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坏死磺胺导致 PCM1 氧化并损害纤毛生成和自噬
摘要 中心粒卫星是高阶组装体，由蛋白质 PCM1 支撑，以粒子形式围绕中心体运动，在基本细胞过程（尤其是纤毛生成和自噬）中发挥关键作用。尽管存在涉及磷酸化和泛素化的严格控制机制，但塑造这些结构的翻译后修饰的前景仍然难以捉摸。本文，我们报告了一种小分子坏死磺酰胺 (NSA)，该小分子以结合和灭活坏死性凋亡细胞死亡的关键效应物 MLKL 而闻名，它独立于 MLKL 与中心粒卫星、纤毛生成和自噬相交叉。NSA 是一种强效氧化还原循环剂，可触发 PCM1 与选定伙伴的氧化和聚集，同时对中心粒卫星的整体分布影响最小。此外，NSA 介导的 ROS 生成会破坏纤毛生成并导致自噬标记物的积累，而 PCM1 缺失可部分缓解这一现象。总之，这些结果将 PCM1 确定为氧化还原传感蛋白，并为中心粒卫星与自噬之间的相互作用提供了新的见解。
与干细胞小裂相关的生物标志物在人类三尖瓣底部的表达
干细胞壁ches已在更高再生能力的组织中进行了彻底研究，但在细胞更新缓慢（例如人心脏）的组织中没有进行彻底研究。左心室连接（AVJ）是二尖瓣的底部，以前已被提议作为成年人类心脏心脏祖细胞的利基区域。在本研究中，我们探索了人心的右侧，即三尖瓣的基础，以研究该地区作为祖细胞生态位的潜力。来自外植的人类心脏的成对活检是从多器官供体中收集的（n = 12）。使用RNA测序比较了AVJ，右心房（RA）和右心室（RV）的侧面表达与干细胞小裂相关的生物标志物的表达。基因表达数据表明与拟议小裂区（即AVJ）中与胚胎发育和细胞外基质（ECM）组成相关的基因上调。此外，免疫组织化学在同一区域内显示出胎儿心脏标志物MDR1，SSEA4和WT1的高表达。检测到HIF1 A的核表达表明缺氧。 稀有细胞是通过与心肌细胞核标记PCM1和心脏肌钙蛋白T（CTNT）的增殖标记PCNA和Ki67共同染色的，表明小心肌细胞的增殖。 还发现了 WT1 + / CTNT +和SSEA4 + / CTNT +细胞，表明心肌细胞特异性祖细胞。 随着距三尖瓣距离的距离，干细胞标记的表达逐渐减小。 在RV组织中未观察到这些标记的表达。检测到HIF1 A的核表达表明缺氧。稀有细胞是通过与心肌细胞核标记PCM1和心脏肌钙蛋白T（CTNT）的增殖标记PCNA和Ki67共同染色的，表明小心肌细胞的增殖。WT1 + / CTNT +和SSEA4 + / CTNT +细胞，表明心肌细胞特异性祖细胞。随着距三尖瓣距离的距离，干细胞标记的表达逐渐减小。在RV组织中未观察到这些标记的表达。总而言之，三尖瓣的底部是一个富含ECM的区域，该区域含有具有几个干细胞小裂相关标记的细胞。干细胞标记与CTNT的共表达表示心肌细胞特异性祖细胞。我们以前报道了二尖瓣板底部的类似数据，因此提出人类的成年心肌细胞祖细胞位于两个室内瓣膜周围。