1坎帕尼亚·路易吉·范维特利大学精密医学系,意大利80131那不勒斯; caterina.derosa1@unicampania.it(C.D.R.); concetta.tuccillo@unicampania.it(C.T。); luisa.amato@unicampania.it(l.a.); annalisaariano98@outlook.it(A.A。); gaetano.diguida@studenti.unicampania.it(g.d.g。); gennaro.filosa@unicampania.it(g.f.); Alessandradiliello@gmail.com(A.D.L.); erika.martinelli@unicampania.it(E.M.); teresa.troiani@unicampania.it(T.T。); stefania.napolitano@unicampania.it(s.n.); giulia.martini@unicampania.it(g.m。); fortunato.ciardiello@unicampania.it(f.c。); floriana.morgillo@unicampania.it(F.M.)2意大利那不勒斯国家研究委员会的生物结构与生物成像研究所; francesca.iommelli@ibb.cnr.it 3.那不勒斯大学医学院,美国那不勒斯大学医学院,意大利80138那不勒斯; giuseppe.ercolano@unina.it(g.e。 ); federica.sodano@unina.it(F.S.) 4坎帕尼亚大学Luigi Vanvitelli实验医学系,意大利Caserta 81100;弗吉尼亚tirino@unicampania.it 5 U.P. 诊断柠檬酸,A.O.U。 vanvitelli,degli Studi della Campania大学,意大利80138 NAPLES 6医院“ Martiri di Villa Malta”,84087年,意大利萨尔诺; floracimmino81@gmail.com 7胃肠道肿瘤学和神经内分泌肿瘤,欧洲肿瘤学研究所(IEO),IRCCS,20141年,意大利米兰; davide.ciardiello@unicampania.it 8医学,外科和牙科系,“ Scuola Medica Salernitana”,萨勒诺大学,84084年,意大利Baronissi; fpapaccio@unisa.it *通信:viviana.derosa@ibb.cnr.it(V.D.R.2意大利那不勒斯国家研究委员会的生物结构与生物成像研究所; francesca.iommelli@ibb.cnr.it 3.那不勒斯大学医学院,美国那不勒斯大学医学院,意大利80138那不勒斯; giuseppe.ercolano@unina.it(g.e。); federica.sodano@unina.it(F.S.)4坎帕尼亚大学Luigi Vanvitelli实验医学系,意大利Caserta 81100;弗吉尼亚tirino@unicampania.it 5 U.P.诊断柠檬酸,A.O.U。vanvitelli,degli Studi della Campania大学,意大利80138 NAPLES 6医院“ Martiri di Villa Malta”,84087年,意大利萨尔诺; floracimmino81@gmail.com 7胃肠道肿瘤学和神经内分泌肿瘤,欧洲肿瘤学研究所(IEO),IRCCS,20141年,意大利米兰; davide.ciardiello@unicampania.it 8医学,外科和牙科系,“ Scuola Medica Salernitana”,萨勒诺大学,84084年,意大利Baronissi; fpapaccio@unisa.it *通信:viviana.derosa@ibb.cnr.it(V.D.R.); carminiamaria.dellacorte@unicampania.it(c.m.d.c.);电话。: +39-0812203430(V.D.R.); +39-3929160541(C.M.D.C。)†这些作者作为联合第一位作者也同样为这项工作做出了贡献。•这些作者作为共同作者同样为这项工作做出了贡献。
此预印本版的版权持有人于2023年12月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.09.26.23296131 doi:medrxiv preprint
背景我们设计了未分离的外周血单核细胞(PBMC),以充当抗原呈递细胞(APC),产生有效的CD8+ T细胞反应。我们研究了基于PBMC的癌症与靶向白细胞介素2变体(IL2V)的综合疗效;抗细胞死亡蛋白1(MUPD1-IL2V)和抗纤维细胞激活蛋白(MUFAP-IL2V)。方法,我们使用微流体细胞工程系统(CellSqueeze®)生成了基于PBMC的癌症疫苗,该系统促进了直接的胞质抗原递送,并在PBMC中启用细胞子组以充当APC。所使用的免疫细胞因子包含与抗体相关的基质或免疫细胞(分别为AFAP和APD-1)拟合抗体的IL2V,并具有修饰的FCR结合。与野生型IL-2相比,IL2V部分仅消除了与IL-2RA(CD25)的结合,仅导致IL-2RGB结合,从而完全维持对NK和CD8+ T细胞的活性,同时避免TREG活性和CD25介导的毒性。Results In the murine TC-1 HPV tumor model, SQZ-PBMC- based vaccines show efficacy as monotherapy (1e6 cells admin- istered iv on day 14 post-tumor implant), while SQZ combi- nation therapy with targeted immunocytokines, muPD1-IL2v and muFAP-IL2v (2 mg/kg or 1 mg/kg, respectively, adminis-在第21、28和35天的肿瘤植入物中进行了IV,这显着延迟了肿瘤的生长,并改善了鼠TC-1 HPV肿瘤模型的生存率。在一项机械研究中,SQZ-PBMC与MUPD1-IL2V结合使用,导致肿瘤内抗原特异性CD8+ T细胞的扩张增加组合治疗组的中位生存期在肿瘤后第84天保持不确定,而单一治疗治疗组的中位生存时间分别计算出MUFAP-IL2V,MUPD1-IL2V和SQZ单一疗法组的中位生存时间为36.5、42和70天。初始肿瘤清除率后,无肿瘤的小鼠(SQZ单一疗法的2/12只动物;用MUFAP-IL2V进行SQZ的8/12只动物;与MUFAP-IL2V的动物; 11/11动物,用于使用MUPD1-IL2V的SQZ进行SQZ,第84天都重新挑选了第84天,并至少在肿瘤后至少恢复了7周后,并在静止后响应了7周,建议静止后的静力,建议静止量。
