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ribociclib 联合氟维司群对晚期乳腺癌治疗总生存期的影响 — 最新 MONALEESA-3 结果
用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的药物包括abemaciclib、palbociclib和ribociclib。Ribociclib是一种高选择性CDK4/6抑制剂，临床前研究表明其对实体瘤（包括ER+/HER2-晚期乳腺癌）有高活性[9]。人体体外和体内研究表明，它在肝脏中代谢（主要通过CYP3A4）。Ribociclib及其代谢物主要经粪便排泄，少量经肾脏排泄。已进行了三项III期研究，旨在确认ribociclib在治疗晚期乳腺癌患者中的有效性。第一项是III期MONALEESA-2研究，患者为激素依赖型HER2阴性晚期乳腺癌患者，由于病情进展，这些患者此前未接受过全身治疗[10]。该研究招募了 668 名患者，随机分配接受ribociclib联合来曲唑治疗或来曲唑单药治疗。主要终点是无进展生存期，ribociclib 组的无进展生存期明显更长；18 个月 PFS 率为 63% [95% CI (置信区间) 54.6–70.3]，安慰剂组为 42.2%，95% CI 为 34.8–49.5，安慰剂组的中位 PFS 为 14.7 个月（95% CI 13.0–16.5）（实验组中位 OS 未达到）。在更新的分析中，经过中位 26.4 个月的随访，实验组的中位 PFS 为 25.3 个月，对照组为 16 个月，风险比 (HR) 为 0.568； 95% CI 0.457–0.704；p = 9.63 × 10 –8 [11]。研究表明，作为次要终点的总生存期 (OS) 有所改善。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上，研究人员展示了最新的研究结果，结果显示联合治疗组的 OS 有所延长；中位数分别为 63.9 个月 vs. 51.4 个月 (HR 0.76；95% CI 0.63–0.93；p = 0.004) [12]。这是一项出色的观察结果，表明晚期乳腺癌患者可以存活 5 年以上。另一方面，MONALEESA-7 研究是第一项使用 CDK4/6 抑制剂的 III 期研究，仅招募绝经前或围绝经期患者 [13]。该研究纳入了 672 名患者，他们可接受激素治疗或化疗作为新疗法或辅助疗法，以及一线化疗治疗晚期疾病。患者接受瑞博西尼与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）和戈舍瑞林联合治疗，或对照组单独接受激素治疗。主要终点是 PFS，瑞博西尼组的中位 PFS 为 23.8 个月，而安慰剂组为 13 个月（HR 0.55；95% CI 0.44–0.69；p < 0.0001）。MONALEESA-7 研究中关于将瑞博西尼添加到激素治疗中的首批数据显示，与激素治疗相比，OS 显著增加
人工智能基因表达分析预测了套细胞淋巴瘤和大型泛癌系列的总体生存率
摘要：套细胞淋巴瘤 (MCL) 是成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，其预后不良。首先，我们分析了一系列 123 例病例 (GSE93291)。使用多层感知器人工神经网络、径向基函数、基因集富集分析 (GSEA) 和常规统计数据的算法，将 20,862 个基因与 28 个 MCL 预后基因相关联以进行降维，从而预测患者的总体生存率并突出显示新的标志物。结果，58 个基因以高精度预测生存率（曲线下面积 = 0.9）。进一步缩减后，确定了 10 个基因：KIF18A、YBX3、PEMT、GCNA 和 POGLUT3 与生存率较差有关；SELENOP、AMOTL2、IGFBP7、KCTD12 和 ADGRG2 与生存率较高有关。还与增殖指数 (Ki67) 进行了关联。有趣的是，这些与细胞周期、凋亡和代谢有关的基因也预测了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (GSE10846，n = 414) 的生存率，以及包括最相关癌症 (肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌等) 的癌症基因组图谱 (TCGA，n = 7289) 的泛癌系列。其次，使用 10 个肿瘤学小组 (转录组、癌症进展和途径、代谢途径、免疫肿瘤学和宿主反应) 预测生存率，并突出显示 TYMS。最后，使用机器学习，C5 树和贝叶斯网络对 LLMPP MCL35 增殖测定的预测和相关性具有最高的准确度，并制作了 RGS1。总之，人工智能分析可以高精度地预测 MCL 的总体生存率，并突出显示可预测大量泛癌症系列生存率的基因。
靶向卵巢癌的同源重组缺乏症：parp抑制剂：影响整体生存的合成致命策略
简单的摘要：癌症治疗的合成致死性方法涉及将事件结合起来引起癌细胞死亡。使用这种策略，在治疗同源重组修复（HRR）途径缺陷的卵巢癌的女性方面已经取得了重大进展。由于HRR途径有缺陷，由于基因（例如BRCA1或BRCA2）的突变或表观遗传变化，细胞无法再精确地修复双链断裂（DSB）。利用这种弱点，对修复单链断裂（SSB）的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的药理抑制作用会导致HRR有缺陷的细胞中的合成致死性。PARP抑制剂（PARPIS），包括Olaparib，Niraparib和Rucaparib，被批准用于卵巢癌女性的临床管理。理解和克服对PARPIS的抵抗力的问题，扩展了这些策略，以使更多的患者受益，并将PARPI与其他药物（包括免疫疗法）相结合，在当今的领域中是很高的优先事项。
SP00235-优化人类T细胞活化和扩增方案可提高基因改造效率和总细胞产量
使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞进行癌症免疫治疗是一个快速发展的领域，制造这些细胞是一个复杂的过程，需要多个优化步骤。我们已经开发出用于分离、激活和扩增人类 T 细胞的试剂，可用于临床细胞疗法制造。可溶性 ImmunoCult™ 人类 T 细胞激活剂通过交联细胞表面的 CD3 和共刺激分子来诱导 T 细胞活化。然后可以对活化的 T 细胞进行基因改造，随后在无血清和无异种的 ImmunoCult™-XF T 细胞扩增培养基中扩增。在这里，我们介绍了几种使用 ImmunoCult™ 产品的优化策略，以获得高转染效率和最大细胞产量。通过评估 T 细胞的活化动力学并确定最佳转染时间点，可以显著提高 CRISPR/Cas9 和慢病毒介导的基因修饰方法中的转染效率。我们的研究还表明，在激活后第三天将 T 细胞稀释至较低的细胞密度可大大提高细胞活力和累积细胞生长，从而使培养 10 - 12 天后的总人类 T 细胞扩增超过 1000 倍，活力 > 85%。扩增的 T 细胞共表达 CD45RO + CD62L + 。例如，我们应用此处描述的工作流程从健康供体中生成 T 细胞受体 α β (TCR αβ ) 敲除 (KO) T 细胞，敲除效率高达 90%。使用 EasySep™ 人 TCR αβ 耗竭试剂盒可以进一步提高 TCR αβ KO 细胞的纯度。总之，本研究中概述的流程可以轻松快速地实施，以提高 T 细胞制造效率。
原始调查|美国乳腺癌患者的肿瘤学治疗，种族和种族差异以及总体生存率
作者分支机构：芝加哥大学芝加哥大学公共卫生科学系（Freeman，Li，Huo）；卫生与社会科学中心，芝加哥大学，芝加哥，伊利诺伊州（弗里曼）；伊利诺伊州芝加哥大学的普利兹克医学院（Li，David）；北岸大学健康系统北岸研究所，伊利诺伊州埃文斯顿（Fisher，David）；伊利诺伊州埃文斯顿（YAO）的北岸大学健康系统外科系；伊利诺伊州芝加哥大学芝加哥大学临床癌症与全球健康中心（HUO）。
基于经济评估的电池储能系统的激励政策考虑灵活性和可靠性效果使用基于自噬基因标记的综合模型的肝细胞癌患者的总生存率预测
自噬细胞可以抑制早期肿瘤的形成，并可以在晚期促进肿瘤的发展，在肿瘤的发展中起着重要作用。因此，探索自噬相关基因（AAGS）对肝细胞癌（HCC）预后的影响具有潜在的重要性。从TCGA数据库下载的HCC基因表达数据和临床数据中选择了差异表达的AAG，以及人类自噬数据库（HADB）。通过GO功能注释和KEGG途径富集分析来阐明AAG在HCC中的作用。与临床数据结合在一起，我们选择了年龄，性别，等级，阶段，T状态，M状态和N个状态作为COX模型索引，以构建Kaplan Meier（KM）的多元COX模型和生存曲线，以估算患者在高风险组之间的存活率。通过单变量和多元COX回归分析绘制的ROC曲线，我们发现七个具有高表达水平的基因，包括HSP90AB1，SQSTM1，RHEB，HDAC1，HDAC1，ATIC，ATIC，HSPB8和BIRC5与HCC患者预后不良有关。然后，ICGC数据库用于验证模型的可靠性和鲁棒性。因此，由自噬基因构建的HCC的预后模型可能有效地预测了总体生存率，并有助于发现HCC患者的最佳个性化靶向疗法，这可以为患者提供更好的预后。
Mazabuka区的2020-2030综合发展计划（IDP）是主要的战略规划工具，提供了整体框架
Mazabuka市政委员会很高兴成为有史以来第一个地区综合发展计划（IDP）2021年至2031年制定的一部分。2015年第3和第七个国家发展计划（7NDP），作为在当地实施该计划的主要工具。 作为权力下放过程的一部分，该地区旨在通过制定综合发展计划（IDP）2021年至2031年来实现第七个国家发展计划的目标。 Mazabuka IDP已将各地区的愿景整合在一起，即成为一个发达，勤奋，繁荣和气候弹性的城市，到2031年为所有居民提供优质的服务，重点放在改善道路上以提高可及性。 此外，重点是针对增加价值的农业和牲畜部门。2015年第3和第七个国家发展计划（7NDP），作为在当地实施该计划的主要工具。作为权力下放过程的一部分，该地区旨在通过制定综合发展计划（IDP）2021年至2031年来实现第七个国家发展计划的目标。Mazabuka IDP已将各地区的愿景整合在一起，即成为一个发达，勤奋，繁荣和气候弹性的城市，到2031年为所有居民提供优质的服务，重点放在改善道路上以提高可及性。此外，重点是针对增加价值的农业和牲畜部门。
聚对苯二甲酸乙二醇酯颗粒尺寸减小可提高酶解聚速率但不提高总转化程度
摘要：聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET) 的酶解聚已成为一种潜在的 PET 回收方法，但通常会进行大量的热机械预处理以降低 PET 的结晶度和粒度，这种方法成本高昂且耗能。在当前的研究中，我们使用具有三种不同粒度分布的高结晶度 PET (HC-PET) 和低结晶度冷冻研磨 PET (CM-PET) 来研究 PET 粒度和结晶度对叶堆肥角质酶变体 (LCC-ICCG) 性能的影响。我们发现 LCC-ICCG 水解 PET，导致对苯二甲酸的积累，有趣的是，还会释放出大量的单(2-羟乙基)对苯二甲酸酯。PET 粒度减小会增加 HC-PET 的最大反应速率，而 CM-PET 的最大水解速率在不同粒度下没有显著差异。然而，对于这两种基质，我们表明颗粒尺寸减小对整体转化程度影响不大。具体来说，CM-PET 薄膜在 48 小时内转化为 99 ± 0.2% 的质量损失，而 HC-PET 粉末在 144 小时内仅达到 23.5 ± 0.0% 的转化率。总体而言，这些结果表明，PET 的非晶化是使用 LCC-ICCG 酶进行酶促 PET 回收的必要预处理步骤，但颗粒尺寸减小可能不是必需的。关键词：塑料回收、角质酶、界面生物催化、动力学、结晶度、粒度■简介
选择性内部放射治疗后的长期总体生存率用于局部晚期肝细胞癌：Dosisphere-0
总体而言，至少1个大于7 cm的病变和30％以上的肝储备的肝细胞癌患者是随机的（意图对治疗的人群：PDA，n = 31; SDA； SDA，n = 29），实际上有56个实际治疗（修改了意图to-Treat toeat to Treat pusent = 28 = 28）。长期分析的中位随访为65.8 mo（范围2.1-73.1 mo）。在修改后的意图到治疗群体中，PDA和SDA分别为PDA和SDA分别为PDA和SDA的中位数为24.8 mo和10.7 mo（危险比[HR]，0.51; 95％CI，0.29-0.9; P = 0.02）。肿瘤剂量至少为205 Gy的患者的中位OS为22.9 mO，肿瘤剂量小于205 Gy的患者为10.3 mo（HR，0.42; 95％CI，0.22-0.81; p = 0.0095），对于患有150浓度的live dose dose dose的患者为22.9 mo，vy dece dece decy no poss 150 s。小于150 Gy（HR，0.42; 95％CI，0.23-0.75; P = 0.0033）。最后，在次切除的患者中未达到中位OS（n = 11，10，在SDA组中为1），而没有次级切除的患者为10.8 mo（n = 45）（n = 45）（HR，0.17; 95％CI，0.065-0.43; p = 0.0002; p = 0.0002）。仅切除的患者显示出有利的长期OS率，这意味着5 y时的OS超过50％。