结果:关于针对 JAK/STAT 通路的药物对银屑病患者的疗效和安全性的证据来自 118 篇文章,这些文章报告了 34 项随机临床试验 (RCT) 的结果。确定了通过各种途径给药的 9 种不同药物(全身用药:培西替尼、巴瑞替尼、索西替尼、伊他替尼、阿布替尼、德克拉替尼和布洛替尼;局部用药:芦可替尼;两者兼有:托法替尼)。知识文章主要由制药公司和作者通过自己的资金或与其相关的资金创建和发布。只有托法替尼和德克拉替尼进行了 III 期临床试验,是唯一分别与活性对照药依那西普和阿普斯特一起测试的药物。银屑病面积与严重程度指数 (PASI) 的比例和医生总体评估 (PGA) 是系统治疗中最常研究的疗效变量。只有两项 RCT
在体外:RHE与ART26.12(1、3或10μM),JAK抑制剂I(10μM)或无药物(刺激对照组)一起孵育24小时。将细胞因子混合物(IL-17 + IL-22 + TNF-α下的3 ng/ml添加)添加48小时。并行运行一个未刺激的控件。通过mRNA测量了62个牛皮癣相关基因的表达水平,并与两个家具基因进行了分析。体内:ART26.12(25或100 mg/kg BID),BMS -986165(TYK2抑制剂; 10 mg/kg QD)或媒介物(BID)是口服(PO),每天从一天开始服用(PO)。在剂量后第1小时的第1-7天,IMQ奶油(62.5 mg)或凡士林局部应用于小鼠背部的剃光皮肤。从第1-7天开始,牛皮癣区域和严重程度指数(PASI)用于评估皮肤炎症。在第8天采集末期皮肤和血液样本进行'Omics分析。
作家,标题,出版会议会议剧集Yuxin(Myles)Liu,Zhihao Yao,Mingyi Chen,Ardalan Amiri Sani,Sharad Agarwal,Gene Tsudik:ProvCAM:Provcam:一个带有用于生成可验证视频的自包的相机模块。Mobicom 2024:588-602,11月18日至22日,2024年,华盛顿特区,华盛顿特区,美国Yunpeng Xing,Chaoyi Lu,Baojun Liu,Haixin Duan,Haixin Duan,Junzhe Sun,Zhou Li:昨天再多一次:全球互联网流量阴影行为。IMC 2024:230-240,11月4-6日,2024年,马德里,西班牙Danyu Sun,Joann Qiongna Chen,Chen Gong,Tianhao Wang,Zhou li:NetDPSyn:NetDPSyn:合成网络痕迹在不同的私有私有处。IMC 2024:545-554,11月4日至6日,2024年,马德里,西班牙,莫哈纳德·奥德玛,卢克·陈,卢克·陈,福克翁·夸恩,穆罕默德·阿卜杜拉·法鲁克(Mohammad Abdullah al Faruque):疤痕:安排多模式AI工作量的多型Modeen ai Modogene Modogene ai Modogenoge son On Meterogeens Multi-Chiplet-Chiplet Mochiplet Module apcelerersorsersersorsersersorsersersorsers。Micro 2024:565-579,11月2-6日,2024年,美国德克萨斯州奥斯汀市,美国Ajan Subramanian,Zhongqi Yang,Iman Azimi,Amir M. Rahmani:Amir M. Rahmani:图形授权的LLMS,用于个性化的健康洞察:睡眠分析中的案例研究。BSN 2024:1-4,10月15日至17日,2024年,芝加哥,伊利诺伊州Ziyu Wang,Anil Kanduri,Seyed Amir Hossein Aqajari,Salar Jafarlo,Salar Jafarlou,Sanaz R. Mousavi现实世界中的心电图数据集。BSN 2024:1-4,10月15日至17日,2024年,芝加哥,伊利诺明,Yuning Wang,Yunqi Yang,Zhongqi Yang,Iman Azimi,Amir M. Rahmani,Pasi Liljeberg:注意力集中的AI可解释的AI可解释的AI,可用于磨损的多变量数据:对影响状态的案例研究。SPAWC 2024:476-480,9月10日至13日,2024年,意大利卢卡bsn 2024:1-4,10月15日至17日,2024年,芝加哥,伊利诺伊州,美国迪伦·李,shaoyuan xie,Shagoto Rahman,Kenneth Pat,Qi Alfred Chen:“ Progpterities:“ Prompterities'':一种语言学的方法,可以理解和捕捉对大型模型的越狱攻击lamps@ccs 2024:77-87,10月14日至87日,2024年,盐湖城,盐湖城,犹他州,美国哈米德雷扎·阿里坎,阿尼尔·坎杜里,帕西·莉耶伯格,阿米尔·M·拉赫曼尼,尼基尔·杜特:代码+ISS 2024:6,9月29日 - 2024年10月4日,北卡罗来纳州罗利市,美国林林,Esmeerald Aliaj,Sang-woo Jun:Morbius:Morbius:平台自动适应性硬件硬件硬件用于发现scabalerator的发现e-Science 2024:1-10,9月16-20日,2024年,大阪,日本Yuxiang Liu,Osama Amin,Noha Alharthi,Jafar M.SM 2024:73-80,9月16日至80日,2024年,尼亚加拉瀑布(Niagara Falls),cana-da Chakshu Moar,Faraz Tahmasebi,Michael Pellauer,Hyoukjun Kwon:表征了语言模型中低级分解的准确性效率 - 效率 - 效率交易。ISWC 2024:194-209,9月15日至17日,2024年,卑诗省温哥华,加拿大,艾哈迈德·埃尔比尔,库玛·维杰·米什拉,阿卜杜勒卡迪尔·塞利克,艾哈迈德·埃尔塔维尔:无细胞的综合感应和与混合光束的综合感应和社区伴侣ISWC 2024:194-209,9月15日至17日,2024年,卑诗省温哥华,加拿大,艾哈迈德·埃尔比尔,库玛·维杰·米什拉,阿卜杜勒卡迪尔·塞利克,艾哈迈德·埃尔塔维尔:无细胞的综合感应和与混合光束的综合感应和社区伴侣
,DRDE 德里 Amit Pasi 先生,CFEES Dipti Prasad 博士,DIPAS Nidhi Maheshwari 博士,DIPR Ram Prakash 先生,DTRL Navin Soni 先生,INMAS Anurag Pathak 先生,ISSA DP Ghai 博士,LASTEC Noopur Shrotriya 女士,SAG Rachna Thakur 博士,SSPL 瓜廖尔 RK Srivastava 先生,DRDE 哈尔德瓦尼 Atul Grover 博士,DIBER , DLRL Manoj Kumar Jain 博士, DMRL K Nageswara Rao 博士, DRDL 焦特布尔 Shri Ravindra Kumar, DL 坎普尔 Shri AK Singh, DMSRDE 科钦 Smt Letha MM, NPOL 列城 Dr Tsering Stobden, DIHAR 浦那 Shri AK Pandey, ARDE JA Kanetkar 博士 Himanshu Shekhar, HEMRL Anoop Anand 博士, R&DE(E) 特兹普尔 Dr Sibnarayan Datta Sonika Sharma 博士, DRL
与人通行证:ADM日 - 将围绕着Bight Beast t:Jal be .dr的Raw。DR。 GH B uai T GH 8 0%Di Jamin Assive v It/sur plin的规格是IS IS IS IS IS JAMI N K BB+IMU N ana ana ana Country 5 n in KSES in HuluDR。 GH B uai T GH 8 0%Di Jamin Assive v It/sur plin的规格是IS IS IS IS IS JAMI N K BB+IMU N ana ana ana Country 5 n in KSES in Hulu
我非常感谢 Jaan Praks 在整个项目中的指导以及许多富有启发性的讨论。我还要向 Andris Slavinskis 表示最诚挚的谢意,感谢他帮助我制定了最初的项目提案,以及 Pasi Yl¨a-Oijala 为本报告提供源源不断的评论和反馈。我还要感谢阿尔托大学空间技术小组的每个人,他们在需要时提供帮助和建议,以及许多有趣的对话。我要特别感谢 David Fischer 分享他的专业知识并帮助指导这个项目。他一直很乐意提供帮助,他的反馈和建议对将这个项目的工作提升到更高的水平非常有价值,我学到了很多东西。此外,我还要感谢所有帮助过我的朋友,让过去两年多的时间,无论是在基律纳还是赫尔辛基,都是一次精彩而难忘的经历。这里要提到的人太多了,无法一一列举,但我要感谢 Antonio、Johan、Flavia、Anne、Cornelis、Ric、Jonathan 和 Bj¨orn 在撰写本报告期间的陪伴和帮助。最后,但并非最不重要的是,我要感谢我的家人一直支持和鼓励我。我可以肯定地说,如果没有他们,我不会取得今天的成就。
ben-ami ,1 Qiao-li Wang,Ana Babic,2 Ehsan Irajizas,4个桌子David,6 Zick的6福音,6 Ayala Hubert,6 Daniel Neiman,Natalia,Natalia,Natalia Boos,2 Jajoo Society,2 Jajoo Society,2 Jajoo Society,8 Linda Lee,Stanganger,Stanganger,,,Stanger,,,Stanger,,,Stanger,,,Stanger,,,Stanger,,Stanger,,Stanger,,,Stanger,,Stanger,,Stanger,,,地,
代表我的合着者,我很高兴地提交我们的手稿:“ valoctocogene roxaparvovec基因疗法可为血友病A提供长达7年的耐用止血控制,”以供血友病出版。在本手稿中,我们介绍了正在进行的1/2阶段1/2剂量升级研究的后续结果。接受了6x10 13 Vg/kg剂量的参与者已有7年的时间,并完成了他们参与研究的参与者。接受了4x10 13 VG/kg剂量的参与者已遵循6年,并将再经历1年的观察年。所有参与者都继续学习,除了1个个人来自4x10 13 VG/kg剂量队列的人,他们在去年失去了随访。这些数据包括对严重血友病的任何临床基因治疗研究的最长随访时间。在随访的最后一年中,有2名参与者(来自每个队列的1名)经验丰富的治疗 - 相关的不良事件(AES):1级肝肿大(6x10 13 VG/kg剂量)和1级脾肿大和1级脾肿大和1级肝脂肪变性(4x10 13 Vg/kg剂量)。6x10 13 Vg/kg剂量队列的两名参与者在第7:1年恢复了预防,在非治疗相关的4级4级非常严重的AE自发性内部颈动脉出血,另一个以管理流血和因子VIII(FVIII)活动。FVIII活性水平随着时间的流逝而继续缓慢下降。但是,大多数参与者具有持续的止血控制。n Engl J Med 2017; 377:2519-30; Pasi KJ等。n Engl J Med 2020; 382:29-40; Pasi KJ等。血友病2021; 27:947-56; Symington E等。总体而言,我们表明,瓣膜roxaparvovec的安全性和功效通常与先前的报道一致,包括最近接受的6年手稿,来自Symington等6年的手稿(Rangarajan S等人(Rangarajan S等)血友病2024;接受; Ozelo MC等。n Engl J Med 2022; 386:1013-25; Mahlangu J等。n Engl J Med 2023; 388:694-705),在我们的试验人群中最多保持7年。在美国食品药品监督管理局最近获得了欧洲药品销售局Roxaparvovec的有条件批准后,它已成为一种商业上作为治疗选择,使临床数据及时更新非常重要。随着Valoctocone Roxaparvovec从临床试验转移到实践中,我们认为我们的报告对血友病和基因疗法群落以及血友病的读者具有很高的兴趣。这些数据的一部分将在2月6日至9日举行的2024年欧洲血友病和盟友国会的2024年。代表所有作者,这项工作尚未发表,也没有考虑在其他地方出版。我们期待很快收到您的来信,我们希望您能找到适合在血友病出版的手稿。
第二行处理选项 *在以下情况下a)至e): (tofacitinib +mtx,upadacitinib +/- mtx)或apremilast +/- mtx或其他口服dmard或IL- 23抑制剂(Guselkumab,risankizumab,risankizumab)+/- mtx(N.B.使用利济氏菌的其他标准 - 中度至重度的牛皮癣(至少3%的身体表面积受斑块牛皮癣影响和牛皮癣面积和严重程度指数[PASI]得分大于10)b) +/- MTX,或考虑“ A”场景中列出的治疗方案。c) If previously treated with TNF Inhibitor+/- MTX AND inadequate response after 12 weeks: Consider the treatment options stated in scenario ‘ b ' d) If previous treatment was not a TNF Inhibitor +/- MTX, AND inadequate response after 12 weeks: Consider switching to a TNF inhibitor +/- MTX or the alternate treatment options stated in scenario ‘a ' e) If TNF inhibitor is contra-indicated: Consider IL-17A inhibitor (Secukinumab *** , Ixekizumab ** , Bimekizumab) +/- MTX, or IL-12/23 inhibitor (Ustekinumab) +/- MTX or JAK Inhibitor ∞ (Tofacitinib + MTX, or , Upadacitinib +/- MTX) Apremilast (+/- MTX或另一个口服DMARD)或IL-23抑制剂(Guselkumab,risankizumab)+/- MTX(请参见上文 - 其他标准适用于Risankizumab)
摘要:银屑病是一种慢性自身免疫性皮肤病,发病率高,且容易复发。虽然生物疗法可以达到 PASI 90/100 的病灶清除率,但难治性病灶仍然难以完全清除,尤其是小腿和肘部。为了探索新疗法对这些难治性病灶的疗效,我们对 4 名中度至重度斑块状银屑病患者进行了临床观察,观察了分段式二氧化碳 (CO2) 激光疗法联合苏金单抗的安全性和有效性。在接受至少 3 个月的苏金单抗 300 毫克维持治疗后,这些患者接受了分段式 CO 2 激光治疗,针对小腿的难治性病灶。每四周进行一次治疗,最长疗程为 16 周。在联合治疗方法后,所有 4 名患者难治性病灶的治疗均有所改善。然而,改善程度因人而异。腿部银屑病面积和严重程度指数 (Leg-PASI) 评分降低了 50% 至 88%,而腿部医生总体评估 (PGA) 评分降低了 50% 至 75%。并且没有观察到不良反应。关键词:点阵二氧化碳激光、难治部位、银屑病、苏金单抗、小腿