XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPDL1
对原发性纵隔B细胞淋巴瘤管理的更新
在形态上，PMBCL细胞具有浅细胞质和中等大小的核的中等大小，但与芦苇细胞相似。免疫表型，肿瘤细胞表达B细胞标记（CD19，CD20，CD22和CD79A），CD23和CD45，但表面免疫球蛋白（IGS）为阴性。CD30表达是弱且异质的，与CHL中的芦苇 - 塞伯格细胞中看到的表达不同。5，6几个标记是PMBCL的特定标记，并且可以与DLBCL（例如CD200，MAL，TRAF-1和核C-Rel）不同。7-9 p63表达和GATA3的不存在可以从CHL区分PMBCl。10个肿瘤细胞还表达了B细胞程序的转换调节剂（Bob.1，PU.1，Oct-2，Pax5，Pax5，Bcl6，Mum1/irf4）。6个编程的死亡配体1和2（PDL1和PDL2）可以通过免疫组织化学检测到PMBCL中PDL2的频繁表达。11
KRASG12C 抑制剂的耐药机制
摘要：KRAS 是人类最常见的致癌基因之一，但生产直接抑制剂的协同努力大多以失败告终，使 KRAS 获得了“无药可用”的称号。最近生产亚型特异性抑制剂的努力取得了更大的成功，几种 KRAS G12C 抑制剂已进入临床试验，包括 adagrasib 和 sotorasib，它们已显示出对患者有效的早期证据。从其他 RAS 通路抑制剂的经验教训表明，这些药物在体内的效果将因耐药性的产生而受到限制，G12C 抑制剂的临床前研究已发现这方面的证据。在这篇综述中，我们讨论了 G12C 抑制剂的当前证据、对 G12C 抑制剂的耐药机制以及克服它们的潜在方法。我们讨论了联合治疗的可能靶点，包括 SHP2、受体酪氨酸激酶、下游效应物和 PD1/PDL1，并回顾了正在进行的针对这些抑制剂的临床试验。
针对谷氨酰胺代谢可增强肿瘤特异性...
简介 肿瘤细胞的快速生长需要专门的代谢重编程。肿瘤代谢不仅促进生长，而且还会创造一种肿瘤微环境 (TME)，通过消耗关键代谢物（如色氨酸、葡萄糖和谷氨酰胺）并产生抑制性代谢物（如犬尿氨酸）来抑制免疫效应功能。或者，抑制性免疫细胞在 TME 中茁壮成长，这些细胞在代谢上与效应细胞不同 (1-3)。TME 中最突出的免疫细胞类型之一是抑制性巨噬细胞。巨噬细胞是肿瘤的主要组成部分，参与癌症的发生、发展、血管生成、转移和创造免疫抑制环境 (4-7)。此外，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 表达代谢酶，如 iNOS 或精氨酸酶 1（这两种酶都会导致精氨酸耗竭）和 IDO（一种导致色氨酸耗竭的酶），可抑制 T 细胞活化和增殖 (8–11)。TAM 还表达 PDL1 和 PDL2，它们与 PD1 在
免疫调节增强 HPV 治疗疫苗的功效
摘要背景虽然预防性人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗肯定会降低 HPV 相关癌症的发病率，但这些恶性肿瘤仍然是一个主要的健康问题。PDS0101 是一种基于脂质体的 HPV 治疗性疫苗，由免疫激活阳离子脂质 R-DOTAP 和 HLA 不受限制的 HPV16 肽组成，在 I 期研究中已显示出体内 CD8+ T 细胞诱导和安全性。在本报告中，我们使用了 PDS0101 疫苗和两种免疫调节剂，这两种免疫调节剂之前已在临床前研究中被鉴定，目前正在进行 II 期临床试验。 Bintrafusp alfa (M7824) 是同类首创的双功能融合蛋白，由转化生长因子 β 受体 II 型 (TGF β RII) 的胞外结构域与阻断程序性细胞死亡蛋白 1 配体 (PDL1) 的人 IgG 1 单克隆抗体融合，既可作为检查点抑制剂，又可将 TGF β RII “陷阱”带入肿瘤微环境 (TME)。NHS-白细胞介素-12 (NHS- IL12) 是一种靶向肿瘤的免疫细胞因子，旨在将 IL-12 带入 TME，从而增强炎症 Th1 反应。方法我们在单药治疗和联合治疗研究中采用同源小鼠模型中的 TC-1 癌（表达 HPV16 E6 和 E7 且缺乏 PDL1 表达）来分析抗肿瘤作用以及脾脏和 TME 中免疫细胞类型的变化。结果作为单一疗法，PDS0101 疫苗在携带 HPV 表达的 mEER 口咽癌和 TC-1 肺癌的小鼠中产生了 HPV 特异性 T 细胞和抗肿瘤活性。当在 TC-1 模型中用作单一疗法时，NHS-IL12 引发了抗肿瘤作用以及 TME 中的 CD8+ T 细胞增加。当用作单一疗法时，bintrafusp alfa 不会引发抗肿瘤作用或 TME 中的 T 细胞增加。当这三种药物联合使用时，观察到了最大的抗肿瘤作用，这与 TME 中 T 细胞和 T 细胞克隆性的增加相关。结论这些研究为临床潜在使用联合药物提供了理论依据，这些联合药物可以 (1) 诱导肿瘤相关 T 细胞反应、(2) 增强 TME 中的免疫反应和 (3) 减少 TME 中的免疫抑制实体。
联合治疗方案：报销挑战和解决方案 2023 年 4 月加拿大多利益相关方研讨会研究报告和摘要
2 Jing-Zhou Hou 等人，“血液系统恶性肿瘤的新型药物和治疗方案：2020 年 ASH 年会最新更新”，《血液学与肿瘤学杂志》第 14 卷，第 1 期（2021 年 4 月 21 日）：66，https://doi.org/10.1186/s13045-021-01077-3。3 Nehad M. Ayoub，“社论：用于治疗实体癌的新型联合疗法”，《肿瘤学前沿》第 11 卷（2021 年），https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.708943。 4 Murray Aitken、Michael Kleinrock 和 Jamie Pritchett，“2022 年全球肿瘤学趋势：展望 2026 年”（IQVIA 研究所，2022 年），https://www.iqvia.com/-/media/iqvia/pdfs/institute-reports/global-oncology-trends-2022/iqvia-institute-global-oncology-trends-2022-forweb.pdf。5 Rachel M. Webster，“肿瘤学中的联合疗法”，《自然评论药物发现》第 15 卷，第 2 期（2016 年 2 月）：81–82，https://doi.org/10.1038/nrd.2016.3。 6 Samik Upadhaya 等人，“PD1/PDL1 抑制剂临床试验领域的挑战和机遇”，《自然药物发现评论》第 21 卷，第 7 期（2022 年 2 月 10 日）：482–83，https://doi.org/10.1038/d41573-022-00030-4。
PD-1/PD-L1抑制剂的功效和安全性作为单...
简单摘要：编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）途径控制肿瘤微环境中免疫耐受性的诱导和维持。因此，免疫疗法是一种令人兴奋的方法，最近我们对宿主免疫反应在影响肿瘤生长和对各种疗法的反应（包括子宫内膜癌中）的作用方面取得了长足的进步。调查PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验在其他癌症中显示出令人鼓舞的结果，但是它们在EC中的效率仍然不确定，并且指南必须一致。因此，这项荟萃分析旨在对PD-1/PDL1抑制剂作为EC中的单药免疫疗法的有效性和安全性进行强有力的分析，重点是三个主要成分：客观应答率（ORR），疾病控制率（DCR）和不良事件（AES）。基于对不匹配修复（MMR）状态的亚组分析，PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法在MMR降低患者中表现出明显更好的效率，这在ORR和DCR方面表现出了明显的效率。
与靶向抗癌药物相关的假性 AKI——...
靶向疗法选择性地干扰与肿瘤增殖、存活和扩散有关的分子通路，永远改变了肿瘤学和血液学的治疗前景。具有讽刺意味的是，在某种程度上，它们也彻底改变了肾脏病学实践。肾脏病学家越来越多地面临与靶向药物相关的越来越多的肾毒性的诊断和治疗，这促进了肿瘤肾脏病亚专业的出现[1-4]。由于这些靶向药物可能会造成真正的肾损伤，并且许多此类药物的剂量是根据肾功能确定的，因此在治疗期间通过定期评估肾功能进行肾脏监测至关重要，尽管缺乏关于何时使用哪种滤过标记物的最佳使用的明确指导[5-7]。靶向药物大致可分为两类：抑制性单克隆抗体和小分子（主要是受体酪氨酸激酶）抑制剂 [ 1 ]。靶向的免疫逃避、促肿瘤或原癌分子通路的关键成员包括 PD1/PDL1、VEGF、ALK、MET、HER2、CDK4/6、
T细胞急性淋巴细胞白血病的临床试验和潜在治疗策略的更新
摘要：当前T细胞急性白血病的疗法基于风险地层，并且大大提高了患者的存活率，但由于复发性疾病，耐药性或与治疗相关的毒性/感染，死亡率仍然很高。复发性疾病的患者的预后较差。在过去的几年中，已经研究了更新的药物，以优化高危患者的前期疗法，以期降低复发率。本综述总结了使用Nelarabine/bortezomib/cdk4/6抑制剂在临床试验中进行T-ALL的化学/靶向疗法的进展，并在临床试验和新型策略中靶向Notch诱导的T-ALL。我们还使用单克隆/双核T细胞参与抗体，抗PD1/抗PD1/抗PDL1检查点抑制剂和T-ALL治疗的CAR-T概述了免疫疗法临床试验。总体而言，临床前研究和临床试验表明，应用单克隆抗体或CAR-T进行复发/难治性T-ALL治疗是有希望的。目标治疗和免疫疗法的结合可能是T-ALL治疗的新策略。
878 BET 抑制使免疫冷 Rb 敏感...
背景 非 T 细胞炎症的免疫“冷”肿瘤微环境 (TME) 与对免疫检查点阻断 (ICB) 的响应性较差有关，并且可以通过肿瘤细胞基因组学进行塑造。我们之前曾描述过视网膜母细胞瘤 (Rb) 肿瘤抑制因子功能丧失（人类癌症中最常见的改变之一，与谱系可塑性、不良预后和治疗结果相关）如何在体外和体内促进免疫抑制性 TME。在这里，我们评估了溴结构域和末端外 (BET) 结构域家族的抑制如何逆转 Rb 缺失的后果以增强 ICB 的疗效。方法通过 qRT-PCR、Western blot、ELISA 和 ImageStream 分析，体外和离体评估野生型或 Rb 缺陷型小鼠 MycCaP 肿瘤细胞的 BET 抑制剂 (BETi) 如何改变 DNA 损伤和 I 型 IFN 信号通路。用 BETi（单独或与 STING 或 NF- k B 抑制剂一起）治疗荷瘤动物，并通过流式细胞术评估 TME 的免疫浸润。在存在或不存在 T 细胞和/或巨噬细胞耗竭的情况下评估对 BETi 的抗肿瘤反应。最后，将 BETi 与 PDL1 阻断剂联合使用，联合或不联合雄激素剥夺疗法 (ADT)，并在存在或不存在 STING/NF- k B 阻断剂的情况下评估抗肿瘤反应。结果发现，BETi 可增加肿瘤细胞内在 DNA 损伤，从而诱导 STING/NF- k B 信号传导和 I 型 IFN 表达以及 Rb 缺陷肿瘤细胞中的 T 细胞迁移，部分原因是 Rb 丢失后基线 STING 表达增加。体内 BETi 治疗增加了 T 细胞向 TME 的浸润，并抑制了 Rb 缺陷肿瘤的生长，这些肿瘤生长是 T 细胞和巨噬细胞依赖性的以及 STING/NF- k B 依赖性的。单独使用 BETi 可增加体内肿瘤浸润 T 细胞上的 PD-1 表达和抑制性 M2 和 MDSC 群体上的 PD-L1 表达，导致体内 Rb 缺陷肿瘤对 BETi 和 PDL1 阻断联合治疗的敏感性增加。最后，ADT 以 STING/NF- k B 依赖的方式进一步增强了 BETi 和 ICB 的疗效。结论 这些数据表明，BETi 通过激活肿瘤细胞内在的 STING/NF-k B 激活和肿瘤细胞内的 I 型 IFN 信号传导，增加免疫冷 Rb 缺乏的 TME 的免疫浸润。这导致分化巨噬细胞和 T 细胞介导的 Rb 缺乏前列腺肿瘤生长抑制和 Rb 缺乏前列腺癌对 ICB 的敏感性。这为在 Rb 缺乏激素敏感转移性前列腺癌的临床试验中测试 ADT、BETi 和 ICB 组合提供了机制原理。
在奥地利，瑞士和德国中心的黑色素瘤患者中，在黑色素瘤患者中使用Talimogene laherparepvec（T-VEC）
抽象的抗体介导的共抑制分子的阻断，例如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，PD1和PDL1引起有效的抗肿瘤反应，并改善许多癌症患者的预后。由于这些免疫检查点抑制剂（ICI）越来越多地规定了多样化的患者人群，因此正在出现广泛的不良反应。动脉粥样硬化是大动脉的脂质驱动的慢性炎症性疾病，可能会因ICI治疗而加剧。在这篇综述中，我们讨论了分析ICI使用与动脉粥样硬化心血管疾病（CVD）之间相关性的最新临床研究。的确，几项研究报告说，ICI给药后动脉粥样硬化CVD的发生率增加，并且发生了诸如心肌梗死，缺血性中风和冠状动脉疾病之类的病理学，ICI使用后明显更高。提高认识和对ICI治疗患者的更好监测可以阐明有助于ICI引起的动脉粥样硬化加剧并确定有希望的治疗策略的危险因素。目前，需要最佳的心血管风险评估来保护ICI接收患者和癌症的长期幸存者免受ICI治疗对动脉粥样硬化CVD的有害影响。