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衍生的异种移植和类器官用于癌症药理学
由癌症干细胞 (CSC) 驱动的患者来源肿瘤异种移植 (PDX)/类器官 (PDO) 被视为转化肿瘤学最具预测性的模型。人们已经创建了能够反映患者群体的大型 PDX 集合，并广泛用于测试各种研究疗法，包括作为体内替代对象的群体试验。PDO 被认为是适合高通量筛选 (HTS) 的患者的体外替代品。我们通过转换现有的 PDX 库建立了一个癌症 PDX 衍生类器官 (PDXO) 生物库，并证实了 PDXO 与亲本 PDX 在基因组学、组织病理学和药理学方面具有高度相似性，表明两者之间存在“生物等效性或可互换性”。我们在此展示了 PDXO 生物库在 HTS“矩阵”筛选中的应用，包括先导化合物和适应症、免疫细胞共培养用于免疫治疗以及工程化实现体外/体内成像。这个大型生物库包含 550 多个不同癌症的 PDX/PDXO 配对，可能成为未来癌症药物研发的有力工具。
与BCL-XL阻滞的合成致命相互作用在转移性结直肠癌的患者衍生模型中加深对西妥昔单抗的反应
摘要◥目的：大约20％的RAS野生型转移性结直肠癌（MCRC）的患者经历了对抗EGFR抗体西素单抗的客观反应，但很少实现消除疾病。肿瘤收缩的程度与长期结局相关。我们的目的是找到合理组合，通过破坏对抗凋亡分子的适应性依赖性（BCL2，BCL-XL，MCL1）来增强西妥昔单抗的效率。实验设计：实验是在患者衍生的异种移植物（PDX）和类器官（PDXO）中进行的。凋亡的底漆。促凋亡和抗凋亡蛋白复合物。通过caspase激活PDXOS和监测PDX生长来评估组合疗法的影响。结果：由314个PDX队列中的人口试验，由许多患者确定，确定46个模型（14.6％），具有明显的
患者和异种移植的类器官概括了小儿脑肿瘤特征和患者治疗
脑肿瘤是儿童与癌症相关死亡的主要原因。实验性的体外模型，忠实地捕获小儿脑癌的标志和肿瘤异质性是有限且难以建立的。我们提出了一项方案，该方案能够对小儿脑癌器官的有效产生，扩张和生物群。利用我们的方案，我们从室心室，髓样囊瘤，低度神经胶质肿瘤和患者衍生的异种移植手术器官（PDXOS）建立了患者衍生的类器官（PDOS）。PDOS和PDXOS概括了组织学特征，DNA甲基化研究以及它们得出的肿瘤的肿瘤内异质性。我们还表明PDO可以被异种移植。最有趣的是，当经常使用同一治疗方案时，PDO对患者的反应类似。综上所述，我们的研究强调了PDOS和PDXO在个性化医学的研究和翻译应用中的潜力。
通过在核凝聚物中隔离 β-catenin 来靶向治疗结直肠癌 Kip West 1、Costa Salojin 1、Doug Baumann 1、Adam Talbot 1、Th
研究表明，凝聚物能够调节许多关键的生物过程，而这些凝聚物的异常活性与癌症等疾病的发生有关。这里我们证明缩合物修饰药物（c-mods）针对 CRC 中失调的 β-catenin 转录缩合物活性 • 诱导癌细胞中的 β-catenin 库缩合物，这与体外细胞杀灭相关 • 在包括 CRC 在内的 GI 衍生癌症中表现出强大的细胞毒活性 • 在 CRC 中观察到的体外细胞毒活性在体外转化为 CRC PDO/PDXO 模型 • 体内 c-mod 给药诱导肿瘤细胞中的 β-catenin 库并剂量依赖性下调 β-catenin 驱动的基因转录，这与大量的肿瘤药物水平相关 • 最后，长期服用 c-mods 会在细胞系和 PDX 衍生的 CRC 异种移植模型中产生显着的抗肿瘤活性，并且与 SoC 结合增强了这种活性 综上所述，这些结果表明 β-catenin c-mods 在体外、离体和体内对 CRC 产生强大的抗肿瘤活性，这与 β连环蛋白的定位和转录活性。这些发现凸显了通过冷凝调节靶向异常β-连环蛋白信号在治疗结直肠癌方面的潜力，从而解决这种疾病尚未满足的医疗需求。