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血管内皮生长因子靶向治疗后转移性肾细胞癌的治疗：一项现实世界的回顾性研究
75% 至 80% 的病例为透明细胞组织学 (ccRCC)。2 早期 RCC 通常无症状，这意味着大约三分之一的患者在诊断时患有转移性疾病（转移性 RCC [mRCC]）。3,4 晚期 RCC 诊断与较差的预后相关；mRCC 患者的 5 年生存率仍然较低，约为 12%。5 近年来，RCC 患者的 5 年总生存率 (OS) 有所改善，这主要是由于治疗策略的进步而不是诊断方法的进步。6 对 RCC 发病机制中涉及的潜在分子通路和靶向治疗方法的理解不断加深，重新定义了 mRCC 治疗。例如，认识到血管内皮生长因子 (VEGF) 和血小板衍生生长因子 (PDGF) 的过度表达与 RCC 进展之间的关联 7–9，已导致开发出多种针对 VEGF 通路的疗法。目前已批准一系列靶向疗法用于治疗
心脏的细胞RNA-seq揭示了细胞间交流...
抽象的心肌纤维化是糖尿病引起的心肌病的特征病理学。因此，对心脏异质性和细胞间相互作用的深入研究可以帮助阐明糖尿病心肌纤维化的发病机理，并确定治疗该疾病的治疗靶标。在这项研究中，我们研究了小型触发/链霉菌素诱导的单细胞分辨率的小鼠心脏心脏心脏心脏纤维化的细胞间通信驱动因素。间膜和蛋白质 - 蛋白质相互作用网络揭示了配体 - 受体相互作用的关键变化，例如PDGF（S）–pDGFRA和EFEMP1 – EGFR，在促进熟悉熟悉的启发型熟悉熟悉的过程中，促进了熟练的启发，以促进锻炼的发展。 PDGFRA轴的特定抑制作用可以显着改善糖尿病心肌纤维化。 我们还鉴定了与病理外基质基质重塑相关的表型不同的HRC HI和HI成纤维细胞亚群，其中发现HRC HI成纤维细胞在糖尿病条件下是最有成熟的。 最后，我们验证了ITGB1中心基因介导的HRC HI成纤维细胞中糖尿病性心肌纤维化的细胞间通信驱动因素，并通过AAV9介导的ITGB1敲低糖尿病小鼠心脏确认了结果。 总而言之，心脏细胞图提供了对糖尿病心肌纤维化过程中参与病理细胞外基质重塑的细胞间通信驱动因素的新见解。间膜和蛋白质 - 蛋白质相互作用网络揭示了配体 - 受体相互作用的关键变化，例如PDGF（S）–pDGFRA和EFEMP1 – EGFR，在促进熟悉熟悉的启发型熟悉熟悉的过程中，促进了熟练的启发，以促进锻炼的发展。 PDGFRA轴的特定抑制作用可以显着改善糖尿病心肌纤维化。我们还鉴定了与病理外基质基质重塑相关的表型不同的HRC HI和HI成纤维细胞亚群，其中发现HRC HI成纤维细胞在糖尿病条件下是最有成熟的。最后，我们验证了ITGB1中心基因介导的HRC HI成纤维细胞中糖尿病性心肌纤维化的细胞间通信驱动因素，并通过AAV9介导的ITGB1敲低糖尿病小鼠心脏确认了结果。总而言之，心脏细胞图提供了对糖尿病心肌纤维化过程中参与病理细胞外基质重塑的细胞间通信驱动因素的新见解。
在MTOR-TARGETED THERAPEUTICS中揭示了新颖的途径
摘要：MTOR信号通路在胶质母细胞瘤，驱动肿瘤发生和增殖的发病机理中起关键和复杂的作用。突变或缺失通过表达生长因子EGF和PDGF来确定性地激活MTOR途径，从而激活其各自的受体途径（例如，EGFR和PDGFR）。信号通路的收敛性，例如PI3K-AKT途径，增强了MTOR活性的影响。MTOR的抑制可能会破坏各种致癌过程并改善患者预后。然而，MTOR信号传导，脱靶效应，细胞毒性，次级药代动力学和MTOR抑制剂耐药性的复杂性在有效靶向胶质母细胞瘤方面构成了持续的挑战。确定应对这些挑战的创新治疗策略对于推进胶质母细胞瘤疗法领域至关重要。本综述讨论了MTOR信号传导的潜在目标以及针对特异性MTOR抑制剂开发，优化的药物输送系统的策略，以及实施个性化治疗方法来减轻MTOR抑制剂的并发症。探索精确的MTOR靶向疗法最终提供了升高的治疗结果，并开发了更有效的策略，以打击最致命的成人脑癌，并改变胶质母细胞瘤疗法的景观。
园艺体力活动对神经可塑性和认知功能的影响
背景：近年来，园艺作为一种体育活动，其有益效果引起了越来越多的关注。本研究旨在评估园艺作为一种体育活动对促进人类神经可塑性和认知功能的影响。方法：对 2010 年 1 月至 2022 年 12 月期间发表的文章进行了系统评价。系统搜索根据 PRISMA 建议确定了 3,470 条记录，其中 23 项研究符合纳入评价的条件。结果：研究揭示了园艺体育活动对大脑健康的潜在益处。证据表明，从事园艺体育活动不仅可以增强免疫力和降低炎症，还可以提高生长神经营养因子的水平，例如脑源性神经营养因子 (BDNF)、血管内皮生长因子 (VEGF) 和血小板衍生生长因子 (PDGF)，这些因子对于促进神经可塑性和改善认知功能至关重要。鉴于纳入的研究数量较少且随机对照试验很少，应谨慎解读这些结果。讨论：园艺体育活动的研究结果令人鼓舞。然而，要充分了解园艺活动对大脑健康的潜在机制，仍然需要更多精心设计的研究。
硬皮病纤维化中可能的分子靶标
全身性硬化症（SSC）是一种罕见的，免疫介导的结缔组织疾病，其特征是皮肤和内部器官的进行性纤维化。该疾病的标志是微血管病变，自身抗体的产生以及细胞外基质（ECM）的沉积增加。SSC主要影响女性性别及其进展和严重性在个体中差异很大。皮肤，肺和胃肠道（GI）的可变程度是该疾病的最常见表现，死亡的主要原因是间隙肺病（ILD）和肺动脉高压（PAH）[1，2]。这种复杂的全身性疾病的发病机理尚未完全理解。SSC临床表现的异质性可能反映了多种致病途径的相互作用，其中一些途径具有很好的特征，但与疾病亚群和临床表型没有明确相关[3，4]。新实验模型和OMIC方法的贡献[5-8]取得了许多最新进展。然而，除了时代[9，10]和Nintedanib [11]，尚无批准的特定目标疗法。因此，缺乏药物会阻碍SSC的最佳临床管理。可能会填补这一差距，本文回顾了PDGF及其受体作为SSC中关键信号促链途径和潜在的治疗靶标的作用。
解开离子通道与胰腺星状细胞激活之间的连接
抽象的静止胰腺星状细胞（PSC）仅代表胰腺组织的比例很低，但是它们的激活导致基质重塑和与慢性胰腺炎和胰腺导管性性阴性性腺瘤瘤（PDAC）相关的病理学相关的纤维化（PDAC）。PSC激活可以通过各种应力诱导，包括酸中毒，生长因子（PDGF，TGFβ），缺氧，高压或与胰腺癌细胞的细胞间通信。激活的PSC靶向代表了一种有希望的治疗策略，但是关于PSC激活的基础的分子机制知之甚少。鉴定与慢性胰腺炎和PDAC中与脱木质有关的PSC激活的新生物标志物可能导致外分泌胰腺疾病治疗的新治疗靶标。 离子通道和转运蛋白是跨膜蛋白，包括包括PDAC在内的许多生理和病理过程。 他们众所周知，它们可以充当组织微环境的生物传感器，并且可以轻松地用于药物。 但是，它们在PSC激活中的作用尚未完全理解。 在这篇综述中，我们简要讨论了活化的PSC在胰腺炎症和病理纤维化中的作用（与慢性胰腺炎和PDAC有关），并在这些过程中描述了特定离子通道和转运蛋白（Ca 2+，K +，Na +和Cl）在这些过程中的作用。鉴定与慢性胰腺炎和PDAC中与脱木质有关的PSC激活的新生物标志物可能导致外分泌胰腺疾病治疗的新治疗靶标。离子通道和转运蛋白是跨膜蛋白，包括包括PDAC在内的许多生理和病理过程。他们众所周知，它们可以充当组织微环境的生物传感器，并且可以轻松地用于药物。但是，它们在PSC激活中的作用尚未完全理解。在这篇综述中，我们简要讨论了活化的PSC在胰腺炎症和病理纤维化中的作用（与慢性胰腺炎和PDAC有关），并在这些过程中描述了特定离子通道和转运蛋白（Ca 2+，K +，Na +和Cl）在这些过程中的作用。
生长因子及其用于治疗创伤性脑损伤的肽模拟物
创伤性脑损伤（TBI）是成人残疾的主要原因，是由于身体侮辱会损害大脑的原因。基于生长因子的疗法有可能通过提供针对谷氨酸兴奋性，氧化性损伤，缺氧和缺血的神经保护作用，并促进神经突生长和新血管的形成，从而减少继发性损伤的影响并改善结果。尽管在临床前研究中有很有希望的证据，但在TBI的临床试验中，很少有人测试过神经营养因素。翻译到诊所并不小，受到蛋白质的体内半衰期短，无法越过血液 - 脑屏障和人类输送系统的限制。合成肽模拟物具有代替重组生长因子的潜力，激活了相同的下游信号通路，并且大小降低和更有利的药代动力学特性。在这篇综述中，我们将讨论生长因子，其潜力可能调节因脑损伤而在包括脊髓损伤，中风和神经退行性疾病在内的其他适应症中试验的造成的损害。神经生长因子（NGF），肝细胞生长因子（HGF），神经胶质细胞系生长因子（GDNF），脑源性神经营养因子（BDNF），血小板生长因子（PDGF）和纤维细胞生长因子（FGF）的 tbi。
2021; 12(8): 2295-2316. doi: 10.7150/jca.53395 卵巢透明细胞癌发病机制、诊断和治疗观点的综述更新
卵巢透明细胞癌（OCCC）是上皮性卵巢癌（EOC）的一种特殊病理类型，在亚洲发病率很高，无特定的分子亚型分类。子宫内膜异位症是公认的癌前病变，患OCCC的风险增加3倍。卵巢子宫内膜样癌也起源于子宫内膜异位症，与OCCC有几个共同点，包括铂类耐药和诊断年龄较低。与其他EOC相比，OCCC患者发生静脉血栓栓塞症（VTE）的风险约为2.5至4倍，且OCCC倾向于通过淋巴小泡和腹膜播散而不是血源性转移。传统生物标志物CA125仅轻度升高。分期手术或最佳细胞减灭术联合化疗是OCCC的常见治疗策略。但铂类耐药通常预后不良，因此迫切需要新的治疗方法。目前正在研究靶向治疗和免疫治疗，包括PARP、EZH2和ATR抑制剂联合ARID1A缺陷的合成致死，以及MAPK/PI3K/HER2、VEGF/bFGF/PDGF、HNF1 β和PD-1/PD-L1抑制剂。晚期、细胞减灭效果不佳、铂类耐药、淋巴结转移和VTE是OCCC的主要预后预测因素。我们专注于更新发病机制、诊断方法和治疗方法，为OCCC的临床诊断和治疗提供未来方向。
DAB2+ 巨噬细胞支持 FAP+ 成纤维细胞塑造……
背景：癌相关成纤维细胞 (CAF) 是肝癌免疫屏障的关键组成部分。因此，深入了解 CAF 的异质性和细胞间通讯对于提高免疫治疗效果和改善临床结果至关重要。方法：通过结合单细胞、体细胞和空间转录组分析与多重免疫荧光进行综合分析，以揭示肝癌中 CAF 的复杂性。结果：通过涉及 235 个肝癌 scRNA-seq 样本（涵盖超过 120 万个细胞）的综合方法，我们发现 CAF 在肝细胞癌 (HCC) 和肝内胆管癌 (ICC) 中特别增加。FAP + 成纤维细胞被确定为 CAF 的主要亚型，主要参与细胞外基质组织和血管生成。这些 CAF 富集在 HCC 的肿瘤边界，但弥散分布在 ICC 内。 DAB2 + 和 SPP1 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 通过 TGF- β 、PDGF 和 ADM 等信号增强 FAP + CAF 的功能。值得注意的是，DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用促进了免疫屏障的形成，并与 HCC 患者生存率较差、对免疫疗法无反应相关。在 90 名 HCC 患者的当地临床队列中，高 FAP 和 DAB2 免疫组织化学评分预示生存期较短和血清 AFP 浓度较高。此外，这种沟通模式也可能适用于其他实体恶性肿瘤。结论：DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用在形成免疫屏障方面似乎至关重要。旨在破坏这种沟通或抑制 FAP + CAF 功能的策略可能会增强免疫治疗的效果并改善临床结果。
研究文章血小板衍生的生长因子影响胃癌的临床特征和预后
目的。研究血小板衍生的生长因子（PDGF），临床病理特征和胃癌患者预后的关联。方法。收集了2016年至2020年间接受治疗的180名胃癌患者的肿瘤标本。 免疫组织化学染色和蛋白质印迹（WB）用于检测PDGF-B和PDGF-D的表达。使用Kaplan – Meier曲线评估了PDGF-B和PDGF-D表达与无复发生存时间（RFS）时间之间的TE关系。 单变量和多元COX比例危害回归模型用于评估PDGF-B和PDGF-D的表达与胃癌患者的预后和临床病理学特征之间的关系。 结果。 在108（60％）和137（76％）肿瘤标本中检测到PDGF-B和PDGF-D的高表达。 与肿瘤深度，肿瘤阶段，淋巴结转移和RF相比，PDGF-B和PDGF-D的TE表达是多变量分析中独立的预测指标（P <0。 01）。 结论。 胃癌组织中PDGF-B和PDGF-D高表达与患者的预后差和存活率差有关。 PDGF-B和PDGF-D的TE表达可以用作评估胃癌的生物学行为和预后的重要指标。肿瘤标本。免疫组织化学染色和蛋白质印迹（WB）用于检测PDGF-B和PDGF-D的表达。使用Kaplan – Meier曲线评估了PDGF-B和PDGF-D表达与无复发生存时间（RFS）时间之间的TE关系。单变量和多元COX比例危害回归模型用于评估PDGF-B和PDGF-D的表达与胃癌患者的预后和临床病理学特征之间的关系。结果。在108（60％）和137（76％）肿瘤标本中检测到PDGF-B和PDGF-D的高表达。与肿瘤深度，肿瘤阶段，淋巴结转移和RF相比，PDGF-B和PDGF-D的TE表达是多变量分析中独立的预测指标（P <0。01）。结论。胃癌组织中PDGF-B和PDGF-D高表达与患者的预后差和存活率差有关。PDGF-B和PDGF-D的TE表达可以用作评估胃癌的生物学行为和预后的重要指标。