这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316,它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂,临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的,通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性,我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计,我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性,确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中,ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始,旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
纳米热剂等纳米含能材料通常由单质金属(如铝)与金属氧化物(即具有氧键的金属,例如铁锈)组合而成;前者为燃料,后者为氧化剂。3 与“中观”传统配方和常规炸药相比,这些材料具有更高的反应速率和能量产率,但也带来了这些小尺度反应所特有的问题。最近,人们对纳米材料的物理和化学性质的认识已开始着手解决这些问题,具有更高能量产率的配方现在有望应用于微型军事系统,并有望成为下一代炸药和推进剂。这是因为它们对撞击、摩擦和冲击波的敏感度降低,能量释放和燃烧速率增加。4 这些特性使它们比目前的弹药填充物更安全。
抽象的单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)提供了单个细胞的表达谱,但无法保留关键的空间信息。另一方面,空间杂交技术能够分析组织切片中的特定区域,但缺乏单细胞分辨率检查的能力。为了克服这些问题,我们提出了单细胞和空间转录组学对齐(SSA),这是一种新型技术,它采用最佳传输算法来根据其表达曲线将单个细胞从SCRNA-SEQ ATLAS分配到其在实际组织中的SPATIAL位置。SSA与现有方法相比,已经证明了具有100,064个细胞的高分辨率空间转录组人乳腺癌数据集的10个半模拟数据集。这一进步为研究人员提供了一种精致的工具,以深入了解细胞空间组织与基因表达之间的关系。
基于可持续发展策略和实际应用要求,至关重要的是发展高强度,可回收和燃气 - 降压聚氨酯(PU)弹性体。因此,具有充分的硼烷酯键和含有磷的组的动态性弹药弹性(PU-DP 1-7),可重新加工,高性能的聚氨酯弹性体(PU-DP 1-7)。PU-DP 1 - 7的化学结构通过傅立叶变换红外光谱法(FTIR)和X射线光电子光谱(XPS)证实。pu-dp 1 - 7显示在900 nm的波长下的透射率约为60%,磷和硼元素均匀分布在其表面内,证实了统一的交联网络的形成。含磷和硼隆的组的包含PU-DP 1-7具有垂直燃烧(UL-94)V-0等级,表明所需的阻燃性。此外,PU-DP 1-7的拉伸强度为42.7 MPa,在休息时的伸长率为616.9%,由于其网络中的丰富氢键,对各种底物具有很高的粘附强度。此外,动态硼酸酯键endow pu-dp 1 - 7具有Su Perior物理回收和形状内存性能。在130℃进行热压后,改革后的PU-DP 1-7胶片显示出在休息时伸长率的恢复效率的83.6%。这项工作提出了一种综合策略,可以通过引入含磷的片段和动态的硼烯酯键来创建具有出色的机械和形状 - 内存性能,具有出色的机械和形状 - 内存性能的综合策略。
当前的感知模型在很大程度上取决于资源密集型数据集,从而促使需要创新。通过从各种注释中构造图像输入来利用综合数据的最新进展,证明对下游任务有益。虽然先前的方法已单独解决了生成和感知模型,但首次降低了两者的谐调,从而解决了为感知模型生成有效数据的挑战。通过感知模型增强图像发生,我们引入了感知感知损失(P.A.损失)通过细分,提高质量和可控性。为了提高特定感知模型的性能,我们的方法通过提取和利用感知意识来定制数据(P.A.attr)在一代中。对象检测任务的实验结果突出显示了detDiffusion的统治性能,建立了布局引导的新最新作品。此外,降低的图像合成可以有效地增强训练数据,从而显着增强下游检测性能。
在 ISAB,我们始终致力于不仅提供优质的产品和服务,而且以负责任和环保的方式运营。我们的年度可持续发展报告全面反映了我们在可持续发展领域的努力、成就和目标。本报告概括了我们减少碳足迹、节约资源、促进员工福祉以及以有意义的方式与社区互动的承诺。在我们的 2022 年可持续发展报告中,我们详细概述了我们的可持续发展战略以及我们全年采取的各种举措。我们将重点介绍我们在能源效率、废物减少、排放控制和实施创新技术方面的进步,以最大限度地减少我们对环境的影响。同样重要的是我们对员工福利和发展的奉献精神。我们认识到,我们的成功是他们辛勤工作和奉献精神的结果。该报告将展示我们在确保安全和包容的工作环境、促进专业成长以及支持员工队伍的多样性和平等方面的努力,同时积极打击各种形式的歧视。
焦虑和抑郁症是影响儿童和青少年的最常见的精神病。这些疾病与社会,家庭和教育功能的障碍有关。迄今为止,心理药理和心理治疗干预措施均对具有抑郁和焦虑症的年轻人提供了强有力的支持,尽管与单一治疗相比,选择性性血清素再摄取抑制剂(SSRI)和心理疗法的组合可产生辅助功能和临床外观。重要的是,针对年轻人的这些疾病的药物治疗需要了解小儿药代动力学和药效学以及对这些干预措施的效能和耐受性数据。除此之外,有效地治疗有压抑和/或焦虑的儿童和青少年需要临床医生从多个研究中综合知识,以告知药物分类,剂量,评估反应(或部分反应)和治疗持续时间。在这篇综述中,我们总结了年轻人和成年人在剂量,回应和耐受性方面的差异之间的药代动力学和药效动力学差异。此外,我们回顾了SSRIS和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)的效率和耐受性,用于治疗儿童和青少年的抑郁和焦虑症,以及与治疗持续时间和药物中性的数据有关。
多年来,数字化在经济中的作用有所提高,尤其是在工业革命4.0到来之后。本文旨在研究数字化对经济对技术创新的影响,在业务资金融资的研发支出,收入和财务风险对1990年至2017年期间的G7经济体中。这项努力使用了最近开发的计量经济学方法,这些方法是传统第一代计量经济学方法的特征。结果表明,长期稳定的关系是补间技术创新及其决定因素(例如数字经济,银行融资研发支出,GDP和财务风险)。此外,数字经济,银行融资研发支出和财务风险是负责G7国家技术创新的重要因素。这项研究对决策者在设计与数字经济,银行融资和G7国家技术创新有关的政策方面具有有意义的政策影响。创新成本显着很高,需要银行财务。但是,由于金融风险高的公司,银行通常不愿意为创新思想提供资金。因此,对于通过经济和业务数字化培养技术的培养,必须将财务风险降至最低。
图神经网络(GNN)在广泛的应用领域中已显示出良好的效果。大多数 GNN 实证研究直接将观察到的图作为输入,假设观察到的结构完美地描述了节点之间准确和完整的关系。然而,现实世界中的图不可避免地是有噪声的或不完整的,这甚至会降低图表示的质量。在本文中,我们从信息论的角度提出了一种新的变分信息瓶颈引导的图结构学习框架,即 VIB-GSL。VIB-GSL 是首次尝试推进图结构学习的信息瓶颈 (IB) 原理,为挖掘底层任务相关关系提供了更优雅、更通用的框架。VIB-GSL 学习一种信息丰富且压缩的图结构,以提炼出特定下游任务的可操作信息。 VIB-GSL 对不规则图数据推导变分近似,形成易处理的 IB 目标函数,有利于提高训练稳定性。大量实验结果表明 VIB-GSL 具有良好的有效性和鲁棒性。
图神经网络(GNN)在广泛的应用领域中已显示出良好的效果。大多数 GNN 实证研究直接将观察到的图作为输入,假设观察到的结构完美地描述了节点之间准确和完整的关系。然而,现实世界中的图不可避免地是有噪声的或不完整的,这甚至会降低图表示的质量。在本文中,我们从信息论的角度提出了一种新的变分信息瓶颈引导的图结构学习框架,即 VIB-GSL。VIB-GSL 是首次尝试推进图结构学习的信息瓶颈 (IB) 原理,为挖掘底层任务相关关系提供了更优雅、更通用的框架。VIB-GSL 学习一种信息丰富且压缩的图结构,以提炼出特定下游任务的可操作信息。 VIB-GSL 对不规则图数据推导变分近似,形成易处理的 IB 目标函数,有利于提高训练稳定性。大量实验结果表明 VIB-GSL 具有良好的有效性和鲁棒性。