军官指挥 BELL, TIMOTHY LCS 29 BELOIT PCD BIGGERSTAFF, MATT DDG 62 FITZGERALD BOND, ARTHUR LCS 21 MINNEAPOLIS CALCAMUGGIO, NATHAN DDG 85 MCCAMPBELL HURST, JONATHAN DDG 74 MCFAUL MILLS, BENJAMIN LCS 32 SANTA BARBARA GOLD 船员 RIVERS, WILLIAM LCS 28 SAVANNAH BLUE 船员 VANN, ANDREW DDG 88 PREBLE
a) PAN 前驱体配方(原料成分及配比),b) PAN 前驱体制造工艺、设备、生产线或场地,c) PAN 前驱体验收要求,d) 碳纤维丝束加工参数(如温度、速度),e) 碳纤维丝束制造设备、生产线或场地,f) 碳纤维丝束验收要求,g) 碳纤维丝束验收试验方法,h) 碳纤维丝束验收抽样计划,i) 碳纤维丝束表面处理方法及水平,j) 碳纤维丝束上浆配方及上浆水平,以及 k) 碳纤维丝束上浆应用及干燥方法,包括设备。如需对上述控制因素进行任何变更,碳纤维丝束产品制造商应根据 NRP 101 预浸料工艺控制文件(PCD)准备及维护指南,通过预浸料制造商向 NCAMP 重新提交审批。NRP 102 聚丙烯腈基碳纤维工艺控制文件(PCD)准备及维护指南可作为参考。在收到重新批准通知(通常以签署的预先变更通知 (ACN) 的形式)之前,不得纳入变更。2.1.2 矩阵:
摘要。基于光子计数检测器(PCD)的光子计算计算机断层扫描(PCCT)以尖端的CT技术脱颖而出,提供增强的空间分辨率,减少辐射剂量和先进的材料分解功能。尽管它得到了公认的广告,但挑战是由现实现象引起的,例如PCD电荷共享效应,特定于应用的集成电路(ASIC)堆积和频谱转移,并引入了实际物理效应与理想物理模型中的实际物理效应之间的差异。这种未对准会导致图像重建过程中的重大错误,该过程在材料分解中尤其。在本文中,我们介绍了一种新型的检测器物理学和ASIC模型引导的深度学习系统模型,该模型是为PCCT量身定制的。该模型擅长捕获PCCT系统的全面反应,包括检测器和ASIC重音。我们提出了实验结果,证明了该模型的实验精度和鲁棒性。关键进步包括减少校准误差,材料分解成像的提高质量以及提高定量一致性。该模型代表了在弥合PCCT的理论假设和实际复杂性之间的差距,为更精确,更可靠的医学成像铺平道路时的差距。
DNAAF5 是一种运动蛋白组装因子,与常染色体异质隐性遗传的纤毛运动障碍、原发性纤毛运动障碍 (PCD) 有关。等位基因杂合性对纤毛运动功能的影响尚不清楚。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑小鼠来重建在轻度 PCD 患者中发现的人类错义变异和 Dnaaf5 中的第二个移码无效缺失。携带 Dnaaf5 异等位基因的幼崽表现出明显的错义和无效基因剂量效应。无效 Dnaaf5 等位基因的纯合是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重疾病,表现为脑积水和早期致死。然而,错义突变纯合的动物存活率提高,超微结构分析观察到纤毛功能和运动组装部分保留。值得注意的是,相同的变异等位基因在不同的多纤毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛进行蛋白质组学分析,发现 DNAAF5 变体中一些轴丝调节和结构蛋白有所减少,而这些蛋白此前从未被报道过。对小鼠和人类突变细胞的转录分析显示,编码轴丝蛋白的基因表达增加。这些发现表明,纤毛运动组装存在等位基因特异性和组织特异性分子要求,这可能会影响运动性纤毛病的疾病表型和临床轨迹。
DNAAF5是一种与运动纤毛,原发性纤毛运动障碍(PCD)的常染色体异质隐性状况相关的动力蛋白运动因子。等位基因杂合性对运动纤毛功能的影响尚不清楚。我们在小鼠中使用CRISPR-CAS9基因组编辑来重现在轻度PCD患者中鉴定出的人类错义变体,而DNAAF5中的第二个Frameshift-Null缺失。带有DNAAF5杂型变体的垃圾显示出明显的错义和无效的基因剂量效应。无效DNAAF5等位基因的纯合性是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重的疾病,表现为脑积水和早期致死性。然而,对于错义突变的纯合动物的生存率提高了,通过超微结构分析观察到部分保留的纤毛功能和运动组装。值得注意的是,相同的变体等位基因在不同的多毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛的蛋白质组学分析显示,DNAAF5变体中先前未报道的轴突调节和结构蛋白的降低。对小鼠和人突变细胞的转录分析显示,编码轴突蛋白的基因表达增加。这些发现表明,等位基因特异性和组织特异性分子对纤毛运动组件的需求可能影响疾病表型和纤毛病变中的临床轨迹。
背景:卵巢癌(OC)代表了全球第七个致命的雌性肿瘤。PARP抑制剂(PARPI)和血管生成抑制剂的组合已被证明是有效的一线或二线维护方案,可协同发挥抗肿瘤作用,这促使我们进一步评估了PARP抑制剂Niraparib和抗抗血管生成brivanib ocganib oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc of oc of oc。Method: 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) assay were applied to evaluate the anti-proliferative effect of Niraparib, Brivanib, or the combination treatment on OC cells.采用了膜联蛋白V-FITC/PI凋亡测定法以检测细胞凋亡。肿瘤异种移植实验和免疫组织化学(IHC)分析,以评估单个或联合治疗对体内OC肿瘤性的影响。结果:我们目前的发现表明,与BRAC野生型的携带BRAC1/2突变相比,具有BRAC1/2突变的OC细胞对Niraparib的处理更为敏感,并且添加Brivanib增强了程序性细胞死亡(PCD),以使Niraparib对Niraparib治疗的OC细胞敏感,以使Niraparib对Niraparib治疗进行敏感。结论:我们的工作说明了PARPI和血管生成抑制剂治疗的组合方案应对具有BRAC突变的OC患者有益,至少是由于诱导了多种形式的程序性细胞死亡(PCD)。
抽象背景肺腺癌(LUAD)是一种高度异质性疾病,对准确的预后预测构成了重大挑战。线粒体在真核细胞的能量代谢中起着核心作用,并可能影响程序性细胞死亡(PCD)机制,这对于肿瘤发生和癌症的进展至关重要。然而,线粒体功能与pCD之间相互作用的预后意义需要进一步研究。方法我们使用机器学习分析了来自七个全球队列中1231名LUAD患者的数据,以开发与线粒体相关的PCD签名(MPCD)。使用六种免疫疗法队列(LUAD,黑色素瘤,透明细胞肾细胞癌; n = 935)和21种肿瘤类型的PAN-CACTER队列进行验证。内部luad组织队列(n = 100)证实了核苷双磷酸激酶4(NME4)的预后意义。体内和体外实验探索了NME4在免疫排除中的作用。结果,MPCD在LUAD患者的预后表现出强烈的预测性能,超过了先前发表的LUAD特征的114个。此外,MPCD有效地预测了免疫疗法患者的结局(包括患有LUAD,黑色素瘤和透明细胞肾细胞癌的患者)。从生物学上讲,MPCD与免疫特征显着相关,高MPCD组表现出降低的免疫活性和冷肿瘤的趋势。nMe4是MPCD中的一个关键基因(相关= 0.55,p <0.05),与高表达的LUAD患者的预后较差有关,特别是在CD8沙漠表型中,通过我们的内部同学验证。多重免疫荧光证实了NME4与免疫细胞(例如CD3+ T细胞和CD20+ B细胞)之间的空间共定位和排除关系。进一步的实验表明,NME4在体外和体内调节了LUAD细胞的增殖和侵袭。重要的是,抑制NME4增加了CD8+ T细胞的丰度和活性,并增强了体内抗编程细胞死亡蛋白-1疗法的抗肿瘤免疫力。结论MPCD为个别LUAD患者提供个性化的风险评估和免疫疗法干预措施。nme4是MPCD中的关键基因,已被确定为一种新型癌基因
此外,工厂工程师还负责确保故障产品在任何情况下都不会导致人身伤害甚至死亡,也不会导致财产损失或毁坏。应始终遵守相关安全规定。必须通过额外措施识别危险故障并防止任何后果。例如,对安全很重要的输出应返回到输入并通过软件进行监控。应一致使用 PCD 的诊断元素,例如看门狗、异常组织块 (XOB) 和测试或诊断指令。
本期《沿海指南》强调了海军作战部长 (CNO) 丽莎·弗兰切蒂上将为美国作战海军制定的导航计划 (NAVPLAN) 的一个重要方面。该计划侧重于增强海军的长期优势。海军的“实事求是,精益求精” (GRGB) 思维模式强调实现作战优势,CNO 强烈主张将任务行动中心作为作战资产,并倡导它们如何为战斗做出贡献。这包括信息技术、招募和留住人才、通信、投资和恢复我们的关键基础设施以及其他业务运营。当我们考虑海军水面作战中心巴拿马城分部 (NSWC PCD) 战略计划的下一个优先事项:业务卓越时,业务运营是恰当的。确保业务卓越对于我们指挥部的长期管理至关重要,我们致力于进一步发展和加强我们的组织领导力、流程和管理系统。有效的战略实施需要组织各个层面的参与,并跨越技术、业务和组织界限。 NSWC PCD 团队的每一位成员都在塑造我们的未来和增加我们对海军和海军陆战队的贡献方面发挥着重要作用。这让我想起了 20 世纪 60 年代约翰·肯尼迪总统访问 NASA 时遇到一位拿着扫帚的看门人的故事。当肯尼迪问他在做什么时,这位看门人立即回答说:“我在帮助把人类送上月球。”这个回答凸显了这位看门人如何将自己视为 NASA 阿波罗登月更大任务的一部分。同样,无论您在 NSWC PCD 扮演什么角色,我们都是主宰沿海地区的更大任务的一部分,我们只有通过整个组织的共同努力才能实现这一目标。业务卓越包括开发和加强我们的管理系统和流程,以提高绩效并为我们的利益相关者创造价值。它还包括信息管理、流程、知识、负责任的资源管理和领导力。我们必须批判性地思考,跨组织边界高效协作,并在我们从事的工作中追求卓越。运用这些原则策略将有助于指导我们更聪明地工作,而不是更努力地工作。
海军水面作战中心巴拿马城分部 (NSWC PCD) 位于佛罗里达州巴拿马城的圣安德鲁湾,是美国海军负责其核心任务领域和沿海地区其他任务的研究、开发、测试和评估 (RDT&E) 的主要机构。凭借海军实验室的技术专长,加上其在墨西哥湾和国防部联合海湾试验场的地理位置,该分部在沿海环境中开发、部署和测试联合远征和沿海作战系统方面发挥了主要作用。本报告记录了 23 财年取得的成功成就。