在欧洲和日本市场上,有 100 多种肽药物用于治疗多种疾病。2 从经济角度来看,肽市场利润丰厚,据估计到 2019 年每年的价值将达到 110-160 亿美元。2 然而,制药行业将肽推向市场仍面临着重大挑战,许多公司采用更环保的肽合成技术,但成本高于传统方法。肽可以提供多功能方法——除了具有生物活性外,它们还能出色地将货物运送到所需的目标。它们在靶向治疗中的使用是一个令人兴奋的研究领域,未来前景广阔,特别关注(但不限于)肿瘤学。见证了目前许多抗体-药物偶联物 (ADC) 的成功和投资,等效的肽-药物偶联物 (PDC) 显示出未来肽在这种环境中使用的前景。本综述将重点介绍肽的优点和局限性,以及它们在 PDC 中用于推进靶向癌症治疗的应用,并将考虑特定肿瘤微环境如何帮助设计 PDC。此外,本综述还探讨了如何
作为抗体-药物偶联物的新替代品,我们生成了“配体靶向”肽-药物偶联物 (PDC),它利用受体介导的内吞作用进行靶向细胞内药物递送。PDC 与细胞外配体形成复合物,然后与细胞表面的受体结合,通过内吞途径刺激细胞内摄取。螺旋-环-螺旋 (HLH) 肽被设计为药物载体,并随机化以得到构象受限的肽库。噬菌体展示库针对血管内皮生长因子 (VEGF) 进行筛选,以产生结合肽 M49,其表现出强结合亲和力 (KD = 0.87 nM)。共聚焦荧光显微镜显示肽M49与VEGF及其受体形成三元复合物,然后通过VEGF受体介导的内吞作用被内化到人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中。骨架环化的肽M49K与药物单甲基奥瑞他汀E结合,得到PDC,其抑制VEGF诱导的HUVEC增殖。HLH肽及其PDC具有作为靶向分子治疗新方式的巨大潜力。
摘要:事实证明,有针对性的肿瘤疗法是克服常规化学疗法的有效替代方法。在癌细胞上调的几个受体中,胃蛋白释放的肽受体(GRP-R)最近由于其过度表达在癌症组织上的过表达而成为癌症成像,诊断和治疗的有希望的靶标,例如乳腺癌,前列腺,胰腺,胰腺和小细胞肺癌。在此,我们通过靶向GRP-R,报告了细胞毒性药物多霉素为前列腺和乳腺癌的体外和体内选择性递送。我们以许多孟买类似物为归因肽,包括新开发的肽,我们生产了11种含有daunorumubicin的肽肽 - 毒剂 - 毒物缀合物(PDC),用作药物递送系统,以安全到达肿瘤环境。我们的两个生物缀合物揭示了显着的抗增殖活性,这是所有三种测试的人乳腺癌和前列腺癌细胞系的效果,血浆中的高稳定性以及溶酶体酶迅速释放含药物的代谢物。此外,他们揭示了体内肿瘤体积的安全性和一致减少。总而言之,我们强调了GRP-R结合PDC在靶向癌症治疗中的重要性,并有可能进一步调整和优化。
第 70 届 ECTC 计划将包括三天内上午和下午举行的六场平行技术会议,以及其他专题小组讨论,以介绍行业的高级趋势和最佳实践。世界级专家还将提供专业发展课程 (PDC),使参与者能够拓宽他们的技术知识基础。技术角展览将补充技术计划和 PDC,为电子元件、材料和封装领域的领先公司提供展示其最新技术和产品的机会。去年的第 69 届 ECTC 有 102 家参展商。作为第 70 届 ECTC 的计划主席,我邀请您提交一份 250 到 750 字的摘要,描述您提议的技术论文的范围、内容和要点,网址为 www.ectc.net。也欢迎您提交 PDC 提案。摘要和提案提交的截止日期为 2019 年 10 月 6 日。符合 ECTC 格式的稿件应于 2020 年 2 月 21 日前提交,以便纳入会议论文集。所有摘要和稿件必须是原创的、不含商业内容且非机密的。我谨代表 ECTC 计划委员会,期待于 2020 年 5 月 26 日至 29 日在美国佛罗里达州布纳维斯塔湖华特迪士尼世界天鹅与海豚度假村举行的第 70 届 ECTC 上见到您
- 丙酮酸)(PCL),D-α-二甲基聚乙烯乙二醇(TPGS)和聚乙烯乙二醇(PEG)以及天然聚合物(例如透明质酸)(HA)。聚合物的选择对于达到所需的特性至关重要,例如稳定性,生物相容性和受控药物释放至关重要。随后,探索了将药物共轭的策略,包括共价键,这使聚合物与药物之间的稳定联系,确保受控释放并最大程度地减少过早药物释放。使用聚合物可以扩展药物的循环时间,从而通过增强的渗透性和保留效应(EPR)效应来促进肿瘤组织中的积累。这反过来又会改善药物效率和降低的全身毒性。此外,突出显示了PDC中靶向肿瘤的配体的重要性。可以将各种配体(例如抗体,肽,适体,叶酸,赫赛汀和HA)掺入偶联物中,以选择性地将药物输送到肿瘤细胞中,从而减少靶向效果并改善治疗结果。总而言之,PDC已成为一种多功能有效的癌症治疗方法。它们结合聚合物和药物优势的能力提供了增强的药物输送,控制释放和靶向治疗,从而提高了癌症治疗的总体效率和安全性。该领域的进一步研究和发展具有推进个性化癌症治疗选择的巨大潜力。
Cellectar 总裁兼首席执行官 James Caruso 表示:“这些重要专利的颁发彰显了我们的平台以及我们的化合物的独特能力,这些专利不仅可以靶向原发性肿瘤,还可以靶向受保护或难以进入位置的转移部位和不同的小肿瘤细胞群。它们还为我们的主要化合物碘泊膦 I 131 以及我们的其他 PDC 提供了重要的额外保护。”“在这些关键全球地区扩大保护范围补充了我们现有的专利组合以及我们在美国和其他地区已经获得的这些专利的覆盖范围。我们相信,保护我们的知识资产对于推动我们改变癌症治疗的使命至关重要,我们期待充分利用我们产品组合的全部潜力,造福全球患者。”
存在广泛的集中技术;最发达的是抛物线槽收集器(PTC),线性菲涅耳反射器(LFR),太阳能塔(SPT)和抛物线菜肴收集器(PDC),如表1所示。PTC植物使用抛物线反射器将阳光聚焦在抛物线焦线上的吸收管上。反射器和吸收管可以一起移动,从日出到日落[5] [6]。lfrs由吸收管每一侧的弯曲反射器组成。最近的设计称为紧凑型线性菲涅耳反射器(CLFR)为每个镜子的行使用两个并行反射器,需要比PTC更少的面积才能达到给定的功率输出[8]。SPT使用HelioStat田间收集器(HFC)将阳光反射到位于塔顶上的中央太阳接收器上。这是一种相对灵活的技术,因为可以使用各种Heliostat场,太阳接收器设计和传热液(HTF)。PDCS将阳光集中在抛物线反射器上方的焦点上。反射器和受体跟踪太阳。除了这些常规类型外,CSP技术还可以与热电系统(即浓缩太阳能热电)结合使用,无需使用电动循环[8]。
adeno相关的病毒(AAV)向量已成为体内基因替代疗法的首选平台,并代表了治疗单基因疾病(如血友病)的最有希望的策略之一。然而,对基因转移的免疫反应在临床试验中阻碍了人类基因治疗。在过去的十年中,很明显,先天免疫识别为诱导抗原特异性反应提供了信号,以针对载体或转基因产物产生。尤其是,TLR9识别对静脉细胞类树突状细胞(PDC)中载体的DNA基因组的识别已被鉴定为关键因素。来自临床试验和临床前研究的数据在矢量基因组中实施CpG基序,作为免疫反应的驱动因素,尤其是CD8 + T细胞激活的驱动因素。在这里,我们证明了AAV capsid特异性CD8 + T细胞的交叉化是否取决于XCR1 +
利用 PubMed 和 Google Scholar 数据库(1992 年至今)进行了系统文献综述,其中回顾了 106 例矛盾性银屑病。最常见的形态是斑块性寻常型银屑病。患者多为女性(61.3%),最常见的潜在自身免疫性疾病是类风湿性关节炎(45.3%)。此外,与银屑病病变发作最相关的药物是英夫利昔单抗(62.3%)。此外,研究结果表明,最有力的支持作用机制涉及 TNF- α 抑制后浆细胞样树突状细胞 (pDC) 不受控制地释放干扰素-α (IFN- α)。尽管 TNF-α 抑制剂已被证实对风湿病患者具有巨大益处,但矛盾性银屑病病例表明,密切监测使用 TNF-α 抑制剂的患者非常重要,以便尽早识别、治疗并可能更换为不同作用机制的药物,防止炎症病变进一步发展。