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与poly相关的现实结果（adp-ribose ...
with〜19880例新病例和12,810例死亡，预计在2022年，卵巢癌（OC）是美国妇女妇女癌症死亡的主要原因。1,2尽管OC女性的存活率一直在增加，但原发性OC（AOC）患者的总体结局仍然很差，估计5年生存率约为31％。1 - 3主要AOC的首选第一线（1L）治疗包括手术和基于铂的Che- maperapy（PBCT），具有或不接受抗二氧化治疗的结合。4 - 6对于从1L治疗中获得完全或部分反应的患者，近年来，AOC景观已经发展为包括维护疗法。自2018年以来，美国食品药品监督管理局已批准了2个聚（ADP-核糖）聚体（PARP）抑制剂，用于OC的1L维护治疗。与安慰剂相比，Niraparib和Olaparib都是PARP抑制剂（PARPI），表现出改善的无进展生存率（PFS）。7,8 Niraparib单治疗在1L维护环境中的生物标志物状态如何，为所有患者表示，而Olaparib单疗法则被批准用于BRCA-肿瘤（BRCA M）肿瘤的患者。7 - 11 Olaparib与贝伐单抗联合使用，在1L环境中为同源重组（HRD）肿瘤的患者批准。9尽管临床试验中PARPI维持疗法有益的证据，但许多对1L PBCT反应完全或部分反应的患者继续接受主动监测（AS），而不是接受维护治疗。因此，随着AOC治疗局势的不断发展，需要进一步的证据来反映现实世界的实践，以表征1L PARPI维护疗法的结果，而AS则相比。这种现实世界的证据可以帮助支持临床试验中观察到的结果，以提供进一步的临床决策证据。为了解决这个现实世界中的证据差距，我们使用了来自Flatiron Health EHR衍生的数据库中的患者水平电子健康记录（EHR）数据进行了回顾性观察性研究，以评估主要AOC中1L PARPI维持的趋势。然后，我们将PARPI单药治疗疗法的现实世界中的PFS（RWPF）与AS进行了比较。
Elabela/apela/幼儿肽
乳腺癌易感性基因1（BRCA1）和乳腺癌易感性基因2（BRCA2）有害变体是第一个，如今，Poly（ADP）核糖聚合酶（PARP） - 抑制剂（PARPIS）的主要生物标志物。最近，增加了用于咨询和多基因面板测试的个体数量，而批准的PARPI的显着扩展，不仅限于BRCA1/BRCA2促成变体（PVS），因此对非BRCA生物标志物产生了强大的临床需求。存在当前测试和测定的重大局限性。确定同源重组缺乏症（HRD）的不同方法，例如种系和体细胞同源重组修复（HRR）基因PVS，测试显示出其后果，例如基因组疤痕，例如新颖的功能分析，例如在RAD51焦点测试中，不应将其视为替代性，并且在范围内被视为替代方法。非BRCA，HRD相关的肿瘤中的PARPI。今天，对HRR参与的所有蛋白质（不限于BRCA）之间的重要关系的更深层次的了解扩大了成功的非BRCA，HRD-PARPI合成致死性的可能性，同时，还需要增强对HRD生物标志物的定义，以预测PARPI受益的幅度。
PARP抑制剂在前列腺癌中，是时候进行组合了吗？
摘要：尽管结局有几种改善，但转移性前列腺癌仍然致命。同源重组修复（HRR）途径的改变与更具侵略性疾病有关。Olaparib和Rucaparib是两个多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已获得了几个国家当局的批准，因为它们对具有抗cast割的前列腺癌的患者的抗肿瘤作用，这些抗肿瘤效应具有携带HRR基因的伴有HRR基因改变的癌症，特别是BRCA2。最近，已经假设新的激素疗法（NHTS）和PARP抑制剂（PARPI）可以具有协同的作用，并且独立于HRR缺乏症。本综述建议讨论用作单一疗法或与NHT结合的PARPI的优势和缺点，以及是否需要分子选择。
同源重组修复（HRR）的基因检测...
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的平均生存期仅为 13 个月。在多达四分之一的 mCRPC 患者中，同源重组修复 (HRR) 通路中发现了新的可预测和可操作的生物标志物，这促使多聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂 (PARPi) 等靶向疗法获得批准，有可能改善生存结果。PARPi 的批准促使美国国家综合癌症网络 (NCCN) 等指导机构积极推荐进行种系和/或体细胞 HRR 基因组测试，以确定哪些患者将受益于 PARPi。然而，由于基因检测仍处于早期阶段，尤其是在低收入和中等收入国家，成本和可用性是主要障碍，因此存在一些挑战。此外，还存在一些问题，例如选择最佳组织进行基因检测、存档、储存、检索组织块、解释和分类 HRR 通路中的变异，以及测试前和测试后的遗传咨询的必要性。本综述深入分析了 mCRPC 中普遍存在的 HRR 基因突变以及更广泛的基因检测所面临的挑战，以识别 HRR 通路中可操作的种系致病变异和体细胞突变，并提出了一种临床算法来提高基因检测过程的效率。
晚期黑色素瘤靶向 BRAF/MEK 治疗失败后 PARP 抑制剂治疗的疗效
靶向治疗和免疫治疗的现代进步显著改善了晚期黑色素瘤的生存结果；然而，仍然需要新的方法来克服疾病进展和治疗耐药性。近年来，PARPi 疗法作为单一方案和与其他黑色素瘤疗法联合使用都显示出巨大的前景。在这里，我们描述了三例独特的 BRAF V600 突变晚期黑色素瘤病例，这些黑色素瘤在靶向 BRAF/MEK 药物治疗后进展，随后对组合 PARPi 和 BRAF/MEK 抑制剂表现出部分或接近完全的反应。这凸显了这种组合方法的潜在协同作用及其作为对靶向和/或免疫疗法有抵抗力的晚期黑色素瘤患者的治疗选择的疗效。需要进行前瞻性临床试验，在更大的黑色素瘤队列中探索这种协同作用，以研究这种组合治疗难治性晚期黑色素瘤。
简短回顾
同源重组缺陷 (HRD) 评分。HRD 是一个动态过程，可以通过化疗进行修改；HRR 可能通过对 PARPi 或铂类药物的多种耐药机制恢复。测试与对 PARPi 的临床反应之间的差异可归因于这些耐药机制，而基因测试无法识别这些机制。本综述的目的是描述测试同源重组功能的不同可用方法以及不同测试的差异、弱点和优点。此外，我们想描述一种新的学术功能评估 RAD51 检测，它可以检测 HR 状态的动态性，因此它可以帮助改善患者的选择疗法。通过将这些新的选择测试引入临床实践，可以改善使用 PARP 抑制剂的卵巢癌患者的管理，从而获得更好的治疗结果，减少不必要的毒性，并全面改善患者护理。
ASN-3186是...
24 24 24 24泛素特异性肽酶1（USP1）是DNA转移合成的关键调节剂和Fanconi贫血DNA Repition途径1,2。USP1从多种底物（PCNA，FANCI，FANCD2，PARP1，EZH2，CHK1等）中去除泛素与DNA损伤修复（DDR）3非常重要。USP1抑制剂可能会患有DDR脆弱性的某些癌症。ASN-3186是去泛素化酶USP1的选择性和有效抑制剂。ASN-3186治疗导致BRCA1/2突变的乳腺癌细胞系中的细胞死亡。ASN-3186与第一代或第二代PARP抑制剂（Olaparib/saruparib）结合使用时表现出强大的细胞杀伤协同作用。此外，ASN-3186在BRCA1/2MUT和HRD-（同源重组缺乏症）中表现出强烈的肿瘤生长抑制作用，具有主要PARPI耐药性。在头对头研究中，ASN-3186被发现比KSQ-4279（据报道的USP1抑制剂）4作为单一疗法或与Brcamut肿瘤模型中的Olaparib结合使用。正在计划进一步开发ASN-3186作为潜在的一流USP1抑制剂。
利用 CeTEAM 将细胞药物靶标结合到下游药理学
细胞靶标结合技术能够量化细胞内药物结合；然而，同时评估药物相关表型已被证明具有挑战性。在这里，我们通过突变体的积累将细胞靶标结合作为一个平台，可以使用条件稳定的药物生物传感器同时评估药物-靶标相互作用和表型反应。我们观察到，药物反应性蛋白质型在已知药物靶标的报道突变体中普遍存在。兼容突变体似乎遵循结构和生物物理逻辑，允许生物传感器池的蛋白质内和旁系同源扩展。然后，我们应用我们的方法将靶标参与与 MutT 同源物 1 (MTH1) 抑制剂的不同细胞活动分开，剖析 Nudix 水解酶 15 (NUDT15) 与 R139C 药物遗传学变体相关的硫嘌呤代谢，并分析聚（ADP-核糖）聚合酶 1/2 (PARP1/2) 结合和 PARP 抑制剂 (PARPi) 捕获 DNA 的动态。此外，PARP1 衍生的生物传感器促进了 PARP1 结合剂的高通量筛选，以及活体动物中 PARPi 结合的多模式离体分析和非侵入性跟踪。这种方法可以通过连接药物结合事件及其生物学后果来促进对药物-靶标参与的整体评估。
新诊断的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者的真实治疗模式、医疗资源利用率和护理成本
转移性诊断后的 3 个 LOT：仅内分泌治疗 (ET)、基于细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 的治疗、基于磷酸肌醇 3-激酶抑制剂 (P13Ki) 的治疗、基于哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂 (mTORi) 的治疗、聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPi) 治疗或化疗 (chemo)。每条线中有 <30 名患者或有重叠靶向治疗的类别被归类为“其他”
癌症的特征
ATRi=ataxia telangiectasia mutated and rad3-related inhibitor, DDR=DNA damage response, EBV=Epstein- Barr virus, HLA=human leukocyte antigen, HomDel=homozygous deletion, HRD=homologous recombination deficiency, HRR=homologous recombination repair, HPV=human papillomavirus, IFN=interferon, IO =免疫肿瘤，KIR =杀手型细胞免疫球蛋白样受体，loh =杂合性的丧失，parpi = poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂