摘要:事实证明,有针对性的肿瘤疗法是克服常规化学疗法的有效替代方法。在癌细胞上调的几个受体中,胃蛋白释放的肽受体(GRP-R)最近由于其过度表达在癌症组织上的过表达而成为癌症成像,诊断和治疗的有希望的靶标,例如乳腺癌,前列腺,胰腺,胰腺和小细胞肺癌。在此,我们通过靶向GRP-R,报告了细胞毒性药物多霉素为前列腺和乳腺癌的体外和体内选择性递送。我们以许多孟买类似物为归因肽,包括新开发的肽,我们生产了11种含有daunorumubicin的肽肽 - 毒剂 - 毒物缀合物(PDC),用作药物递送系统,以安全到达肿瘤环境。我们的两个生物缀合物揭示了显着的抗增殖活性,这是所有三种测试的人乳腺癌和前列腺癌细胞系的效果,血浆中的高稳定性以及溶酶体酶迅速释放含药物的代谢物。此外,他们揭示了体内肿瘤体积的安全性和一致减少。总而言之,我们强调了GRP-R结合PDC在靶向癌症治疗中的重要性,并有可能进一步调整和优化。
- 丙酮酸)(PCL),D-α-二甲基聚乙烯乙二醇(TPGS)和聚乙烯乙二醇(PEG)以及天然聚合物(例如透明质酸)(HA)。聚合物的选择对于达到所需的特性至关重要,例如稳定性,生物相容性和受控药物释放至关重要。随后,探索了将药物共轭的策略,包括共价键,这使聚合物与药物之间的稳定联系,确保受控释放并最大程度地减少过早药物释放。使用聚合物可以扩展药物的循环时间,从而通过增强的渗透性和保留效应(EPR)效应来促进肿瘤组织中的积累。这反过来又会改善药物效率和降低的全身毒性。此外,突出显示了PDC中靶向肿瘤的配体的重要性。可以将各种配体(例如抗体,肽,适体,叶酸,赫赛汀和HA)掺入偶联物中,以选择性地将药物输送到肿瘤细胞中,从而减少靶向效果并改善治疗结果。总而言之,PDC已成为一种多功能有效的癌症治疗方法。它们结合聚合物和药物优势的能力提供了增强的药物输送,控制释放和靶向治疗,从而提高了癌症治疗的总体效率和安全性。该领域的进一步研究和发展具有推进个性化癌症治疗选择的巨大潜力。
父母和孩子之间的情感交流在早期至关重要,但对其神经基础知之甚少。在这里,我们采用双重连通性方法来评估在自然主义互动期间,积极情绪和负面情绪如何调节婴儿与母亲之间的人际神经网络。在与婴儿的社交互动期间(平均年龄为10.3个月)在社交互动期间,要求15位母亲向对物体成对建模,而母亲和婴儿的神经活动则使用双电脑电图(EEG)同时测量。6 - 9 Hz范围内的脑内和脑间网络连接性(即婴儿α频段)在阳性和负面情绪的母体表达过程中,使用定向(部分定向连贯性,PDC)和非指导(相锁定值,PLV)连接度量计算。图理论措施用于量化网络拓扑中的差异作为情绪价的函数。我们发现,脑间网络指数(密度,强度和划分)始终揭示了情绪价对亲子神经网络的强烈影响。父母和孩子在孕产妇表现出积极情绪的表现中表现出更强的神经过程整合。此外,定向 - 脑之间的指标(PDC)表明,在阳性情绪状态下表达阳性时,对婴儿方向的影响更强。这些结果表明,父母的脑间网络受到二元社会互动的情感质量和音调的调节,并且可以成功地应用脑间图指标来检查父母侵入的脑间网络拓扑中的这些变化。
脑机接口 (BCI) 设计的新趋势旨在将这项技术与沉浸式虚拟现实相结合,从而为用户提供真实感。在本研究中,我们提出了一种实验性 BCI,使用运动想象 (MI) 来控制沉浸式远程呈现系统。该系统具有沉浸感,因为用户可以以第一人称视角 (1PP) 控制 NAO 人形机器人的运动,也就是说,机器人的运动就像是他/她自己的运动一样。我们使用图论属性(例如度、中介中心性和效率)分析了 BCI 控制过程中 1PP 和 3PP 之间的功能性大脑连接。在 1PP 的情况下以及在传统的第三人称视角 (3PP) 的情况下,这些指标的变化都是在用户可以看到机器人的运动作为反馈的情况下获得的。作为概念验证,在两个受试者进行 MI 来控制机器人运动时,记录了他们的脑电图 (EEG) 信号。图论分析应用于通过部分定向相干性 (PDC) 获得的二元定向网络。在初步评估中,我们发现 1PP 条件下 α 脑节律的效率高于前额叶皮层的 3PP。此外,在 1PP 条件下,EEG 通道 C3(初级运动皮层)测量的信号对其他区域的影响更大。此外,我们的初步结果似乎表明,1PP 条件下 α 和 β 脑节律在前额叶皮层具有较高的入度,这可能与自主感的体验有关。因此,在沉浸式系统中控制远程呈现机器人时使用 PDC 结合图论可能有助于理解这些环境中大脑网络的组织和行为。
已发布版本的引文(APA):Gyldenkærne, C., Simonsen, J., Mønsted, T. S., & From, G. (2020).PD 和人工智能在医疗保健领域的挑战。在 C. Del Gaudio、L. Parra-Agudelo、R. Clarke、J. Saad-Sulonen、A. Botero、A. Botero、F. C. Londono、F. C. Londono 和 P. A. Escandon Suarez(编辑)中),第 16 届参与式设计双年会论文集,PDC'2020,6 月 15-19 日,哥伦比亚马尼萨莱斯:其他参与(卷II,页26-29)。计算机协会。https://doi.org/10.1145/3384772.3385138
该碳通过晶格的逐渐溶解最初会引起地下,最终引起块状碳化物。[12,29]对于炔烃半氢化反应,该PDC X相通过抑制对烷烃的过度氢化来提高对烷烃的选择性。[12,13,18,22,29]这种对选择性的影响是多方面的。首先,最大的层阻止氢填充地下。[13]此外,现有的溶解氢通过碳化物相的迁移率降低了。[22,12]最后,碳化物相增加了进料的进一步碳氢化合物的吸附。[29]在低转化率下,藻类的表面中毒作用也是高选择性的原因。[18]这种提高选择性的一些证明包括乙炔,丙烷和1-pentyne的半氢化。[12,22,28,29]
GPO的出版和信息销售业务部门通过位于马里兰州劳雷尔(Laurel)的两个分销中心和CO。两个分销中心为联邦政府提供了超过225,000平方英尺的气候控制分配,存储和订单履行空间。通过广告计划提供的服务包括网站托管,咨询服务,印刷产品履行和分销,地址验证服务,呼叫中心操作以及打印优化服务。此外,Pueblo配送中心(PDC),设施能够通过与当地印刷公司的合同来履行小批量打印请求。月桂树配送中心(LDC)还履行了GPO的在线书店订单。
转录活性,使其成为一种很有前途的抗炎药物候选者。9近期我们发现M19可以通过稳定核糖体蛋白S5(RPS5)来阻断NF-κB、AKt、MAPK等信号通路,从而抑制RANKL诱导的破骨细胞分化,减轻去势小鼠的骨质流失。12然而,将M19直接开发为抗骨质疏松药物普遍受到限制。首先,M19过于广泛的药理活性可能带来离靶效应的风险。13-15此外,骨组织密度高、通透性差等生物学特殊性给药物递送带来很大困难。16更重要的是,M19的化学稳定性差、碱性强,其成药性并不令人满意。因此,需要应用新的药物设计策略来实现其作为抗骨质疏松药物的作用。肽 - 药物偶联物(PDC)作为一种新的前体药物修饰策略,已广泛应用于抗恶性肿瘤药物的开发。17 – 21通过将功能肽与具有特定连接体的药物共价偶联,PDC 可以选择性地将药物递送到靶细胞/组织/器官,降低全身毒性并改善药代动力学和药效学参数。22,23 受到其在靶向癌症治疗中取得的巨大成功的启发,我们设想与骨靶向肽结合将使 M19 具有骨靶向特性并提高其抗骨质疏松效力。本文通过合适的间隔物将M19与骨靶向肽和蛋白酶K敏感智能连接体偶联,合理开发了基于M19的骨靶向PDCs。这些PDCs对羟基磷灰石表现出极好的特异性
碳通过晶格逐渐溶解,最初形成亚表面,最终形成块状碳化物相。[12,29] 对于炔烃半加氢反应,PdC x 相通过抑制烷烃的过度加氢,提高了烯烃的选择性。[12,13,18,22,29] 这种对选择性的影响是多方面的。首先,最上层阻止氢气在亚表面聚集。[13] 此外,现有溶解氢通过碳化物相到表面的流动性降低。[22,12] 最后,碳化物相增加了从进料中吸附更多碳氢化合物的能垒。[29] 在低转化率下,炔烃的表面毒化作用也是高选择性的原因。[18] 选择性提高的一些实例包括乙炔、炔丙和 1-戊炔的半加氢。 [12,22,28,29]