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计划进行 PARP 治疗相关的基因检测...
计划进行 PARP 抑制剂治疗的治疗相关基因检测自 2019 年 4 月起，PARP 抑制剂可用于治疗患有局部晚期或转移性 HER2 阴性乳腺癌的致病性 BRCA1 和/或 BRCA2 种系突变携带者。在此适应症中，PARP 抑制剂被用作单一疗法。患者应该已经接受过以蒽环类/紫杉烷为基础的化疗，并且在适当的情况下接受内分泌治疗。欧盟委员会于2019年6月扩大了PARP抑制剂的批准。 PARP抑制剂可作为BRCA突变晚期卵巢癌主要治疗后的维持治疗。该建议适用于对晚期（FIGO III 期和 IV 期）BRCA1/BRCA2 突变（种系和/或体细胞）高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者在接受铂类化疗一线治疗后获得反应（完全或部分缓解）的维持治疗。 2020 年 5 月，EMA 的 CHMP 建议扩大适应症，将胰腺腺癌的治疗纳入其中。奥拉帕尼（商品名：Lynparza®）适用于单药治疗，用于治疗携带种系BRCA1/BRCA2突变的转移性胰腺腺癌成年患者的维持治疗，且在作为一线化疗方案的一部分接受至少16周的铂类治疗后病情未出现进展。继乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌之后，前列腺癌是欧洲药品管理局（EMA）批准奥拉帕尼（商品名：Lynparza®）用于治疗的另一种肿瘤类型。该药物可作为口服单一疗法，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者，尽管接受激素阻断治疗，但病情仍会进展。先决条件是已证实 BRCA1/BRCA2 突变（种系和/或体细胞）。每种获批方案中 PARP 抑制剂治疗的先决条件是 BRCA1 和/或 BRCA2 基因的致病突变。根据《基因诊断法》，任何医生都可以要求进行分子遗传种系诊断作为PARP抑制剂治疗的先决条件。然而，必须遵守总干事的要求（例如信息、同意）。您可以从我们的网站 http://www.brca-regensburg.de/ 下载必要的表格。分析是在手臂静脉血样（EDTA血液）上进行的，并在2周内完成。自 01.01 起。2020年，代码11601被添加到EBM目录中，用于“检测或排除种系中BRCA1和BRCA2基因的突变，以用于转移性、去势抵抗性前列腺癌、一线化疗中至少16周含铂治疗后未出现进展的转移性胰腺腺癌、局部晚期或转移性乳腺癌、或铂敏感的、晚期或复发性或进展性的高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的靶向药物治疗，根据产品信息这是强制性的。”报销时需要填写实验室转诊表（表格 10）。任何纯粹针对肿瘤组织体细胞突变的分析均由当地病理部门进行。
PARP抑制剂联合放射治疗：我们准备好了吗？
PARP是一种存在于真核细胞细胞核中的酶，在修复受损的DNA中起着至关重要的作用。近年来，PARP抑制剂在癌症治疗中显示出巨大的潜力，FDA已批准数种小分子PARP抑制剂用于癌症的维持治疗。PARP抑制剂与放疗联合应用依赖于合成致死效应，利用DNA修复途径的缺陷，特异性地靶向癌细胞。临床试验前的研究表明，PARP抑制剂与放疗联合应用可以增强癌细胞对放射线的敏感性，加剧DNA损伤，引发细胞死亡。临床试验中将放疗与PARP抑制剂联合应用，已提高了多种癌症患者的反应率和无进展生存期。本文详细介绍了PARP抑制剂联合放疗的理论基础，总结了此类抑制剂用于肿瘤放疗的临床前和临床研究的最新进展，指出了当前该领域存在的问题，并提出了其在肿瘤治疗中的潜在应用。然而，在临床环境中实施 PARP 抑制剂和放射疗法时需要克服某些障碍。使用联合疗法时需要考虑的因素包括最合适的用药时间表和用药量、确定有利的候选药物以及与联合疗法相关的可能副作用。放射疗法和 PARP 抑制剂的联合使用可以大大提高癌症治疗的有效性。
PARP抑制剂相关的出血：实时...
聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）是介导DNA修复的重要因素，可以将其与其他DNA修复蛋白结合使用以修复DNA损伤（1）。PARP抑制剂（PARPIS）是某些癌症（例如卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌）最有希望的PARP靶向药物之一（2-5）。2014年，世界第一个Parpi Olaparib被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，以治疗乳房，卵巢，胰腺和前列腺癌（6，7）。此后，Rucaparib和Niraparib在2016年和2017年（8）均连续出现。到目前为止，与Talazoparib一起，FDA批准了四种针对PARP的药物进行营销。然而，它们的广泛使用会诱导一些与药物相关的不良反应。PARPI的不良反应包括血液学毒性（9，10），胃肠道毒性（11）等，每种药物也具有其特定的毒性。如表1（12-16）所总结，贫血，疲劳/弱势和恶心是所有parpis的三个常见不良反应。对于Niraparib，血小板减少症是一个常见的不良事件，任何等级的比例均为61.3％，≥3级为33.8％（13）。其他研究还指出，塔拉唑巴位与频繁≥3级血液学不良事件之间的关联（贫血39％，中性粒细胞减少21％，血小板减少15％）（17）（17）。最近，使用Niraparib单一疗法的患者报告了由于胃出血而导致的死亡（18）。这表明出血可能是parpis的严重但不可忽略的不良反应。现实世界的证据仍然有限。胃肠道毒性也是所有parpis的常见不良反应，因为在用Olaparib治疗的260名患者中，有152例（77.7％）在用Niraparib治疗的367名患者中，有270名（74％）接受Niraparib（13）和280例（75％）（75％）（75％）（75％）患者（142）患者（14％）。但是，单个病例报告可能不足以评估PARPI治疗与这种罕见的不良影响之间的关联。此外，尚不清楚与出血相关的不良事件是否发生在其他parpis后发生。因此，我们通过使用FAERS数据库来表征和评估与PARPIS相关的与出血相关的不良事件进行表征和评估。
PARP 和 TRPM2 在 VEGF 抑制剂中的作用 - Strathprints
背景：高血压和血管毒性是抗血管生成药物的主要不良副作用，例如血管内皮生长因子抑制剂 (VEGFis)，它们是有效的抗癌药物，但具有不良副作用，包括血管毒性和高血压。用于治疗卵巢癌和其他癌症的聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂也与血压升高有关。然而，当癌症患者同时接受 PARP 抑制剂奥拉帕尼和 VEGFi 治疗时，血压升高的风险会降低。潜在的分子机制尚不清楚，但 PARP 调节的瞬时受体电位阳离子通道亚家族 M 成员 2 (TRPM2)，一种氧化还原敏感的钙通道，可能很重要。我们研究了 PARP/TRPM2 是否在 VEGFi 诱导的血管功能障碍中发挥作用，以及 PARP 抑制是否会改善与 VEGF 抑制相关的血管病变。
指导卵巢癌的PARP抑制剂治疗
1. O'Connor，Mark J。“针对癌症的 DNA 损伤反应”。Molecular Cell，第 60 卷，第 4 期，2015 年，第 547-560 页。Elsevier BV。2. Moore，Kathleen N 等人。“尼拉帕尼单药治疗卵巢癌后期治疗（QUADRA）：一项多中心、开放标签、单组、2 期试验”。柳叶刀肿瘤学，第 20 卷，第 5 期，2019 年，第 636-648 页。Elsevier BV。3. Ray-Coquard，Isabelle 等人。“奥拉帕尼联合贝伐单抗作为卵巢癌一线维持治疗”。新英格兰医学杂志，第 381 卷，第25，2019，第 2416-2428 页。马萨诸塞州医学会。4. Miller, RE 等人。“ESMO 关于卵巢癌同源重组缺陷和 PARP 抑制剂益处的预测性生物标志物检测建议”。肿瘤学年鉴，第 31 卷，第 12 期，2020 年，第 1606-1622 页。爱思唯尔 BV。5. Tew, William P. 等人。“PARP 抑制剂在卵巢癌治疗中的应用：ASCO 指南”。临床肿瘤学杂志，第 38 卷，第 30 期，2020 年，第 3468-3493 页。美国临床肿瘤学会 (ASCO)。
指导PARP抑制剂治疗卵巢癌
1。O'Connor，Mark J.“靶向癌症中的DNA损伤反应”。分子细胞，第60卷，编号。4，2015，pp。547-560。Elsevier BV。2。Moore，Kathleen N等。 “用于卵巢癌的晚期治疗（Quadra）的Niraparib单药治疗：多中心，开放标签，单臂，2期试验”。 柳叶刀肿瘤学，第20卷，第1期。 5，2019，pp。 636-648。 Elsevier BV。 3。 射线颜色，Isabelle等。 “ Olaparib Plus Bevacizumab作为卵巢癌的一线维持”。 新英格兰医学杂志，第381卷，第1期。 25，2019，pp。 2416-2428。 马萨诸塞州医学会。 4。 Miller，R.E。 等。 “关于同源重组缺乏和PARP抑制剂在卵巢癌中的预测生物标志物测试的ESMO建议”。 肿瘤学史，第31卷，第1期。 12，2020，pp。 1606-1622。 Elsevier BV。 5。 Tew，William P.等。 “卵巢癌管理中的PARP抑制剂：ASCO指南”。 临床肿瘤学杂志，第38卷，第1期。 30，2020，pp。 3468-3493。 美国临床肿瘤学会（ASCO）。Moore，Kathleen N等。“用于卵巢癌的晚期治疗（Quadra）的Niraparib单药治疗：多中心，开放标签，单臂，2期试验”。柳叶刀肿瘤学，第20卷，第1期。5，2019，pp。636-648。Elsevier BV。3。射线颜色，Isabelle等。“ Olaparib Plus Bevacizumab作为卵巢癌的一线维持”。新英格兰医学杂志，第381卷，第1期。25，2019，pp。2416-2428。马萨诸塞州医学会。4。Miller，R.E。 等。 “关于同源重组缺乏和PARP抑制剂在卵巢癌中的预测生物标志物测试的ESMO建议”。 肿瘤学史，第31卷，第1期。 12，2020，pp。 1606-1622。 Elsevier BV。 5。 Tew，William P.等。 “卵巢癌管理中的PARP抑制剂：ASCO指南”。 临床肿瘤学杂志，第38卷，第1期。 30，2020，pp。 3468-3493。 美国临床肿瘤学会（ASCO）。Miller，R.E。等。“关于同源重组缺乏和PARP抑制剂在卵巢癌中的预测生物标志物测试的ESMO建议”。肿瘤学史，第31卷，第1期。12，2020，pp。1606-1622。Elsevier BV。5。Tew，William P.等。“卵巢癌管理中的PARP抑制剂：ASCO指南”。临床肿瘤学杂志，第38卷，第1期。30，2020，pp。3468-3493。美国临床肿瘤学会（ASCO）。
用PARP抑制剂靶向BRCA1/2缺乏癌症
BRCA1和BRCA2在与DNA代谢相关的多种分子过程中起着至关重要的作用，包括同源重组和介导复制应力反应。BRCA1和BRCA2（BRCA1/2）基因中具有突变的个体具有发展各种类型的癌症的风险明显更高，尤其是乳腺癌，卵巢，胰腺，胰腺和前列腺癌。目前，食品和药物管理局（FDA）已批准了四个PARP抑制剂（PARPI），以治疗BRCA1/2突变的癌症。在这篇综述中，我们将首先总结四个FDA批准的PARPI的临床结果，以治疗BRCA1/2降低癌症。然后，我们将讨论支持以下假设的证据，即PARPI的细胞毒性作用可能是由于在BRCA1/2突变肿瘤中诱导过度复制应激（DTR）基因组区域引起的过度复制应激。最后，我们将讨论如何将PARPI与免疫肿瘤药物相结合的持续临床前和临床研究，以进一步改善临床结果。
PARP抑制剂：内分泌的主要治疗选择 -
1肿瘤科，科特尔，里昂 - 苏德医院，癌症医院，癌症医院民事学院，里昂（IC-HCL），民用临时医院de Lyon，69495法国里昂，法国里昂； laetitia.collet@lyon.unicancer.fr（l.c.）; julien.peron@chu-lyon.fr（J.P。）; gilles.freyer@chu-lyon.fr（G.F.）2里昂 - 斯图德医学院，里昂大学，大学，克劳德·伯纳德·里昂大学1，69008法国里昂，3章，生物群生物学和生物学作用实验室病理学与生物病理学，让·佩林（Jean Perrin）理解癌症中心，UMR INSERM 1240，大学Clermont Auvergne，63011 Clermont-Ferrand，法国； frederique.penault-lllorca@clermont.unicancer.fr 5癌症遗传学系，Chu Montpellier，UMR IRD 224-CNRS 5290，埃蒙佩利尔大学，法国34295 Montpellier; p-pujol@chu-montpellier.fr 6癌症研究中心（CREEC），UMR 224 CNRS-5290，蒙彼利埃大学，34394 Montpellier，France 7 Biocietry和Mocieltry and Molecular Biologuly系，Hopital Lyon Sud，Hopital Lyon Sud，Hopital Lyon sud，Hospital Lyon France Delance Lyon，69008 Lyon，Lyon，Lyon，99008 Lyon，9999008 lyon，999008 LYON; jonathan.lopez@chu-lyon.fr *通信：benoit.you@chu-lyon.fr;这样的。： +33-（0）4-78-86-43-18;传真： +33-（0）4-78-86-43-56
HRD测试请求和PARP的表格...
仅对肿瘤测试的样本要求：将完整的形式转发到材料驻留用于块选择的组织病理学实验室。病理学家将审查可用材料，并选择最合适的测试块。仅用于MLPA测试的血液样本，并将病理报告的副本发送给Beaumont医院分子病理实验室。肿瘤报告的副本也将发送给组织病理学实验室以获取记录。病理学家的信息：请指出它是化学疗法还是化学后活检样本，因为这可能会影响测试结果。请选择具有最大肿瘤含量的块（理想情况下> 50％高级浆液性癌肿瘤核含量，最小坏死，但是请注意，这也将在参考实验室重新评估）。应优先考虑样本的发送。将快递的组织病理学报告的副本发送给：Beaumont医院分子病理实验室，Beaumont医院，都柏林9，D09 V2N0。如果进行询问，请致电（01）809 2856与分子病理联系，或发送电子邮件至molecular@beaumont.ie。