XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemP53
![技术数据表：293 [HEK-293] DCAS9-KRAB单元线](/simg/5\5845441ceb850691992d55c908fa0d66f7f3a759.webp)
技术数据表：293 [HEK-293] DCAS9-KRAB单元线
图2。在293 [HEK-293] DCAS9-KRAB细胞（ATCC®CRL-1573DCAS9-KRAB™）中对基因表达敲低的验证。抑制p53和setD9基因表达。表达靶向p53和setD9基因的GRNA的慢病毒分别用于感染293 [HEK-293] DCAS9-KRAB细胞。慢病毒没有GRNA表达作为对照。感染后24小时，将抗生素添加到培养基中，以富集抗生素耐药细胞。细胞颗粒并进行DDPCR基因表达定量分析。p53基因的表达（左）和setD9基因（右）在感染GRNA的细胞中受到了显着抑制。
MDM4异二聚体肽抑制剂可增强5 −
摘要：结直肠癌（CRC）通常涉及MDM2和MDM4过表达的野生型p53失活，从而促进了肿瘤的进展和对5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性。破坏MDM2/4异二聚体可以熟练地重新激活p53，使癌细胞敏感到5-FU。在此，我们基于PEP3（1）开发了16种肽，这是唯一通过该机制作用的已知肽。新肽，尤其是3和9，与1相比，IC 50值较低。将纳米颗粒掺入肿瘤靶向的纳米颗粒中时，这些纳米颗粒对三种不同的CRC细胞系表现出细胞毒性。值得注意的是，NPS/ 9导致p53水平与其主要下游目标P21诱导细胞凋亡相关的p53水平显着增加。另外，9与5-FU的联合处理导致核仁应力的激活和协同凋亡效应。因此，MDM2/4异二聚体干扰物与5-FU通过纳米颗粒的共同传递可能是克服CRC中耐药性的有前途的策略。■简介
与肿瘤相关的抗原XCT和突变体-P53作为新组合抗肿瘤策略的分子靶标
摘要：胱氨酸/谷氨酸抗植物XCT是一种与肿瘤相关的抗原，在许多癌症类型中已被新近鉴定。通过参与谷胱甘肽生物合成，XCT可以保护癌细胞免受氧化应激条件和铁毒性的影响，并有助于代谢重编程，从而促进肿瘤的进展和化学抗性。此外，XCT在癌症干细胞中过表达。这些特征使XCT成为癌症治疗的有希望的靶标，正如文献中广泛报道的，在我们的免疫靶向方面。有趣的是，对TP53基因的研究表明，野生型和突变体p53均诱导了XCT的转录后下调调节，从而导致了铁毒性。APR-246是一种可以恢复癌细胞中野生型p53功能的小分子药物，已被描述为在具有突变体p53积累的肿瘤中XCT表达的间接调节剂，因此是一种与XCT抑制相结合的有希望的药物。本综述总结了当前对XCT的知识及其对p53的调节，重点是铁the虫中这两个分子的串扰，还考虑了一些可能的组合策略，这些策略可以与抗XCT免疫促进结合使用APR-246治疗。
CRISPR-Cas9 基因组编辑过程中致癌突变选择的系统性全基因组映射
sgRNA 而不是 NTC（图 3b，蓝线）。在涉及其他三个 CDE + 基因的竞争性测定中，未观察到 p53 WT 细胞中的反向富集（图 S6）。我们观察到，与 NTC 处理的细胞相比，靶向 NDUFB6 的 sgRNA 诱导的 DNA 损伤明显更高，特别是在 p53 WT 细胞中（图 S7），尽管突变细胞中的编辑效率更高（如图 4c 所示），这表明
口头和海报演示时间表
3 pp-3 PIH1D1的海报作用R2TP复合物在p53和细胞周期调节中的稳定中。 Dhiraj Kumar Singh博士18-Jan-25 1300-1400hrs（3分钟 + 1分钟）3 pp-3 PIH1D1的海报作用R2TP复合物在p53和细胞周期调节中的稳定中。Dhiraj Kumar Singh博士18-Jan-25 1300-1400hrs（3分钟 + 1分钟）
MDM2 抑制联合内分泌治疗和 CDK4/6 抑制治疗 ER 阳性乳腺癌
背景：内分泌治疗耐药是雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌治疗的主要临床挑战。在这种情况下，p53 通常是野生型，其活性可能通过上调其关键调节因子 MDM2 而受到抑制。这构成了我们评估 MDM2 抑制作为治疗耐药性 ER 阳性乳腺癌的治疗策略的理论基础。方法：我们使用 MDM2 抑制剂 NVP-CGM097 单独治疗体外和体内模型以及与氟维司群或哌柏西利联合治疗。我们进行细胞活力、细胞周期、凋亡和衰老测定，以评估 p53 野生型和 p53 突变 ER 阳性细胞系 (MCF-7、ZR75-1、T-47D) 以及对内分泌治疗和 CDK4/6 抑制有耐药性的 MCF-7 系中的抗肿瘤作用。我们进一步评估了药物在内分泌敏感和内分泌抗性的 ER 阳性乳腺癌患者异种移植 (PDX) 模型中的作用。
针对 MDMX 进行癌症治疗：原理、策略......
致癌基因 MDMX（也称为 MDM4）是肿瘤抑制因子 p53 的关键负调节因子，与人类癌症的发生和发展有关。越来越多的证据表明，MDMX 通常在人类癌症中扩增并高度表达，促进癌细胞生长，并通过抑制 p53 介导的靶基因转录来抑制细胞凋亡。抑制 MDMX-p53 相互作用被发现可有效恢复 p53 的肿瘤抑制活性。因此，MDMX 正在成为开发抗癌疗法最有前途的分子靶点之一。在本综述中，我们主要关注当前的 MDMX 靶向策略和已知的 MDMX 抑制剂，以及它们的作用机制和体外和体内抗癌活性。我们还提出了其他潜在的靶向策略，以开发用于癌症治疗的更特异性和更有效的 MDMX 抑制剂。
针对去分化脂肪肉瘤中的 MDM2-p53 通路
去分化脂肪肉瘤 (DDLPS) 是一种恶性脂肪生成癌症，预后不良。DDLPS 肿瘤对化疗和放疗的敏感性较低，需要更有效的治疗方法。从遗传学上讲，DDLPS 的特点是肿瘤突变负担低，染色体结构异常频繁，包括 12q13-15 染色体区域和 MDM2 基因的扩增，这是 DDLPS 的定义特征。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶，靶向肿瘤抑制因子 p53 进行蛋白酶体降解。人类恶性肿瘤中的 MDM2 扩增或过度表达与细胞周期进展和预后较差有关。因此，MDM2 - p53 相互作用作为 DDLPS 和其他恶性肿瘤的治疗靶点引起了人们的兴趣。MDM2 通过疏水蛋白相互作用与 p53 结合，这种相互作用很容易被合成类似物所利用。已经开发了多种药物，包括 Nutlins（如 RG7112）和小分子抑制剂（包括 SAR405838 和 HDM201）。临床前体外和动物模型已显示出抑制 MDM2 的良好效果，可导致 p53 强效再激活和癌细胞死亡。然而，多项早期临床试验未能证明抑制 MDM2 通路对 DDLPS 有益。耐药机制正在阐明，新型抑制剂和联合疗法目前正在研究中。本综述概述了针对 DDLPS 中 MDM2 的这些策略。
新型小分子 MDM2 抑制剂的设计和计算机模拟研究
摘要：蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在许多疾病状况中起着核心作用。因此，靶向和调节 PPI 是治疗疾病的有效方法。癌症也是由于蛋白质-蛋白质相互作用而产生的。在癌症中，肿瘤抑制因子 p53 蛋白被 MDM2 蛋白抑制。p53 蛋白调节细胞周期和细胞凋亡。p53-MDM2 蛋白之间的相互作用导致 p53 功能的抑制。通过这种相互作用，MDM2 降解并抑制 p53 蛋白。因此，靶向和抑制 p53-MDM2 相互作用来治疗癌症是合理的方法。通过用药物靶向这种相互作用，我们可以选择性地杀死癌细胞而不是正常细胞。最近，许多研究人员和制药公司已经报道了 p53-MDM2 相互作用抑制剂药物。并且有几种药物进入了临床试验。在这项研究中，一种新型的 1,2,4-三唑基分子被设计为 MDM2 抑制剂并进行了计算机研究。我们设计了新型化合物 01 和 Lead 1a。在这项工作中，对 Lead 1a 和参考化合物（Nutlin 3a、RG7112）进行了计算机模拟研究。对新型 1,2,4-三唑基 Lead 1a 和参考化合物进行了分子对接研究。发现 Lead 1a 的对接得分优于 Nutlin 3a 并且接近 RG7112。对接研究还确定了各种可能的构象和结合亲和力值。这些结果表明 Lead 1a 是一种潜在的 MDM2 抑制剂和抗癌剂。