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米尔贝肟/虱螨脲制剂
技术措施 ：请参阅“接触控制/个体防护”部分下的工程措施。 局部/全面通风 ：如果通风不足，请使用局部排气通风设备。 安全处理建议 ：不要接触皮肤或衣物。不要吸入粉尘、烟雾、气体、薄雾、蒸汽或喷雾。不要吞咽。避免接触眼睛。处理后彻底清洗皮肤。根据工作场所接触评估的结果，按照良好的工业卫生和安全规范进行处理 保持容器密闭。使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。注意防止溢出和浪费，尽量减少向环境中的排放。 卫生措施 ：如果在正常使用过程中可能接触化学品，请在工作场所附近提供洗眼系统和安全淋浴。使用时不要进食、饮水或吸烟。受污染的工作服不得带出工作场所。受污染的衣服重新使用前应洗净。
Sentinel®产品和Tri-Heart Plus Promise | ...
重要的安全信息：Sentinel®Spectrum®Chews（Milbemycin oxime/lufenuron/praziquantel）。狗在使用前应接受心虫的测试。在一些携带大量循环的微丝菌的狗中注意到了轻度的超敏反应。最后一次接触蚊子后，每月剂量少于6个每月的治疗可能无法提供完全预防的心丝虫。有关完整的产品信息，请参阅产品插入物。Sentinel®风味Tabs®（Milbemycin Oxime/Lufenuron）。狗在使用前应接受心虫的测试。在一小部分治疗的狗，消化，神经系统和皮肤副作用中可能发生。有关完整的产品信息，请参阅产品插入物。tri-heart®Plus（ivermectin/pyrantel）：在开始预防程序之前，应对所有狗进行心worm感染测试。在一小部分伊维菌素/吡喃氏菌治疗的狗中，可能会发生消化和神经系统副作用。
课程规格一般信息
第3-4周： - （（醛和酮）添加•藻类和酮的物理特性•醛酸和酮的酸度（？ - 氢酸度）•aldheydes的制备•酮酮的制备•酮组的特征•carbonyl and ket in carboylic and ket intepitivity•carbonigitivity•carbonigientive•ket hepitivity•相对性化的反应性•ketone•ketone•亲核添加反应a。用水[Geminal Diols）] b。与HCN [氰基氢素形成] c。与grignard试剂[酒精形成] d。与酒精[半和乙酰形成] e。与原代胺[亚胺形成] f。与次级胺[烯胺形成] g。与酸性培养基中的氢嗪[氢援助形成] h。基本介质中的hildrazine''''''''''''''''''''''''''''''''''Wolff-kishner反应[Alkane组] i。 与羟胺[Oxime形成]J。 含半迦济[半谷唑组] k。与氢化物[酒精形成] l。与磷的“ Wittig反应” [烯烃形成] m。 NaOH“ cannizzaro反应” [不占比例的产物]•对？，？ - 不饱和羰基的添加•某些生物亲核添加反应•药物合成•包括亲核添加反应•含有醛和含有药物的药物与HCN [氰基氢素形成] c。与grignard试剂[酒精形成] d。与酒精[半和乙酰形成] e。与原代胺[亚胺形成] f。与次级胺[烯胺形成] g。与酸性培养基中的氢嗪[氢援助形成] h。基本介质中的hildrazine''''''''''''''''''''''''''''''''''Wolff-kishner反应[Alkane组] i。与羟胺[Oxime形成]J。 含半迦济[半谷唑组] k。与氢化物[酒精形成] l。与磷的“ Wittig反应” [烯烃形成] m。 NaOH“ cannizzaro反应” [不占比例的产物]•对？，？ - 不饱和羰基的添加•某些生物亲核添加反应•药物合成•包括亲核添加反应•含有醛和含有药物的药物与羟胺[Oxime形成]J。含半迦济[半谷唑组] k。与氢化物[酒精形成] l。与磷的“ Wittig反应” [烯烃形成] m。 NaOH“ cannizzaro反应” [不占比例的产物]•对？，？ - 不饱和羰基的添加•某些生物亲核添加反应•药物合成•包括亲核添加反应•含有醛和含有药物的药物
ANDREY KOVALEVSKY 博士
管理和领导外部和内部资助的结构生物学和药物设计研究项目，包括吡哆醛-5'-磷酸 (PLP) 依赖性酶的结构和功能、有机磷酸盐抑制的人类乙酰胆碱酯酶的肟活化剂的设计以及 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的特异性抑制剂的设计。设计和实施联合 X 射线/中子蛋白质晶体学、蛋白质氘化、纯化和结晶、中子振动光谱和生物分子模拟的策略。指导研究科学家、博士后研究员和学生。管理 X 射线晶体学/BioSAXS 实验室和 IMAGINE/MaNDi 中子衍射光束线。研发科学家 3 – 生物和软物质部，橡树岭国家实验室，橡树岭 TN (2012 – 2018)
使用专用三头摄像系统进行脑 SPECT 检查
在正常人和各种脑部疾病患者中评估了脑专用单光子发射断层扫描 (SPECT) 系统 (GEJCGR Neurocam, GEl CGR, Buc, 法国) 的临床疗效。它的三个 Anger 型伽马照相机头形成一个三角形光圈，与单个旋转照相机相比，灵敏度大幅提高。这使得高分辨率准直器可以常规用于锝-99m 六甲基丙烯胺肟脑 SPECT 研究。由此带来的空间分辨率的提高，加上患者定位的简易性和患者吞吐量的提高 (与传统的断层扫描伽马照相机相比)，将增强脑 SPECT 在常规和研究目的中的作用。Neurocam 还适用于碘-123 碘苯甲酰胺的动态 SPECT 研究。
ARX517 的临床前表征，这是一种用于治疗转移性去势抵抗性癌症的位点特异性稳定 PSMA 靶向抗体-药物偶联物
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种晚期疾病，患者最终无法接受标准雄激素剥夺疗法，并且存活率较低。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 已被证实为 mCRPC 肿瘤抗原，在肿瘤中过表达，在健康组织中表达较低。利用我们在选定位点将合成氨基酸掺入蛋白质的专有技术，我们开发了 ARX517，这是一种抗体-药物偶联物，由人源化抗 PSMA 抗体位点特异性地与微管蛋白抑制剂偶联，药物与抗体的比例为 2。结合 PSMA 后，ARX517 被内化和分解代谢，导致细胞毒性有效载荷传递和细胞凋亡。为了最大限度地减少过早的有效载荷释放并最大限度地向肿瘤细胞传递，ARX517 采用不可裂解的聚乙二醇接头和稳定的肟偶联，通过合成氨基酸蛋白质掺入实现，以确保
新的水杨衍生物及其肽偶联作为抗癌化合物：合成，表征和体外对胶质母细胞瘤的作用
摘要：相当长的一段时间以来，药理学活跃的水杨酰胺（2-羟基-N-苯基苯甲酰基）一直是与药物化学相关的研究的一个有希望的领域。这组化合物已经显示出广泛的生物学活性，包括但不限于抗癌作用。在这项研究中，选择取代的水杨酰胺以评估对U87人胶质母细胞瘤（GBM）细胞的体外活性。父级水杨酸盐，水杨酸5-氯吡嗪酸盐，4-氨基化的酸衍生物和新的水杨酸4-甲基苯甲酸盐是化学和体外表征的。为增强化合物的内在化，它们与氧气键的形成结合到递送肽。寡素（[tkpkg] n，n = 1-4），神经蛋白受体的配体，用作GBM靶向载体肽。确定了在荧光肽衍生物的组织模拟模型上的体外细胞摄取，细胞内定位和穿透能力。化合物及其肽偶联物可显着降低U87神经胶质瘤细胞的活力。水杨酸化合物诱导的GBM细胞死亡与自噬的激活相关，其特征是轻链3蛋白的自噬相关加工的免疫检测。■简介
一种从固相捕获载体中释放合成 DNA 序列的改进方法
高纯度的合成 DNA 序列对于开发和实施用于反义或 RNA 干扰疗法的安全有效的核酸药物至关重要。污染合成核酸序列的最主要杂质包括部分 5'- O 保护和/或 5'- O 未加帽的 DNA 序列，这些杂质导致在固相制造这些生物分子期间产生比全长序列更短的序列。1 已经开发并实施了一种固相纯化工艺，以近乎定量地消除污染合成 DNA 序列的比全长序列更短的 DNA 序列。2-4 具有末端酮功能的 5 '-硅氧基醚接头被转化为亚磷酰胺衍生物，用于任何 DNA 序列固相组装的最后偶联步骤。接头的酮功能允许通过形成肟功能将感兴趣的 DNA 序列锚定到氨基氧基官能化的硅胶载体上。本文报道了一种基于使用 1,4-脱水-D-核糖醇作为起始材料的策略，该策略能够：(i) 将其与合成 DNA 序列的 5'-羟基结合，以及 (ii) 将新形成的结合物从固相合成载体释放后固定在捕获固体载体上。必须将 DNA 序列结合物化学选择性固定在这种固体载体上，以便通过洗去捕获载体，丢弃在固相合成过程中固有形成的未结合的短于全长的 DNA 序列，这些序列与所需的 DNA 序列结合物一起从合成载体上释放。1,4-脱水-D-核糖醇实体还被设计为能够释放捕获的 DNA 序列，作为 5'-未磷酸化的 DNA 序列，大概是通过末端乙基磷酸三酯功能的分子内酯交换实现的。
1合成钛硅酸盐
沸石是微孔晶体，这些晶体是由四面体SiO 4和Alo 4物种通过共享O原子相互联系的，它们在吸附，分离，离子交换和异构固体阳性催化中表现出了显着的应用前景[1]。通常，通过异态替代物，可以将Si和Al原子框架的一部分取代，例如Ti，Sn，Ge，Zr，Zr，B，P，V和Ga，导致杂原子沸石或金属硅酸盐[2-4]。Among these heteroatomic zeolites, titanosilicate is the most representative one, and it can catalyze diverse selective oxidation reactions, such as alkene epoxidation, aldehyde or ketone ammoxidation, benzene or phenol hydroxylation, 1,4-dioxane oxidation, selective oxidation of pyridine derivatives, and oxidation desulfurization [5-9]以及酸催化的反应，例如环氧化物的铃声反应[10-12]，乙二胺冷凝[13]和贝克曼的氧电[14]（如图1.1所示）。此外，钛硅酸盐的发现扩大了沸石的应用范围，因为异质催化剂从酸催化到氧化还原场。几项评论和专着提出了对合成和催化应用中钛硅酸盐的机会和挑战[3-9，15-18]。如图1.2所示，从1983年到2023年，与钛质有关的年度出版物数量迅速增加，在过去的十年中，这一数字一直保持在200–350。值得注意的是，钛硅酸盐可以根据其质地性能和孔径分为微孔，介孔和静脉型类型。其中，具有孤立的四面体Ti物种的微孔钛硅酸盐具有尺寸<2 nm的毛孔，其中包括中小孔和中孔的钛硅酸盐沸石，带有8或10元的环（MR），12 MR大孔沸石，大孔沸石，超大型孔的杂物和超大型孔的Zeolites和≥14mms。在具有三个字母代码的255个订购的沸石框架结构和国际沸石协会结构委员会（IZA）认可的部分无序的沸石结构中，28个结构
基于化学计量学的气相色谱-质谱分析研究人脑肿瘤组织中的农药代谢物，探讨农药暴露与中枢神经系统肿瘤风险因素之间的假定相关性
摘要：农药被广泛使用，导致人类持续接触农药，并可能对健康产生影响。一些与农业工作有关的接触与神经系统疾病有关。自 2000 年代以来，文献中对农药在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤发生中的作用的假设进行了更详尽的记录。然而，儿童脑癌的病因仍然很大程度上未知。这项工作的主要目的是根据问卷调查和统计分析从突尼斯斯法克斯哈比卜·布尔吉巴医院中部神经外科住院患者收集的信息，评估农药暴露作为中枢神经系统肿瘤风险因素的潜在作用，这些患者在 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间住院。它还旨在通过气相色谱-质谱技术开发一种简单快速的分析方法，用于研究一些收集的人脑肿瘤组织中农药代谢物的痕迹，以进一步强调我们对农药暴露与脑肿瘤发展之间这种相关性的假设。选取有高风险暴露史的患者进行进一步分析。采用化学计量学方法来辨别病理组和对照组之间的内在差异，并通过鉴定导致这种差异的差异表达代谢物来确定有效分离。三个样本显示出农药代谢物的痕迹，这些代谢物大多在早期检测到。一名 10 岁儿童的组织病理学诊断为髓母细胞瘤，27 岁和 35 岁成人的组织病理学诊断为高级别胶质瘤。双变量分析（比值比 >1 和 P 值 <5%）证实了暴露病例患癌症的可能性很大。Cox 比例风险模型显示，50 岁以后的致癌风险是农药毒性的长期影响。我们的研究支持农药暴露与人类脑肿瘤发展风险之间的相关性，表明孕前农药暴露，以及可能的怀孕期间的暴露，与儿童脑肿瘤风险增加有关。这一假设在鉴定出以神经毒性著称的氨基甲酸酯类杀虫剂代谢物痕迹以及以致癌性著称的哒嗪酮、有机氯 (OCs)、三唑类杀菌剂和 N-亚硝基化合物等代谢物痕迹后得到了进一步证实。2D-OXYBLOT 分析证实了杀虫剂的神经毒性作用，可诱导中枢神经系统细胞氧化损伤。在应激降解研究中鉴定出肟代谢物，证实了涕灭威具有脑致癌性。揭示 OC 类“氮丙啶”代谢物可能更好地强调了在早期检测农药代谢物痕迹的理论。总体而言，我们的研究结果促使我们建议限制农药在住宅中的使用，并支持为实现这一目标而制定的公共卫生政策，我们需要在上市后对人类健康影响的监测中保持警惕。