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新生儿糖尿病患者致病性 PDX1 变异引起的表型谱扩大
摘要 简介 双等位基因 PDX1 变异是导致孤立性胰腺发育不全和无胰腺外分泌功能不全的新生儿糖尿病 (NDM) 的罕见病因，文献中报道了 17 例。 研究设计和方法 为了确定这种罕见遗传病因引起的表型变异，我们调查了 19 名因双等位基因致病 PDX1 变异导致的 NDM 患者。 结果 在 19 名患者中，8 名 (42%) 被确诊患有外分泌功能不全，需要替代疗法。12 名患者（63.2%）有胰腺外特征，其中 8 名 (42%) 患有影响十二指肠和/或肝胆道的疾病。十二指肠发育缺陷与之前在小鼠中进行的 Pdx1 消融研究一致，该研究显示十二指肠前端发育异常。结论我们的研究结果表明，隐性 PDX1 变异可导致 NDM 综合征形式，凸显了对由 PDX1 变异导致的 NDM 患者进行胰腺外特征进行临床评估的必要性。
pdx1突变继发于突变的两例新生儿糖尿病的临床和分子描述
对基因或基因产物的有害影响（保护，进化，剪接影响等））美国医学遗传与基因组学学院（ACMG）的标准在15个预测因子中分析了将其归类为致病性。 2。 根据PM1， pdx1 c.571a> g（p.lys191glu），处于杂合性的状态，被分类为具有不确定意义的变体（位于突变热点和/或关键且良好的功能域（例如 酶的活性位点）没有良性变化）； pm2（不存在对照（或很少经常隐性））； PP3（多种计算证据支持对基因或基因产物的有害影响（保护，进化，剪接影响等）））在15个预测因子中分析了将其归类为致病性。2。pdx1 c.571a> g（p.lys191glu），处于杂合性的状态，被分类为具有不确定意义的变体（位于突变热点和/或关键且良好的功能域（例如酶的活性位点）没有良性变化）； pm2（不存在对照（或很少经常隐性））； PP3（多种计算证据支持对基因或基因产物的有害影响（保护，进化，剪接影响等））标准，在15个预测因子中进行了分析，其中14个将其归类为致病性，并具有中等效应。数据库中未报告此变体。PTF1A基因未报告致病性变异。
袖子胃切除术和胰腺网膜成形术改善...
5医学医生专业课程，医学学院，迪皮诺戈罗大学，迪波尼戈罗，印度尼西亚塞马朗，diponegoro：abdulmughnirozy@gmail.com dr. abdulmughnirozy@gmail.com doi：10.22442/jlumhs.2025.01179摘要目标：分析袖子式胃切除术和胰腺的效果，以评估gastrication cartication的效果。 PDX1和VEGF。方法论：这项实验动物研究是通过仅测试后的控制设计进行的。这项研究是在印度尼西亚州长玛达大学的综合研发实验室进行的，从2022年4月至6月。受试者由肥胖和T2DM大鼠组成，分为袖子胃切除术（K1），套筒胃切除术，胰腺网膜成形术（K2），阳性对照（K3）和正常大鼠为阴性对照（K4）。在手术后第10天，使用聚合酶链反应测量了VEGF和PDX1，组织学检查Langerhans Islet面积和胰腺β细胞计数。结果：在K1和K2之间发现了Langerhans胰岛面积和胰腺β细胞计数的显着差异，以及K2和K3（P <0.01）。pDX1在K4中的表达最高，其次是K2，K1和K3，K4和K3，K2和K3和K1和K1和K3之间存在显着差异（p <0.01）。K2中的VEGF表达显着高于K1（p = 0.006），K3（p = 0.004）和K4（p = 0.001）。结论：与单独的胃切除术相比，袖子胃切除术和胰腺网膜成形术通过增加VEGF，PDX1，Langerhans Islet面积和胰腺β细胞计数来改善胰腺β细胞状态。关键字：肥胖，2型糖尿病，袖子胃切除术，胰腺网膜成形术，VEGF，PDX1，Langerhans Islet，胰腺β-Cell
通过电穿孔对小反刍动物胚胎进行单步基因组编辑
摘要：我们研究了通过 CRISPR-Cas9 合子电穿孔在小反刍动物中进行单步基因组编辑的可能性。我们利用双 sgRNA 方法靶向绵羊胚胎中的 SOCS2 和 PDX1 以及山羊胚胎中的 OTX2。比较了在胚胎发育的四个不同时间进行的显微注射和三种不同电穿孔设置的基因编辑效率。在受精后 6 小时对绵羊合子进行电穿孔，使用包括短高压（穿孔）和长低压（转移）脉冲的设置，可以有效产生 SOCS2 敲除囊胚。CRISPR/Cas9 电穿孔后的突变率为 95.6% ± 8%，包括 95.4% ± 9% 的双等位基因突变；相比之下，使用显微注射时分别为 82.3% ± 8% 和 25% ± 10%。我们还成功破坏了绵羊的 PDX1 基因和山羊胚胎的 OTX2 基因。PDX1 的双等位基因突变率为 81 ± 5%，OTX2 的双等位基因突变率为 85% ± 6%。总之，利用单步 CRISPR-Cas9 合子电穿孔，我们成功地在小反刍动物胚胎基因组中引入了双等位基因缺失。
一例年轻成人型糖尿病 4 型病例...
青少年成年型糖尿病 (MODY) 是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，以非生酮性糖尿病 (DM) 为特征。由 PDX1 突变引起的 MODY 4 型是 MODY 的一种非常罕见的亚型，尤其是在韩国。我们报告了一例 10 岁非肥胖女孩的病例，该女孩有 2 型糖尿病家族史。确诊后，使用二甲双胍单药治疗，患者的血糖水平得到良好控制；然而，治疗后约 2 年，糖化血红蛋白水平升高至 9.0%。未观察到肥胖或生活方式问题，血清空腹 C 肽水平在正常范围内。此外，未检测到胰岛相关自身抗体。使用下一代测序面板进行了 MODY 基因筛查，并发现了可能的杂合致病 PDX1 突变 (p.Gly246ArgfsTer21)。在其母亲体内未检测到 PDX1 变异，这意味着该突变在先证者体内是新生的。除二甲双胍治疗外，医生还给她开了德谷胰岛素，这改善了她的高血糖症。本报告介绍了一种新型 MODY 4 型表型，并强调了对具有 MODY 特征的患者进行基因筛查的重要性。
二甲双胍、辛伐他汀和地高辛联合用于胰腺导管腺癌的靶向治疗
胰腺腺癌 (PDAC) 患者的 5 年生存率为 8%，是美国所有癌症中最低的。传统的化疗方案，例如基于吉西他滨和氟尿嘧啶的方案，通常只能延长数月的生存期。因此，迫切需要有效的精准靶向治疗来大幅提高生存率。我们利用一个平台开发了一种新的 FDA 批准药物组合，该组合将靶向胰十二指肠同源框 1 (PDX1) 和杆状病毒凋亡重复序列抑制剂 5 (BIRC5)，利用这些靶基因的超级启动子来查询 FDA 批准的药物库。我们确定并选择了二甲双胍、辛伐他汀和地高辛 (C3) 作为 FDA 批准药物的新组合，这些药物被证明可以有效靶向小鼠人类 PDAC 肿瘤中的 PDX1 和 BIRC5，且无毒性。
gitelman综合征的独特表现，在
结果：症状和实验室检查确认了GS的临床诊断。由Sanger测序验证增强的全面全外生态测序显示，EXON 5和C.2398G> A中的Exon 5和C.676G中的SLC12A3基因（c.1108g> c c.676G> c in Exon 20中）中的复合杂合突变（C.1108G> c）。OGTT Afirmed糖尿病和胰岛素抵抗增强，与我们评估过的GS患者不同。进一步的遗传分析确定了PDX1基因内的错义杂合突变（外显子1中的c.97c> g），该突变源自没有GS的患者的糖尿病母亲。此外，患者的兄弟，葡萄糖耐受性受损但规则的钾水平也有这种突变，暗示了PDX1基因突变对葡萄糖代谢调节的其他影响，超出了GS的已知影响。
请求形成分子遗传分析（DNA分析）
Type 1, MODY1 (HNF4 gene analysis) Type 2, MODY2 (GCK gene analysis) Type 3, MODY3 (HNF1 gene analysis) Type 4, MODY4 (PDX1 gene analysis) Type 5, MODY5 (HNF1 gene analysis) Type 6, MODY6 (NEUROD1 gene analysis) Type 7, MODY7 (KLF11 gene analysis) Type 8, Mody8（CEL基因分析）9型，Mody9（PAX4基因分析）多分泌肿瘤
评估电池租赁和销售电动车队的经济和环境影响：一项有关客户和公司含义的研究
β细胞功能障碍是糖尿病患者疾病进展的标志。研究一直集中在糖尿病发育过程中维持和恢复β细胞功能。这项研究的目的是探索人类胰岛中含有11A（Clec11a）的C型凝集素结构域的表达（CLEC11A），一种分泌的硫酸糖蛋白，并评估Clec11a对β细胞功能和体外增殖的影响。在这项研究中使用了这些假设，人类胰岛和人类βH1细胞系。我们确定了Clec11a在人类胰岛中的β细胞和α细胞中表达，但在内oc-βH1细胞中却没有表达，而在人类胰岛和Endoc-βH1细胞中都发现了CLEC11a的受体称为整合素亚基α11。用外源重组人Clec11a（RHCLEC11A）的长期治疗强调了葡萄糖刺激的胰岛素分泌，胰岛素含量以及来自人类胰岛和内c- H1细胞的增殖，这部分是由于转录因子MAFA和PDX1的强调表达水平。然而，在慢性棕榈酸酯暴露引起的β-βH1细胞中INS和MAFA的mRNA表达降低，只能通过引入RHCLEC11A来部分改善。基于这些结果，我们得出结论，RHCLEC11A促进了人β细胞中胰岛素的分泌，胰岛素含量和增殖，这与转录因子MAFA和PDX1的强调表达水平相关。clec11a可能会为糖尿病患者维持β细胞功能提供新的治疗靶点。
博士论文介绍的通知（公开听证会）
在哺乳动物中，胰腺是一种重要的器官，既可以执行消化（外分泌）和血糖调节（内分泌）功能，而在人类中，它也参与了严重的疾病，例如糖尿病。胰腺被认为是脊椎动物的通用器官，但它们的结构和功能因鱼而异。在脊椎动物的进化中，胰腺演变为包括内分泌细胞和外分泌细胞，这在从鱼到两栖动物的过渡中看到了这一变化。这一进化步骤强调了两栖动物在研究胰腺发育中的重要性。在这项研究中，我们使用伊比利亚蜘蛛（Pleurodeles waltl）研究了胰腺的基本结构，发育过程和再生能力，这是一种主要用于尾尾两栖动物的模型动物。 NEWT胰腺由单个哺乳动物样器官组成，包括外分泌和内分泌组织，并且没有在鱼中发现的肝癌。另一方面，已经揭示了胰腺样组织，被认为是尾胆道独有的，与鱼类胰腺类似。在发育过程中，在原始肠道的发育阶段，在两个裤子芽中的每一个中都开发了两个不同类型的胰腺细胞，并且具有复杂功能的胰腺是独立于肠道形成的，当胰腺由胰腺芽融合在一起时，它们与胰腺类似于胰腺中的胰腺类似的过程，如胰腺中的麦芽麦芽剂中的胰腺。接下来，我们通过破坏CRISPR-CAS 9来调查PDX1基因的效果，PDX1基因是脊椎动物胰腺发展的主要因素，发现在NEWT中开发了未开发的胰腺，随后可以生存。此外，对PDX基因的同步分析表明，除了Newts中的PDX1外，PDX2基因仅在某些鱼类中存在于某些鱼类中，也存在于基因组中。最后，除去了NEW的胰腺，并通过观察细胞增殖模式和测量血糖水平来检查胰腺的再生能力。胰腺去除会诱导临时细胞增殖，但并未导致完整的形态学和结构再生。在这项研究中获得的结果提供了对脊椎动物胰腺的进化轨迹的见解，从消化功能所涉及的原始作用中，以发展为能量代谢的复杂调节，尤其是负责血糖调节的独立器官。我的研究表明，纽特胰腺在填补有关脊椎动物胰腺功能进化的重要知识中的空白方面起着重要作用。