XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPDAC
抑制骨形态发生蛋白受体 2 可通过调节 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制胰腺导管腺癌的生长
属于肿瘤生长因子-β超家族，通过与1型和2型BMP受体结合启动细胞内BMP信号传导（3）。由BMP/BMPR介导的信号转导已被证明参与多种生物过程，例如胚胎发育过程中的自我更新和干性维持（4）。最近，在乳腺癌和胃癌中检测到骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）的异常表达，并且已证明BMPR2的异常表达与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移有关（5-7）。然而，BMPR2及其调节机制在PDAC中的作用仍然未知。我们的研究通过使用肿瘤微阵列的免疫组织化学（IHC）确定了与正常胰腺组织相比，PDAC肿瘤中的BMPR2过度表达。抑制BMPR2导致胰腺癌（PC）细胞增殖受抑制和G2/M停滞。通过蛋白质组学分析，我们发现GRB2是BMPR2的潜在靶点，其致癌作用在PC细胞中得到进一步证实。生长因子受体结合蛋白2（GRB2）是一种参与细胞存活、增殖等多种细胞功能的衔接蛋白，也是多种致癌信号通路的重要调节因子（8,9）。GRB2的作用已在许多癌症中得到广泛研究，尤其是乳腺癌（10-12）。我们进行了生物信息学分析，以探索GRB2可能参与的潜在分子机制。体外实验表明，BMPR2通过调节生长因子受体结合蛋白2/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（GRB2/PI3K/AKT）通路来调节PC细胞增殖。BMPR2抑制剂LDN193189显着抑制BMPR2诱导的GRB2/PI3K/AKT通路的激活。利用原位 PC 和患者来源的异种移植 (PDX) 模型，我们进一步证明了抑制 BMPR2 可通过抑制体内 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制 PC 生长。在此，我们揭示了 BMPR2 在 PDAC 中的致瘤作用，为使用 BMPR2 抑制剂治疗 PDAC 提供了证据。我们根据 ARRIVE 报告清单（可访问 http://dx.doi. org/10.21037/atm-20-2194）撰写了以下文章。
预测新的...
目的：开发一个可以预测新发育糖尿病（NOD）患者胰腺导管腺癌（PDAC）的风险的机器学习模型。方法：从50岁> 50岁的个体的基于人群的样本中，包括胰腺癌相关糖尿病（PCRD）的患者（定义为点头），然后在3年内进行了PDAC诊断（n = 716）。这些PCRD患者以1：1的比率随机匹配，其点点头。来自丹麦国家健康注册表的数据用于开发一个随机的森林模型，以将PCRD与2型糖尿病区分开。该模型基于从常规生化变量的轨迹上得出的特征工程的年龄，性别和参数。使用接收器操作特征曲线（ROC）和相对风险评分评估模型性能。结果：最歧视的模型包括20个功能，并达到了ROC-AUC为0.78（CI：0.75 - 0.83）。与一般性点头人群相比，该模型预测的1％的PCRD的相对风险增加了20倍（癌症风险最高（3年的癌症风险为12％，敏感性为20％）。年龄是最歧视性的单一特征，其次是血红蛋白A1C和最新的血浆甘油三酸酯水平的变化率。当预测模型仅限于糖尿病诊断六个月后诊断为PDAC患者时，ROC-AUC为0.74（CI：0.69 - 0.79）。结论：在基于人群的环境中，使用有关年龄，性别和常规生化变量的性别的信息的机器学习模型表现出PCRD和2型糖尿病之间的良好歧视能力。
晚期胃肠道癌的甲基腺苷磷酸化酶基因组损失
摘要背景：癌症中最常见的零星纯合缺失之一是9p21损失，其中包括甲基硫酸盐基因氨基磷酸化酶（MTAP），CDKN2A和CDKN2B，并且与恶化的结构和免疫治疗疗法相关。mtap -loss是通过与MAT2A和PMRT5抑制剂的合成致死性来发展的药物靶标。这项研究的目的是研究晚期胃肠道（GI）肿瘤中MTAP-损失的患病率和基因组局势，并研究其作为预后生物标志物的作用。材料和方法：我们对包括5个GI癌的64 860个肿瘤进行了下一代测序以及比较基因组和临床分析。我们比较了一项回顾性研究，比较了gi癌患者的临床结果。结果：GI癌症中MTAP -loss的患病率为8.30％。mtap -loss在胰腺导管腺癌（PDAC）中最普遍，为21.7％，结直肠癌（CRC）为1.1％。mTAP -loss肿瘤更为普遍。在MTAP -loss肿瘤中观察到了潜在靶向基因组改变的患病率（ATM，BRAF，BRCA2，ERBB2，IDH1，PIK3CA和PTEN）的显着差异，并根据肿瘤类型而变化。mtap -loss PDAC，IHCC和CRC的患病率较低或肿瘤突变负担升高。结论：在GI癌中，MTAP -loss是9P21损失的一部分，总体患病率为8％。阳性PD -L1肿瘤细胞表达在MTAP -loss与MTAP -INTACT IHCC肿瘤（23.2％vs 31.2％，p = .017）中的频率较低。mtap -loss发生在22％的PDAC，15％的IHCC，8.7％的胃食管腺癌，2.4％的肝细胞癌和CRC的1.1％，并且与其他可靶向突变相互排斥。关键词：MTAP损失； 9p21损失；基因组学；生物标志物；瘤;胆管癌。
综述 免疫疗法与胰腺癌成熟治疗策略的结合：最新见解
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 是发达国家最常见的胰腺癌类型，也是第四大死亡原因。尽管切除联合辅助化疗或新辅助化疗后生存率有所提高，但在切除后的前 2 年内仍有大量患者复发。免疫疗法旨在改善抗肿瘤免疫反应并降低毒性，与化疗相比，提供更具针对性的治疗，已被证明是许多实体肿瘤的有效治疗工具。在这项工作中，我们介绍了 PDAC 治疗的最新进展，即在新辅助和辅助环境中结合使用免疫疗法与其他干预措施（如化疗和/或放疗）。此外，我们概述了肿瘤微环境作为免疫疗法疗效的关键障碍的作用，并研究了如何使用免疫疗法生物标志物来检测免疫疗法的反应。关键词：胰腺癌、免疫疗法、免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、过继细胞免疫疗法、微卫星不稳定性
激活内源性逆转录病毒和胰腺癌中MEK1/2抑制病毒模仿的诱导
虽然胰管导管腺癌（PDACS）沉迷于KRAS激活突变，但下流kras效应子的抑制剂，例如MEK1/2激酶抑制剂TRAMETINIB，却没有治疗作用。但是，由KRAS途径衰减驱动的监管电路的广泛重新布线可能会引起治疗相关性的脆弱性。在MEK1/2通过Trametinib抑制后的最初几个小时，对PDAC细胞中的转录和表观基因组变量进行了深入的分子分析，揭示了诱导内组逆转录病毒（ERV）（ERVS）的诱导，从而逃脱了表观遗传的硅烷，从而产生了双链RNAS和Interfecn of interfece and Interfecron的生产（导致了Interfef）（Interfe）的产生。我们跟踪了ERV激活，以早期诱导量写因子ELF3的早期诱导，该因子ELF3在IFN和IFN刺激的基因的激活中与IRF1（干扰素调节因子1）进行了广泛结合和激活。在免疫肿瘤学中合理设计中，可以利用 trametinib诱导的PDAC中的病毒模仿。
对局部晚期胰腺癌患者的胰腺外分泌功能的定量评估接受放射治疗
日本东京Eisai Co.，eisai Co.，日本东京}酪氨酸-P-氨基苯甲酸是一种合成肽，由苯甲酸，酪氨酸和para-氨基苯甲酸（PABA）组成（PABA）（4）。它提供了胰腺外分泌功能的定量和非侵入性测量。苯二胺从胃肠道口服吸收不良，但很容易被胰腺酶（一种胰腺酶）释放PABA的α-联链蛋白酶（一种）。paba被吸收在小肠中，在肝脏中偶联（主要是甘氨酸结合），并在尿液中排出。如果胰腺疾病中的外分泌能力受损，则扁豆胺不足以降解，PABA结合物的尿液排泄降低。因此，如果口服给定数量的胆红素，并且在一段时间内测量了尿PABA含量以确定其排泄率，则这将反映胰腺的外分泌功能，并允许对胰腺外分泌功能进行定量诊断（4）。与PABA检验的有用性相反，在放射治疗前有症状的局部晚期PDAC患者中胰腺外分泌功能的定量评估没有报道。这项研究的目的是在放射治疗前定量地评估有症状的局部晚期PDAC患者的胰腺外分泌功能。
胰腺癌护理的最新进展和未来挑战：早期发现，液体活检，精密医学和人工智能
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）的发生率正在上升。虽然手术技术和围手术期护理有所改善，但PDAC的总体存活率仍然很差。因此，在临床护理的范围内需要新颖和大胆的研究计划，其中一些将在本文中进行讨论。早期检测至关重要，特定的高风险群体可能会从目标筛选程序中恢复。液体活检（例如循环外泌体，肿瘤DNA或肿瘤细胞）作为多功能生物标志物，可提供早期检测，治疗引导和复发监测。正在通过针对性突变的有针对性疗法（例如用于BRCA突变的PARP抑制剂和免疫疗法策略）探索精度药物。人工智能（AI）正在成为医学成像，生物标志物发现，遗传学研究和治疗计划的强大工具，并且可以帮助诊断，治疗选择和患者监测。但是，其相关的挑战包括道德，数据安全性，算法可靠性和验证。医学专业人员，研究人员和AI专家之间的合作努力对于解锁AI增强胰腺癌护理的潜力至关重要。总而言之，尽管有挑战，液体活检的进步，精密医学和AI为增强胰腺癌的诊断，治疗和管理提供了希望。
相关的糖尿病会告知早期检测生物标志物和...
tan PS，Garriga C，Clift A，Liao W，Patone M，Coupland C，Bashford-Rogers R，Sivakumar S，Sivakumar S，Hippisley-Cox J.体重指数的时间性，血液测试，合并症，合并症，药物使用，用作胰腺粘液膜腺癌的早期标记，研究con cisecon conecon conecon（pdac）。肠道。2023年3月; 72（3）：512-521。 doi：10.1136/gutjnl-2021-326522。EPUB 2022 JUN 27。PMID：35760494; PMCID：PMC9933161。
香港交易所公告（PDF）
— 基于和黄医学索凡替尼抑制血管生成和肿瘤相关巨噬细胞的协同潜力以及与恒瑞卡瑞珠单抗的抗 PD-1 活性的协同潜力，促进对肿瘤细胞的免疫反应 — 和黄医学（中国）有限公司（“和黄医学”）今天宣布启动一项 II/IIIII 期临床试验，以评估和黄医学候选药物索凡替尼、江苏恒瑞医药股份有限公司（“恒瑞医药”）的 PD-1 抗体卡瑞珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨联合用于治疗中国转移性胰腺导管腺癌（“PDAC”）患者的一线疗效。PDAC 是一种外分泌肿瘤，也是最常见的胰腺癌形式。首位患者于 2024 年 5 月 8 日接受了第一剂治疗。PDAC 是一种高度侵袭性的癌症，占胰腺癌病例的 90% 以上。全球估计有 511,000 人被诊断出患有胰腺癌，2022 年导致约 467,000 人死亡，平均五年生存率不到 10%。在中国，估计有 119,000 人被诊断出患有胰腺癌，2022 年导致约 106,000 人死亡。1 化疗、手术和放疗等治疗方法很常见，但并未显示出对患者预后的显著改善。不到 20% 的转移性胰腺癌患者存活超过一年。 2 该试验是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的 II/II 期试验，旨在评估索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗未接受过全身抗肿瘤治疗的转移性胰腺癌成人患者的疗效和安全性。在初步安全性磨合阶段之后，该研究的 II/II 期可能会招募另外 500 名患者，主要终点是总生存期 (OS)。其他终点包括客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)、疾病控制率 (DCR)、安全性、生活质量、缓解持续时间和缓解时间。更多详细信息可在 clinicaltrials.gov 上使用标识符 NCT06361888 找到。 HUTCHMED 首席执行官兼首席科学官苏伟国博士表示：“新兴数据（包括在 ASCO 胃肠道癌症研讨会上公布的一项研究者发起的研究数据）表明，与现有的转移性 PDAC 化疗相比，索凡替尼、卡瑞利珠单抗和化疗的组合具有良好的疗效。3 我们希望此次合作能够让我们为患者带来新的、可能改变生活的治疗选择。”
综合可持续发展计划
_______________________________________ ________________ Mark O. Rabauliman 日期 商务部长、PDAC 主席 ______________________________________________________ ________________ Eliceo D. Cabrera 日期 环境和海岸质量局局长 _______________________________________ ________________ James Ada 日期 公共工程部秘书 _______________________________________ ________________ Marianne C. Teregeyo 日期 公共土地部秘书 _______________________________________ ________________ Anthony T. Benavente 日期 土地和自然资源部秘书 _______________________________________ ________________ Geri Dela Cruz 日期 分区办公室局长 _______________________________________ ________________ Priscilla Iakopo 日期 马里亚纳游客管理局执行董事