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靶向胰腺导管腺癌（PDAC）
抽象的胰腺癌是最不祥的，也是研究最多的癌症之一。他们的复杂性为巨大的调查工作提供了足够的材料，这在本综述中进行了简要调查。通过手术消除非常困难，并且迫切需要一种成功的化学治疗方法。用“传统”抗癌药物进行治疗，例如基准吉西他滨或当前的护理标准folfirinox Quaternary组合将平均总生存期增加了几个月，并且通常会导致化学耐药性。因此，目前，许多工作都致力于通过准确的靶向靶向，尤其是在致密的肿瘤基质中来增强我们的药理学武器，这是PDAC的独特特征，这是造成许多治疗困难的特征。我们概述了最近的发展，涉及PDAC生理学和生物化学，当前使用和实验药物的主要方面，以及正在开发的技术。详细讨论了一些论文，以帮助您了解该领域的发展方式。
PDAC 2024的澳大利亚矿物质 - 预竞争性数据...
资料来源：资源和能源季刊，2023年9月；澳大利亚确定的矿产资源2023；国际能源机构，关键矿物在清洁能源过渡中的作用，2021年。
肠道微生物组和健康：机械见解
摘要目的轴突引导途径的失调在胰腺导管腺癌（PDAC）中很常见，但是我们对其生物学相关性的理解受到限制。在这里，我们研究了轴突引导提示SEMA3A在支持PDAC进程中的功能作用。设计，我们整合了人类PDAC的大量和单细胞转录组数据集，以及患者组织的原位杂交分析，以评估PDAC分子亚型中的SEMA3A表达。进行了PDAC细胞系中功能实验的增益和丧失，以剖析SEMA3A如何有助于定义生物学上具有攻击性的表型。导致PDAC组织，SEMA3A由基质元素表达，并选择性地富集在基底/鳞状上皮细胞中。因此，SEMA3A在PDAC细胞中的表达是由基底样表型的细胞中性和细胞脱连的决定因素诱导的。在体外，Sema3a促进细胞迁移以及厌氧性。 在分子水平上，这些表型通过规范SEMA3A-NRP1轴的焦点粘附激酶信号传导增加。 SEMA3A为小鼠PDAC细胞具有更大的转移能力，并有利于肿瘤中与肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤内浸润和T细胞密度降低。 从机械上讲，SEMA3A充当巨噬细胞的化学吸引力，并将其极化偏向于M2样表型。 在SEMA3A高肿瘤中，巨噬细胞的耗竭会导致CD8+T细胞的肿瘤内浸润更大，并通过抗肿瘤治疗更好地控制疾病。在体外，Sema3a促进细胞迁移以及厌氧性。在分子水平上，这些表型通过规范SEMA3A-NRP1轴的焦点粘附激酶信号传导增加。SEMA3A为小鼠PDAC细胞具有更大的转移能力，并有利于肿瘤中与肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤内浸润和T细胞密度降低。从机械上讲，SEMA3A充当巨噬细胞的化学吸引力，并将其极化偏向于M2样表型。在SEMA3A高肿瘤中，巨噬细胞的耗竭会导致CD8+T细胞的肿瘤内浸润更大，并通过抗肿瘤治疗更好地控制疾病。的结论，我们表明SEMA3A是一个应激敏感的基因座，它通过细胞中的和细胞外在机制促进基底样PDAC的恶性表型。
轴突引导提示SEMA3A促进了基底样PDAC
抽象的客观益生菌乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌可为人类带来健康益处。在这里，我们旨在研究乳酸乳杆菌在结直肠癌（CRC）中的作用。在CRC（n = 489）和健康个体（n = 536）的患者中评估了乳酸乳杆菌丰度。L.乳酸乳杆菌。在转基因APC最小小鼠和致癌物诱导的CRC小鼠中评估了乳酸乳杆菌对CRC肿瘤发生的影响。粪便微生物群是通过元基因组测序来介绍的。候选蛋白的特征是通过纳米液相色谱 - 质量光谱法。在人CRC细胞，患者衍生的类器官和异种移植小鼠中研究了乳酸乳杆菌调节培养基（Hkyull 10 -CM）和功能蛋白的生物学功能。CRC患者的粪便乳酸乳乳杆菌的粪便耗尽。从人的粪便中分离出一种新的乳酸乳杆菌菌株，并被命名为Hkyull 10。hkyull 10补充抑制了APC最小/+小鼠中的CRC肿瘤发生，并且在用致癌物诱导的CRC的小鼠中证实了这种肿瘤抑制作用。菌群分析显示，益生菌富集在Hkyull 10治疗的小鼠中，包括乳杆菌。Hkyull 10 -CM显着消除了人CRC细胞和患者衍生的类器官的生长。这种保护作用归因于Hkyull 10分泌的蛋白质，我们确定α-甘露糖苷酶是功能蛋白。结论Hkyull 10通过恢复肠道菌群和分泌功能性蛋白α-甘露糖苷酶来抑制小鼠中的CRC肿瘤发生。在人CRC细胞和类器官中证明了α-甘露糖苷酶的抗肿瘤效应，其补充显着降低了异种移植小鼠的肿瘤生长。Hkyull 10给药可以作为针对CRC的预防措施。
jab-26766：小分子，口服生物利用PARP7抑制剂
SW403 CRC ＞ 10000 9435 -8.09 SW620 CRC ＞ 2000 ＞ 2000 2.07 LS174T CRC 2594 285 9.73 LS513 CRC 5560 102 13.7 CAL27 H&N 2026 >10000 8.30 FaDu H&N ＞ 2000 ＞ 2000 26.9 SCC-25 H&N 4761 358 16.3 EBC-1 NSCLC 5281 849 11.4 NCI-H1975 NSCLC> 40000 25 12.0 NCI-H441 NSCLC 6814 17.3 14.6 T3M4 PDAC 4696 552 9.85 YAPC PDAC PDAC PDAC PDAC PDAC PDAC 8895510000 12.3
胰腺癌
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种临床上具有挑战性的癌症，因为其诊断时已属晚期并且对化疗有耐药性。然而，我们对 PDAC 生物学理解的最新进展为早期发现和靶向治疗 PDAC 提供了新的机会。在这篇综述中，我们讨论了 PDAC 的发病机制，包括肿瘤细胞的分子改变、肿瘤微环境中的细胞改变以及人群水平的风险因素。我们回顾了 PDAC 的监测和早期发现的现状，包括高危人群和筛查方法。我们概述了 PDAC 的诊断方法并强调了关键的治疗考虑因素，包括治疗方法如何随着疾病阶段和可靶向的 PDAC 亚型而变化。近年来，我们在检测和治疗 PDAC 的方法上取得了显着的进步，但需要大规模、协调的努力来最大限度地发挥对患者的临床影响并提高总体生存率。
胰腺癌通过TGF-β– ...
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种致命疾病，由于诊断晚期而无法治愈，这使任何具有治疗性干预措施具有挑战性。大多数PDAC患者减轻了从头糖尿病，这会加剧其发病率和死亡率。PDAC如何触发糖尿病仍在展开。使用KRAS G12D驱动的PDAC的小鼠模型，该模型忠实地概述了人类疾病的进展，我们观察到β细胞的大量和选择性耗竭，很早就出现在癌性病变的阶段。从机械上讲，我们发现PDAC pRogres-sion期间TGFβ（TGF-β）信号传导增加导致β细胞质量通过凋亡侵蚀。通过TGF-β免疫中性化或遗传通过删除SMAD4或TGF-βII型受体（TβRII）在药理学上按下TGF-β信号传导，从而对PDAC驱动的β-Cell Depetion提供了实质性保护。从转化的角度来看，TGF-β信号传导的激活和β细胞的耗竭经常出现在人类PDAC中，为PDAC患者的糖尿病发病提供了一种机械解释，并进一步暗示新的糖尿病是PDAC的潜在预后标记。
SUMO 通路抑制靶向一种侵袭性胰腺癌亚型
摘要 目的 胰腺导管腺癌 (PDAC) 的预后仍然不佳，总体 5 年生存率为 9%。常规联合化疗是 PDAC 治疗的明显进步；然而，该疾病的某些亚型对此类疗法表现出广泛的耐药性。基因组 MYC 扩增代表了 PDAC 的一个独特子集，具有侵袭性肿瘤生物学特性。很明显，MYC 的过度激活会产生可用于治疗的依赖性。该研究的目的是寻找并靶向 MYC 相关的依赖性。设计 我们分析了人类 PDAC 基因表达数据集。通过使用免疫组织化学分析大量 PDAC 队列中的小泛素样修饰 (SUMO) 通路证实了结果。使用了 SUMO 抑制剂，并使用人类和鼠类二维、类器官和 PDAC 体内模型进行表征。结果 我们观察到 MYC 与 PDAC 中的 SUMO 化机制相连。 SUMO 通路的成分是 PDAC 亚型预后不佳的特征，我们提供的证据表明 MYC 的过度激活与对药理学 SUMO 抑制的敏感性增加有关。结论应进一步开发基于 SUMO 抑制剂的疗法，以治疗侵袭性 PDAC 亚型。
对创新免疫治疗策略的影响
胰腺癌，特别是胰腺导管腺癌 (PDAC)，是美国第四大癌症相关死亡原因，其特点是治疗困难且预后不佳。随着免疫疗法成为减轻 PDAC 恶性进展的一种有希望的途径，全面了解肿瘤的免疫抑制特性变得势在必行。本文系统地探讨了 PDAC 内复杂的免疫抑制网络，重点介绍了免疫抑制细胞与缺氧酸性胰腺肿瘤微环境中的因素之间的显著串扰。通过阐明这些机制，我们旨在为潜在的免疫治疗策略和治疗目标提供见解，为未来对 PDAC 免疫抑制的研究奠定基础。认识到免疫抑制对 PDAC 侵袭和转移的深远影响，本次讨论旨在催化为 PDAC 患者开发更有效、更有针对性的免疫疗法。
胰腺腺癌的分子分类和发病机制以及靶向治疗：综述
胰腺腺癌 (PDAC) 是一种 5 年生存率仅为 12% 的疾病。许多 PDAC 患者处于晚期疾病阶段，甚至早期疾病也常常以侵袭性肿瘤生物学为特征。转移性 PDAC 的标准治疗主要包括化疗方案，如 FOLFIRINOX、FOLFOX 或吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇。研究重点是对 PDAC 肿瘤进行测序，以更好地了解 PDAC 的突变情况和转录组学，目标是开发靶向疗法。靶向疗法可能会最大限度地降低化疗的毒性风险并提供长期生存益处。我们在此回顾了 PDAC 的潜在分子发病机制，以及根据当前测序数据创建的分类方案，以及与 PDAC 靶向治疗相关的最新更新。