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阿尔茨海默氏病与...
前列腺癌（PCA）代表了老年男性，尤其是西方国家的普遍恶性肿瘤，并且是男性人口中与癌症相关死亡率第二大的原因（1）。尽管PCA的治疗方法进步，但其发生的地理变异性存在很大的可变性，所有地区的年度均持续增长（2）。该疾病进展的变化归因于癌细胞中存在的病理多样性和异质性（3）。在PCA诊断时，近90％的受影响的个体表现出局部肿瘤的进展，这常常使他们无法接受手术干预措施（4）。确定的风险决定因素包括年龄，遗传易感性以及种族或种族的起源，而其他潜在的病因因素的重要性仍然是辩论的主题（5）。考虑到PCA对全球范围的重大影响，必须研究PCA的保护性和风险要素并实施及时的干预措施，旨在增强被诊断为疾病的人的预后。阿尔茨海默氏病（AD）是衰老人群中的主要神经退行性疾病，在临床上通过与记忆相关的认知下降和病理学来区分临床表现，其在病理上以B-淀粉样蛋白（A B）和细胞内神经纤维纤维性的细胞外plaques的存在来区分。AD的主要风险因素是高龄（6-8）。和，Sherzai等。这种发现突出了AD和PCA之间的潜在关联。最近的研究已经揭示了阿尔茨海默氏病与癌症发病率之间的相互负相关。研究表明，AD患者的癌症风险减半，而从癌症中或从癌症中恢复过来的个体中，AD的可能性降低了35％（9，10）。先前的观察性研究表明，AD AF流动的人可能患有前列腺癌的可能性降低（11）。观察到PCA患者的发展AD的可能性较低（12）。研究AD和PCA之间联系的大多数研究都利用了横截面或回顾性设计，并且进行了前瞻性研究的稀缺性。观察性研究无法彻底研究AD和PCA之间的因果关系。
新南威尔士州大创意肿瘤学研讨会系列
前列腺癌（PCA）在负担，结局和致死性方面表现出明显的地质 - 主要差异。虽然包括澳大利亚在内的西方国家的发病率最高，但在全球经济过渡地区，特别是在撒哈拉以南非洲，死亡率的提高不成比例地提高。相反，亚洲国家的发病率和死亡率最低。尽管基因组学在全球PCA健康差异中起着重要作用，但非洲和亚洲国家的前列腺肿瘤基因组分析数据均稀缺，尤其是在整个基因组和多摩变水平上。此外，即使在单一祖先组中，PCA也具有极端的基因组异质性，这进一步影响了患者的管理和治疗。最近，通过整个肿瘤基因组询问的海斯实验室表明，非洲血统的人都有独特的基因组景观，其中包括从癌症驱动因素到治疗靶标，再到新的PCA分类法和突变特征。通过我们独特的基层方法，海耶斯实验室正在证明，如果我们要了解致命的PCA病因，那么少数群体包容（特别是捕获了整个撒哈拉以南非洲的丰富基因组和环境多样性）至关重要。
DNA损伤反应和不匹配修复基因缺陷在晚期和转移性前列腺癌
摘要：多达25％的晚期前列腺癌（PCA）中存在DNA损伤反应（DDR）和相关基因的改变。最常改变的基因参与同源重组修复，fanconi贫血和不匹配修复途径，并且它们的降低导致DDR-DEDE的表型的高度异构谱。这些改变的一半以上涉及非BRCA DDR基因。从治疗性的角度来看，多ADP-核糖聚合酶抑制剂在具有BRCA2和BRCA1改变的肿瘤中具有强大的临床效率。不匹配修复 - 具有较高的PCA和CDK12降低的PCA子集，容易受到免疫检查点抑制剂的影响。新兴数据指向具有ATM降低的PCA中ATR抑制剂的效率。仍然，对于大多数非BRCA DDR改变，没有足够的治疗意义明确，并且尚未确定成功的靶向治疗选择。
国家种子战略进度报告2022-2023
植物保护联盟（PCA）是共同目标的公共和私人合作伙伴的合作：通过确保当地植物群落及其栖息地的维护，增强和修复，以保护本地植物。PCA联邦委员会，现在由美国主持鱼类和野生动物服务局，与联邦和非联邦合作伙伴合作制定了“康复和恢复的国家种子策略”。本出版物专门针对所有努力工作的植物学家，生态学家，农民和社区成员，他们处于保护，保护和恢复美国本地植物社区的前线。有关工厂保护联盟及其成员和活动的更多信息，请访问www.blm.gov/pca。本出版物的副本可以在www.blm.gov/seedstrategy上在线获得。建议的引用：植物保护联盟（PCA）。2025。2022年和2023年的国家种子战略进度报告。华盛顿特区：美国内政部，土地管理局，64页。
下一代雄激素受体的概述 -
摘要：自Huggins等人以来，对前列腺癌（PCA）的传统内分泌治疗（PCA）致力于抑制雄激素受体（AR）信号轴。发现二乙基苯甲醇（DES；雌激素）产生了化学cast割和PCA肿瘤的消退。雄激素剥夺疗法（ADT）仍然是第一线PCA治疗。不足会导致castration-抗性PCA（CRPC），尽管castrate循环的雄激素水平，但AR轴仍然活跃。尽管批准和使用了多代竞争性AR拮抗剂（抗雄激素），但由于几种机制，CRPC中抗二氧化抗原的耐药性迅速出现，主要是在AR轴上融合。来自多个组的最新证据已定义AR上的非竞争性或非规范性直接结合位点，该位点可以抑制AR轴。本综述讨论了PCA处理范式中的新发展，其中包括针对非规范部位的下一代分子，靶向嵌合体（Protac）或非规范N末端结构域（NTD） - 选择性AR DEGRADERS（SARDSARDS）的结合。讨论了一些针对这些新型非规范部位或带有SAD活性的铅化合物。这些配体中的许多人仍在临床前发育中，并且已经出现了一些早期的临床线索，但仍缺乏成功的后期临床数据。目标的广度和多样性提供了希望，优化的非规范抑制剂和/或SARD将能够克服耐抗雄激素的CRPC。
2021-33-3-224-232.pdf
摘要神经内分泌前列腺癌（NEPC）是前列腺癌（PCA）最致命的恶性肿瘤。使用下一代雄激素受体（AR）途径抑制剂（ARPI）治疗成功延长了患者的寿命。然而，随着耐药性的出现，PCA肿瘤通过过渡到替代性细胞谱系越来越多地适应了有效的ARPI疗法。这种疗法诱导的耐药性在很大程度上是由PCA细胞的细胞可塑性驱动的，以改变其AR独立性的表型以使细胞生长和生存。一些耐药的PCA细胞经过细胞重编程，形成神经内分泌表型。最近的证据表明，这种细胞重编程或谱系可塑性是由表观基因组和转录网络失调驱动的。异常的DNA甲基化和表观遗传修饰剂的表达改变，例如Zeste -Holog 2的增强子，转录因子，组蛋白脱甲基酶是NEPC的标志。在这篇综述中，我们讨论了PCA细胞的表观遗传和转录景观的性质，这些景观失去了AR独立性并过渡到神经内分泌谱系。我们还讨论了致癌信号传导和代谢重编程如何表观遗传和转录改变。此外，还解决了NEPC的表观遗传疗法的当前状态。
小儿干细胞移植期间常用药物|纪念斯隆·克特林癌症中心
这些药物用于控制疼痛和不适。您可以（通过静脉）或透射（使用皮肤斑块）口服（通过嘴）口服它们。您还可以通过称为“患者控制镇痛（PCA）”的特殊泵获得止痛药。 PCA使您可以给自己安全，可控制的药物。止痛药的例子
前列腺癌诱导的内皮细胞
免疫检查点疗法对骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (bmCRPC) 患者的疗效有限。骨中的前列腺癌 (Pca) 经常通过骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 介导的内皮细胞向成骨细胞 (EC 向 OSB) 转变诱发异常骨质过度生长。我们发现 EC 向 OSB 转变会产生旁分泌因子，从而诱导 M2 极化并将 M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 募集到骨肿瘤微环境 (骨 - TME)。这些 TAM 抑制了 CD8 + T 细胞的增殖和细胞溶解活性，而这些影响被 Wnt 抑制剂部分逆转。通过基因或药理学抑制 Pca 诱导的 EC 向 OSB 转变可降低成骨肿瘤中 M2 样巨噬细胞的水平。我们的研究表明，Pca 诱导的 EC 到 OSB 的转变会驱动骨 - TME 中的免疫抑制，这表明减少 Pca 诱导的骨形成的疗法可能会改善 bmCRPC 的免疫治疗结果。
胰腺癌中的调节性 T 细胞：小鼠和人类
简单总结：调节性 T 细胞 (Treg) 是胰腺肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞亚群。Treg 通过直接作用于癌细胞或抑制效应免疫细胞来影响肿瘤生长。Treg 细胞与其他免疫抑制细胞（如髓系抑制细胞 (MDSC)）形成部分冗余网络，赋予肿瘤免疫抑制的稳健性和对免疫疗法的抵抗力。临床前研究结果显示，随着 Treg 耗竭，早期肿瘤中的 MDSC 随之减少，而在晚期 PCa 中则出现相反的关联，这促使对整个肿瘤发生过程中 PCa 的免疫抑制特征进行全面分析。分析这些补偿机制的一个相关背景可能是接受新辅助治疗 (neoTx) 的局部晚期 PCa 患者。为了了解这些动态并揭示涉及 Tregs 的阶段特定行动策略，允许对 PCa 不同阶段施用 neoTx 的临床前模型可能是一个非常有用的平台。