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对患有非常高心血管风险的慢性肾脏疾病患者的PCSK9抑制剂治疗
与药物相关的不良事件。研究期间有41例患者。用阿利罗司单抗和20例用evolocumab处理了21个。基线特征示出了表1：51.2％是中位年龄为73岁，EGFR中位数为46 mL/min/1.73 m 2的男性；四名患者的EGFR <30 mL/min/1.73 m 2，一名患有腹膜透析。 87.8％的人经历了冠状动脉事件；所有这些都以前曾接受他汀类药物和75.1％的Ezetimibe； 53.7％的患者因未能达到LDL-C靶标而开始IPCSK9，而其余的则是由于最大剂量的他汀类药物而引起的。开始药物后的中位随访时间为28个月。6个月后，我们发现脂质的显着改善
靶向肝癌细胞中的 PCSK9 可引发代谢衰竭和铁死亡
摘要：脂质代谢失调是肝癌的共同特征，维持肿瘤细胞生长和存活必不可少。我们旨在利用这一弱点，通过靶向关键代谢因子前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 来重新连接致癌代谢中心。我们使用三种肝癌细胞系 Huh6、Huh7 和 HepG2 评估了 PCSK9 抑制的效果，并使用斑马鱼体内模型验证了结果。PCSK9 缺乏导致所有细胞系的细胞增殖受到强烈抑制。在脂质代谢水平上，PCSK9 抑制导致细胞内中性脂质、磷脂和多不饱和脂肪酸增加以及脂质氢过氧化物积累增加。分子信号分析涉及 sequestome 1/Kelch 样 ECH 相关蛋白 1/核因子红细胞 2 相关因子 2 (p62/Keap1/Nrf2) 抗氧化轴的破坏，导致铁死亡，其形态特征通过电子和共聚焦显微镜得到确认。使用斑马鱼异种移植实验验证了 PCSK9 缺乏的抗肿瘤作用。抑制 PCSK9 可有效破坏肿瘤代谢过程，诱导代谢衰竭并增强癌细胞对铁触发脂质过氧化的脆弱性。我们提供了强有力的证据支持抗 PCSK9 方法的药物重新定位以治疗肝癌。
PCSK9 抑制剂时代，我们需要新的降脂药物吗？最新进展
动脉粥样硬化疾病仍然是全球死亡的主要原因。动脉粥样硬化疾病的发生和发展大多是由血脂异常引起的。随着他汀类药物、依折麦布以及最近的前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 抑制剂的出现，所有专业的医生都可以使用各种药物来解决这一主要的病理生理驱动因素。然而，在优化药物治疗降脂策略方面仍存在大量未满足的需求。本文将回顾他汀类药物、依折麦布和 PCSK9 抑制剂出现后最近推出或仍在开发中的主要降脂药物的相关证据。越来越多的证据表明，很快将有一系列针对各种机制途径的差异化疗法进入临床医学。了解这些潜在的最新进展和各种即将到来的治疗方案将使医生更容易做出选择，并将导致更加个性化的可用治疗方法的选择。
表观基因组编辑器的瞬时递送可稳定抑制非人类灵长类动物中的 PCSK9 并降低 LDL 胆固醇
Jennifer Kwon、Alec Knapp、Andrew Hill、Kristen Browoleit、Sai An、Stuart Sundsdeth、Tyler Goodwin、Michael Hefferan、Kendra Congdon、Charles Gersbach、Blythe Sather
事先授权请求请求处方传真蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin类型9（PCSK9）抑制剂
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PCSK9抑制剂（Alirocumab，evolocumab）C10800-A
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CRISPR 碱基编辑药物 VERVE-101 的临床前研究中，PCSK9 的强效、特异性和持久性肝脏编辑
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括有关公司计划（包括 VERVE-101）的潜在优势和治疗潜力的陈述。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史有关的风险；公司及时提交和获得其产品候选物的监管申请批准的能力；推进其产品候选物的临床试验；按照预期的时间表或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验；正确估计公司产品候选物的潜在患者群体和/或市场；在临床试验中复制在 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE- 201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其产品候选物的开发；获得、维护或保护与其产品候选物相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。然而，尽管公司可能会选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何此类义务。
Momelotinib（ojjaara）中的骨髓纤维化
有限的证据支持在服用PCSK9抑制剂作为单一疗法或没有他汀类药物的患者中降低心血管疾病事件的风险。因此，他汀类药物仍然是改善原发性和次要预防中CV结果的选择。汀类药物增强了PCSK9抑制剂的LDL-C降低能力，因为他汀类药物上调LDL-C受体，而PCSK9抑制剂阻止LDL-C受体的降解。这些作用导致更多可用于清除循环LDL-C的LDL-C受体。此外，他汀类药物被认为与多效性作用有关（例如，减少炎症，改善内皮功能，减少氧化应激，稳定和退化动脉粥样硬化斑块），使患者受益于LDL-C降低以外的患者。
原始文章Her2靶向的ADC DX126-262与化学疗法结合使用表明HER2阳性胃癌的抗肿瘤功效
摘要：目标：普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型（PCSK9）抑制剂是一种新型的胆固醇 - 降低胆固醇药物，可以减少动脉粥样硬化，而与全身性脂质变化无关。然而，PCSK9抑制剂预防动脉硬化的机制尚未完全阐明。最近的证据已经揭示了PCSK9抑制剂与氧化应激之间的相关性，这加速了动脉粥样硬化的发展。此外，越来越多的研究表明，自噬可保护脉管系统免受刺激性的影响。因此，这项研究的目的是研究PCSK9抑制对动脉粥样硬化中氧化应激和自噬的作用，并确定自噬是否调节PCSK9抑制作用介导的氧化应激和巨噬细胞中的炎症。方法：雄性载脂蛋白E（APOE） - / - 小鼠喂给高脂饮食（HFD）8周，然后接受PCSK9抑制剂（Evolocumab），媒介物或Evolocumab加上Evolocumab加氯喹（CQ），再进行8周。对照组中的APOE - / - 小鼠定期（即非高脂饮食）喂食16周。在氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）治疗的人类急性单核细胞性白血病细胞系THP-1衍生的巨噬细胞中进行其他体外实验，以模仿动脉粥样硬化的病理生理过程。结果：PCSK9抑制剂治疗减少了氧化应激，脂质沉积和斑块病变区域，并在HFD喂养的APOE-/ - 小鼠中诱导自噬。最重要的是，氯喹（CQ）的给药，一种自噬抑制作用，显着降低了PCSK9抑制剂治疗对HFD喂养的APOE-/ - / - 小鼠的氧化应激，脂质积累，炎症和动脉粥样硬化病变的有益作用。体外实验进一步表明，PCSK9抑制剂增强了由OXLDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的自噬通量，如自噬体和自染色体的数量增加所示。此外，自噬抑制剂CQ还降低了PCSK9抑制介导的对氧化应激，反应性氧（ROS）的产生（ROS）和OX-LDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的炎症。结论：这项研究揭示了一种新型的保护机制，PCSK9抑制可增强自噬，从而减少动脉粥样硬化的氧化应激和炎症。
针对人类 PCSK9 的表观遗传编辑器可有效持久地降低非人类灵长类动物的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)
Gu J 等人，美国动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂质治疗状况和目标实现情况：2019 年更新，美国预防心脏病学杂志，2022 年。Ray KK 等人，欧盟范围内二级和初级保健中使用脂质调节疗法的横断面观察研究：DAVINCI 研究，欧洲预防心脏病学杂志，2021 年。