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坎拉翁火山喷发（2024 年）
火山灰落遍了火山以西的广阔区域，而根据摄像机监控，火山碎屑密度流（PDC）——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生，并沿着火山口的东南侧流下。据估计，PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里，位于拉卡斯特拉纳的马索洛格，仍在永久危险区 (PDZ) 的四公里半径范围内。
坎拉翁火山喷发（2024 年）
据报道，火山灰降落在火山西侧大片区域，而根据摄像机监视器显示，火山碎屑密度流（PDC）——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生，并沿着建筑物的东南偏南侧流下。据估计，PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里，位于拉卡斯特拉纳的马索洛格，仍在永久危险区 (PDZ) 四公里半径范围内。
坎拉翁火山喷发 (2024)
火山灰落遍了火山以西的广阔区域，而根据摄像机监控，火山碎屑密度流（PDC）——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生，并沿着火山口的东南侧流下。据估计，PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里，位于拉卡斯特拉纳的马索洛格，仍在永久危险区 (PDZ) 的四公里半径范围内。
坎拉翁火山喷发（2024 年）
火山灰落遍了火山以西的广阔区域，而根据摄像机监控，火山碎屑密度流（PDC）——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生，并沿着火山口的东南侧流下。据估计，PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里，位于拉卡斯特拉纳的马索洛格，仍在永久危险区 (PDZ) 的四公里半径范围内。
新型骨靶向肽的开发 - RSC 出版
转录活性，使其成为一种很有前途的抗炎药物候选者。9近期我们发现M19可以通过稳定核糖体蛋白S5（RPS5）来阻断NF-κB、AKt、MAPK等信号通路，从而抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，减轻去势小鼠的骨质流失。12然而，将M19直接开发为抗骨质疏松药物普遍受到限制。首先，M19过于广泛的药理活性可能带来离靶效应的风险。13-15此外，骨组织密度高、通透性差等生物学特殊性给药物递送带来很大困难。16更重要的是，M19的化学稳定性差、碱性强，其成药性并不令人满意。因此，需要应用新的药物设计策略来实现其作为抗骨质疏松药物的作用。肽 - 药物偶联物（PDC）作为一种新的前体药物修饰策略，已广泛应用于抗恶性肿瘤药物的开发。17 – 21通过将功能肽与具有特定连接体的药物共价偶联，PDC 可以选择性地将药物递送到靶细胞/组织/器官，降低全身毒性并改善药代动力学和药效学参数。22,23 受到其在靶向癌症治疗中取得的巨大成功的启发，我们设想与骨靶向肽结合将使 M19 具有骨靶向特性并提高其抗骨质疏松效力。本文通过合适的间隔物将M19与骨靶向肽和蛋白酶K敏感智能连接体偶联，合理开发了基于M19的骨靶向PDCs。这些PDCs对羟基磷灰石表现出极好的特异性
抗病毒肽结合物：最新进展和未来前景
摘要：微生物病原体（细菌、病毒、真菌、寄生虫）引起的传染病每年在全世界造成数百万人死亡，已成为本世纪全球人类健康的严重挑战。病毒感染在这方面尤其引人注目，这不仅是因为人类正面临着近代历史上一些最致命的病毒大流行，还因为用于对抗高水平突变（因此是 RNA 病毒的抗原变异性）的药物库非常稀缺。因此，寻找能够成功对抗感染且对宿主的不良影响最小或没有不良影响的新型抗病毒药物是一项紧迫的任务。传统上，抗病毒疗法依赖于相对较小的药物，如蛋白酶、聚合酶、整合酶抑制剂等。近几十年来，涉及靶向递送的新方法（例如通过肽-药物偶联物 (PDC) 实现的方法）作为治疗病毒性疾病的替代（前）药物而受到关注。抗病毒 PDC 疗法通常涉及一个或多个小药物分子直接或通过接头与细胞穿透肽 (CPP) 载体结合。将两种生物活性元素整合到单个分子实体中，主要是为了在传统药物受到挑战的情况下提高生物利用度，但也可能产生新的意想不到的功能和应用。肽药物化学的进步为抗病毒 PDC 铺平了道路，但在治疗成功的道路上仍然存在挑战。在本文中，我们回顾了当前的抗病毒 CPP-药物偶联物 (抗病毒 PDC)，重点介绍了 CPP 和抗病毒货物的类型。我们整合了偶联物和最常用于结合两种实体的化学方法。此外，我们还评论了抗病毒 PDC 设计中面临的各种障碍以及这类抗病毒疗法的未来前景。
新的转铁蛋白受体靶向肽 - 多氧素结合物：合成和体外抗肿瘤活性
摘要：对肿瘤细胞的选择性不佳是抗肿瘤药物阿霉素（DOX）临床应用中的主要缺点。肽 - 药物结合物（PDC）通过用肽配体修饰抗肿瘤药物构建的肽配体对肿瘤细胞中某些过表达的受体具有很高的亲和力，从而越来越多地评估其肿瘤选择性药物递送的可能性。然而，由天然L-配置氨基酸组成的肽配体具有易于酶促降解和生物稳定性不足的缺陷。在这项研究中，设计和合成了两个新的PDC（L T7-SS-DOX和D T7- SS-DOX），通过结合转铁蛋白受体（TFR）肽配体L T7（HAIYPRH）及其retro-Inverso Inverso Analog DT7（Hrpyiah），并通过Dox a Diss a Diss nongulfide ncterulfide nicker inclulffide ncterne合成。与游离DOX相比，两个结合物对TFR过表达的肿瘤细胞表现出靶向的抗增生作用，对TFR低表达的正常细胞的毒性很少。此外，与L T7-SS-Dox相比，D T7-SS-dox结合物具有更高的血清稳定性，更持续减少的药物释放特性和更强的体外抗脂肪性活性。总而言之，抗肿瘤药物与D T7肽配体的偶联可以用作进一步发展稳定和有效的PDC的有前途的策略，并有可能促进TFR靶向的药物递送。
基于患者细胞的药物基因组学评估，揭示晚期肺癌的潜在耐药机制和新疗法
实体肿瘤的表达谱。由于 LUAD 在我们的队列中占主导地位（> 80%），我们将 PDC 基因表达谱与 TCGA-LUAD 数据集（n = 230）进行了比较。正如预期的那样，PDC 基因组图谱与肿瘤样本相似，并与正常邻近组织区分开来（图 1B）[36]。PDC 和 TCGA 样本中的组成性体细胞基因突变相似。TP53、RB1 和 BRAF 突变的复发在 PDC 和 TCGA 样本中都得到了高度保留。PDC 中的 EGFR 突变频率较高，而 KRAS、KEAP1 和 STK11 突变的复发低于 TCGA 样本（图 1B）。因此，在 PDC 模型中经常观察到 TP53（49%）、EGFR（31%）和 RB1（8%）的体细胞突变（图 1C）。此外，MET (10%)、CDK4 (6%)、
社区发展计划
3。METHODOLOGY FOR THE CONSTRUCTION OF COMMUNITY DEVELOPMENT PLANS 13 3.1 Community Development Plans in the CLD Project 13 3.2 Stages of the Community Development Plans 14 3.2.1 Geographic Plan for Community Selection 14 3.2.1.1 Steps for the geographic plan 14 3.2.1.2 Community Selection 15 3.2.1.3 Community Post Selection 15 3.2.2 Community Diagnosis (Quantitative and Qualitative) 15 3.2.2.1 Household-family Perspective 15 3.2.2.2 Community Perspective 17 3.2.3.集体建设战略行动19 3.2.4。起草社区发展计划19 3.2.4.1社区发展计划结构20 3.2.5社区发展计划批准20 3.2.5.1将CDP移交给社区21 3.2.5.2基于PDCS 22 3.3增强社区组织和领导力22