个激光点的传统 OT 系统；相应 OT 系统的光学原理图。（b）使用传统 OT 系统灵巧操作光学微型机器人的概念图。（c）可以产生多个激光点的传统全息光镊 (HOT) 系统；相应 HOT 系统的光学原理图。图片来自 [13]。（d）使用 HOT 系统灵巧操作光学微型机器人的概念图。面板 (a) 根据 CC-BY 许可条款从 [14] 复制。版权所有 2020，作者，由 Wiley 出版。面板 (c) 经许可从 [13] 复制。版权所有 2019，IEEE。
s t u dy p rot o c o empagliflozin对肠道菌群对心力衰竭的影响，并保留了射血分数：
摘要：尽管已建议对心力衰竭的个体使用Empagliflozin，但从生理病理学的角度来看，其对心力衰竭的影响（HFPEF）仍然不确定。肠道菌群产生的代谢产物已被证明在心力衰竭发展中起着至关重要的作用。葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂（SGLT2）已被证明可以改变肠道菌群的构成。来自类似研究的证据混合了，研究了SGLT2是否会影响人类肠道中的微生物群。该试验是一项务实的，随机的，开放标签的对照研究，用empagliflozin作为干预措施。我们将招募100名HFPEF患者，并将其随机分配给两组之一，以接受empagliflozin或安慰剂。empagliflozin组的患者每天将获得10 mg的药物，而对照组中的患者将不给予empagliflozin或任何其他SGLT2。该试验的目的是验证肠道菌群中HFPEF患者的肠道菌群中发生的变化，并在此过程中研究肠道菌群及其代谢物的功能。关键字：衍生的代谢物，肠道菌群，心力衰竭，HF，心肌纤维化，SGLT2，短链脂肪酸，SCFA，SCFA，钠 - 葡萄糖cotransporter-2抑制剂
对糖尿病护理的理解，态度和障碍
摘要：在机器人辅助部分肾切除术（RAPN）期间，已经引入了3D模型作为提高外科医生精度的工具。他们表明是为了提供准确的解剖细节，通过减少并发症来改善手术时间和患者的安全。在过去的几年中，已经开发并提出了几种有用的模型。但是，文献仍然很少在操作员的经验以及学习曲线的经验可能影响模型的准确性和精度。在这一目光中，研究的目的是评估从CT图像开始的RAPN 3D术前模型的分割的精度的准确性，人际变异性和学习曲线。这项研究将确定操作员经验和学习曲线对RAPN中3D术前模型准确性的影响，从而优化工作流程以进行更广泛的临床采用。关键字：3D手术，RAPN，三维，虚拟模型，肾切除术