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World File Search SystemPDE4B
新型PDE4B4营地特异性磷酸二酯酶同工型的分子克隆和亚细胞分布
我们具有编码PDE4B4的孤立cDNA，这是一种新的营地磷酸二酯酶（PDE4），具有新的特性。PDE4B4的氨基酸序列表明它是由PDE4B基因编码的，但它与先前隔离的PDE4B1，PDE4B2和PDE4B3同工型不同，它通过存在17个氨基酸的新N端区域而存在。PDE4B4包含上游保守区域1（UCR1）和UCR2调节单元，它们是“长” PDE4同工型的特征。RNase保护表明，PDE4B4 mRNA优先在肝脏，骨骼肌和大脑的各个区域中表达，这与其他已知的PDE4B长形式，PDE4B1和PDE4B3的组织分布模式不同。在变性条件下，PDE4B4 cDNA在COS7细胞中的表达产生了85 kDa的蛋白质。重组，COS7细胞表达的PDE4B4的亚细胞分级表明该蛋白质位于
选择性 PDE4B 的鉴定
天然产物被视为生物活性化合物的重要来源，尤其是在巴西等生物多样性丰富的国家。潜在靶点的识别对于从天然来源开发药物至关重要。在这种情况下，计算机模拟方法（例如逆向虚拟筛选（靶点筛选））是一种很有趣的工具，因为它们是一种合理而直接的方法，可以降低成本和实验时间。在巴西生物群落的物种中，原产于马达加斯加的 Bryophyllum pinnatum (Lam.) Oken 被人们广泛用于治疗炎症。它含有大量的黄酮类化合物，包括槲皮素 3- O- a -L -阿拉伯吡喃糖基-(1 ! 2)- O- a -L-鼠李吡喃糖苷 ( 1 )，这被认为是其主要化合物之一。然而，到目前为止，还没有研究探讨其假定的作用机制并解释其药理作用。酶 PDE4B 被称为抗炎蛋白，通过靶向钓鱼方法表明该酶是一个有希望的靶标。体外酶抑制证实了这种活性，并证明了 PDE4B 相对于 PDE4A 的表达选择性。通过分子动力学模拟研究了相互作用。这些结果是开创性的，代表了 B. pinnatum 抗炎作用研究的进步，并证实了黄酮类化合物作为化学提取物标记物的潜力。此外，黄酮类化合物被证明是设计其他选择性 PDE4B 阻滞剂以治疗炎症疾病的有希望的先导。