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PARP抑制剂的心脏保护作用：使用FAERS数据库进行荟萃分析和现实词数据分析的重新分析 2024; 20（5）：1855-1870。 doi：10.7150/ijbs.92371研究论文一种新型的A2a腺苷受体抑制剂有效缓解ME 中的肝纤维化
摘要：目的：本研究旨在评估PARP抑制剂预防毒性毒性的潜力。方法：首先，对先前发表的研究进行了重新分析和更新。在2023年6月2日对PubMed和Cochrane Central登记册进行了其他搜索。在选择过程后，计算了心脏不利事件（AE）的汇总比值比（OR）。第二，对FAERS数据库进行了10种经常共同管理的抗癌剂的检查。根据心脏AES的发生，根据PARP抑制剂的共同给药，根据心脏AES的出现计算报告优势比（ROR）。结果：选择了七项研究进行荟萃分析。尽管在统计上不显着，但与化学疗法/贝伐单抗对PARP抑制剂的共同给药降低了Car-diac AES的风险（PETO或= 0.6 1; P = 0.3 6），而与抗烟熏剂共同给药的风险增加了心AES的风险（Peto或= 1.83; P = 0.18）。共有19例心脏AE与FAERS数据库中的PARP抑制剂共同给药。与化学疗法/贝伐单抗的PARP抑制剂共同给药显着降低了心脏AES的风险（ROR = 0.352； 95％置信区间（CI），0.194–0.637）。另一方面，对于与PARP抑制剂共同管理的抗雄激素，ROR为3.496（95％CI，1.539–7.942）。与PARP抑制剂共同采用的免疫检查点抑制剂的ROR为0.606（95％CI，0.151–2.432），表明对心脏AES有非显着作用。结论：本研究报告说，与常规抗癌剂一起使用时，PARP抑制剂显示出心脏保护作用。
auranofin与PARP抑制剂Olaparib协同诱导突变体p53癌症中的ROS介导的细胞死亡
摘要：Aurano-Fin（AF）是一种有效的，低的硫氧还蛋白还原酶（TRXR）抑制剂，该抑制剂有效地通过活性氧（ROS）和DNA损伤介导的细胞死亡靶向癌症。这项研究的目的是通过将其与聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP）抑制剂Olaparib（称为“ Aurola'”相结合来增强AF作为癌症治疗的效率。首先，我们研究了突变体p53是否可以使非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）癌细胞对AF和Olaparib治疗中的p53敲入和敲除模型中的p53蛋白质表达水平。其次，我们确定了AF和Olaparib之间协同细胞毒性的治疗范围，并阐明了潜在的分子细胞死亡机制。最后，我们在体内肺癌模型中评估了组合策略的有效性。我们证明了高浓度的AF和Olaparib在NSCLC和PDAC细胞系中协同诱导的细胞毒性，其最初对AF的耐药性较低的突变体p53蛋白。AUROLA组合也导致了ROS的最高积累，从而通过不同类型的细胞死亡（包括caspase-3/7依赖性细胞凋亡）导致ROS依赖性的p53 NSCLC细胞的细胞毒性，并由Z-VAD-FMK抑制，并由脂质的多质依赖性依赖于Ferroptos，并抑制了Ferroptos，并依赖于Ferroptos。也需要高浓度的两种化合物，以在鼠肺腺癌细胞系344SQ的3D球体中获得协同的细胞毒性作用，这在2D中很有趣。该细胞系用于合成小鼠模型中，在该模型中，Aurola的口服给药显着地延迟了129S2/SVPASCRL小鼠中突变体P53 344平方米肿瘤的生长，而单独的药物则没有作用。此外，RNA测序结果表明，AF-和AUROLA处理的344平方英尺肿瘤对免疫相关基因组负有负富集，这与AF的抗炎性药物作为抗毛发药物相符。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。 总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。
PARP 抑制剂通过 NF-B-PTX3 轴信号抑制乳腺癌细胞中的血管生成拟态
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是一种靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂；然而，PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态（VM）之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成，我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂，与 BRCA 状态无关。从机制上讲，我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导，从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外，PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之，我们的结果表明，PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
PARP抑制剂通过乳腺癌细胞中的NF-B-PTX3轴信号抑制血管生成模仿
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）是靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的PARP蛋白。parpi可以充当血管生成的调节剂；然而，乳腺癌中PARPI与血管生成模仿（VM）之间的关系尚不清楚。为了确定PARPI是否调节血管通道的形成，我们评估了Olaparib，Talazoparib和Veliparib的治疗是否抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现PARPI充当三重阴性乳腺癌细胞中VM形成的有效抑制剂，与BRCA状态无关。从机械上讲，我们发现PARPI触发并抑制NF-κB信号传导，从而导致VM抑制。我们进一步表明PARPI降低了血管生成因子PTX3的表达。此外，PTX3抑制了PARPI抑制的VM抑制作用。总而言之，我们的结果表明，通过靶向VM，PARPI可以为三重阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
DNA2核酸酶抑制赋予突变体p53的癌症的合成致死性，并与PARP抑制剂协同
（续）指示统计上显着的差异（两尾t检验）。c和d，用媒介物（车辆）或20μmol/l d16处理的MDAH-2774细胞流式细胞仪细胞周期分析过夜。c，用PI染色的细胞的定量表明g 1-，s-和g 2 – m相间的细胞分布百分比。d，代表性pi files。*，p <0.05; **，p <0.01（两尾t检验，n = 3个生物学重复）。e，H1299稳定的殖民地形成
使用PARP抑制剂：文献综述
摘要多囊卵巢综合征（SOP）的特征是存在超卫，排卵功能障碍和卵巢尺寸增加，被认为是一种异质综合征。鉴于此，这项工作旨在在国家和国际文献中分析使用二甲双胍和肌醇在PCOS患者中使用二甲双胍和肌醇的安全性和有效性。这是在以下数据库中进行的集成综述：淡紫色； PubMed和Scielo。在这项研究中，现场研究和案例报告已包含在指导问题中，该问题可用于2018年至2023年以英语和葡萄牙语发表。论文，论文，专着，反思研究，社论，编辑和重复研究被排除在外。最后，分析了10篇文章，其中结果表明二甲双胍和肌醇都改善了PCOS女性的血糖控制和脂质谱，而与体重指数（BMI）无关。此外，二甲双胍在降低IMC> 25kg/m 2的女性的胰岛素水平方面比肌醇更有效。已经得出结论，二甲双胍和肌醇对SOP症状的治疗具有有益的影响。但是，发现很少有
POLB敲除具有合成的致死性，并抑制了PARP，从而导致BRCA-突变肿瘤异种移植物的完整耐用反应
尽管PARP1/2抑制剂（PARPI）的临床益处是FDA批准用于治疗某些BRCA-突变癌的临床益处，但许多患者可以实现不完全的疾病控制和发展性疾病。是出于这种临床需求的激励，我们利用了CRISPR目标发现筛选平台来确定与PARP抑制剂治疗协同作用的新目标。通过在BRCA-突变剂和野生型细胞中进行平行筛选，我们将DNA聚合酶β（POLB）鉴定为一个新靶标，当与PARPI结合使用时，可以选择地杀死BRCA突变线，同时放大正常细胞。POLB敲除和使用BRCA1和BRCA2突变的同基因细胞系的cDNA救援实验进一步证明，PORB的催化活性对于与PARPI合成的致死性是必需的。最引人注目的是，POLB敲除与亚治疗剂量的PARPI结合，导致了深层肿瘤的消退，并阻止了体内肿瘤再生，即使停止药物治疗。从机械上讲，polb敲除与单链DNA断裂增加，多-ADP-核糖聚合物的积累，细胞周期停滞和凋亡有关。在一起，这些结果表明，POLB抑制剂与PARPI结合使用，有可能推动深层耐用的反应，为BRCA1/2突变的癌症患者提供了一种新型的治疗选择。
抗曲米尼抗性黑色素瘤细胞显示Mitfhigh ...
1医学遗传学生物学与环境保护学院实验室，洛兹大学，波兰90-236 Lodz，洛兹2癌症系分子生物学系，洛兹医科大学，波兰92-215； anna.gajos-michniewicz@umed.lodz.pl（A.G.-M。）; malgorzata.czyz@umed.lodz.pl（M.C。）3研究生教育医学中心流式细胞仪，波兰41-813，华沙4医学生物学系，洛兹医科大学，UL。Muszy´nskiego 1, 90-151 Lodz, Poland 5 Department of Medical Biochemistry, Medical University of Lodz, 92-216 Lodz, Poland 6 Department of Surgical Oncology, Medical University of Lodz, 90-419 Lodz, Poland 7 Department of Neurosurgery, Surgery of Spine and Peripheral Nerves, Medical University of Lodz, University Hospital WAM-CSW, 90-549波兰Lodz 8 Fels癌症个性化医学研究所，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学，宾夕法尼亚州19140，美国 *通信：Mal.drzewiecka@gmail.com
CGA的简短通信激活通过TBK1-IRF3轴赋予PARP抑制剂抗性
摘要：目标：卵巢癌是全球死亡率最高的妇科肿瘤。尽管如此，化学抗性仍然是治疗卵巢癌的重要障碍。PARP抑制剂（PARPIS）是批准用于卵巢癌维持治疗的有效药物。然而，自然或获得的parpis的发展对卵巢癌治疗构成了重大挑战。方法：与PARPI抗性有关的CGA表达的公共数据库分析。CCK-8测定法用于确定细胞存活。QPCR分析，以确定基因表达和蛋白质激活状态。结果：对公共数据库的分析显示，在抗奥拉帕里抗性细胞和复发性卵巢肿瘤中，CGA的表达明显更高。此外，高CGA表达显着促进了卵巢癌细胞中的Olaparib耐受性。我们的发现表明，Olaparib处理诱导CGA下游的TBK1-IRF3信号轴的激活，从而导致I型干扰素的产生。这反过来激活NF-κB和IL-6-STAT3信号传导，导致炎症和PARPI耐药性。因此，靶向CGA有效抵消Olaparib的抵抗，并增强其在抑制癌细胞生长中的功效，最终导致细胞死亡。结论：我们的研究强调了CGA信号传导在卵巢癌细胞中介导PARPI耐药性中的关键功能。这些发现提供了针对CGA的有价值的新型治疗策略，以提高基于PARPI的疗效对卵巢癌的疗效。
doi：10.31557/apjcp.2025.26.2.611乳腺癌患者的PARP表达和糖酵解率限制酶的治疗靶向
背景：乳腺癌是一种异质性疾病，其特征是不同的生化，组织学和临床特征。PARP1和糖酵解速率限制酶在癌症进展中起关键作用，使它们成为有前途的治疗靶标。目的：本研究旨在评估乳腺癌患者中PARP1和关键糖酵解酶（HK，PFK和PK）的表达水平，并评估其作为治疗指标的潜力。材料和方法：研究中包括120名参与者（60名乳腺癌患者和60名健康对照组）。血液样本以测量使用ELISA的PARP1表达和糖酵解酶的水平。进行统计分析以比较两组。 结果：与健康对照组相比，乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平（HK，PFK和PK）明显更高（P <0.0001）。 结论：PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展，并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。进行统计分析以比较两组。结果：与健康对照组相比，乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平（HK，PFK和PK）明显更高（P <0.0001）。结论：PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展，并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。