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World File Search SystemPFATP4
PfATP4抑制剂治疗疟疾
在本期《柳叶刀传染病》中，Aditya Gaur、James McCarthy 和同事报告了他们从新型 PFATP4 抑制剂 SJ733 的相关 1a 期和 1b 期研究中获得的发现。5 这两项互补研究的高效设计很好地体现了抗疟临床药物研发的进展。在美国对未患疟疾的健康成人进行的 1a 期研究描述了在进食和空腹状态下递增剂量的 SJ733 及其主要代谢物的耐受性、安全性和药代动力学。在对昆士兰州 17 名未患疟疾的健康成人进行的 1b 期药代动力学-药效学研究中，参与者接种了已知浓度的恶性疟原虫感染红细胞，并评估了两种剂量的 SJ733（150 毫克和 600 毫克）。预计较低剂量将低于治疗剂量，以便估计 SJ733 的最低抑菌浓度 (MIC)，这使得剂量设定方法比过去更具证据依据。6
pH指纹测定法以鉴定多种经过验证和潜在抗疟药靶标的抑制剂
摘要：需要采用新型作用方式的新药来保护疟疾治疗。近年来，已经测试了数百万种化合物的能力，以抑制无性血液阶段恶性疟原虫寄生虫的生长，从而鉴定出数千种具有抗血流活性的化合物。确定抗白潮化合物的作用机制可以为它们的进一步发展提供了依据，但仍然具有挑战性。相对较高的化合物比例被确定为杀死无性血液阶段的寄生虫，这表明靶向寄生虫的质膜Na + -truding，H + - 进口泵，PFATP4。PFATP4的抑制剂会导致寄生虫的内部[Na +]和pH的特征变化。 在这里，我们设计了一种“ pH指纹”测定法，该测定法可以鲁side pFATP4抑制剂，同时允许检测乳酸抑制剂（和区分）乳酸抑制剂：H +转运蛋白PFFNT，PFFNT，这是验证的抗微药物靶标，以及V型h + h + aTPase的cansy 7，这是一个可能的cansy and and and and typ as and and and and sys。 在我们的pH指纹测定和随后的次要测定中，ZY19489没有显示出V型H + ATPase抑制pH调节的证据，这表明它在寄生虫中具有不同的作用方式。 pH指纹测定也有潜力鉴定蛋白团，酸加载Cl-转运蛋白（S）的抑制剂（对于分子识别（IES）仍然流行），并通过抑制葡萄糖转运蛋白转运蛋白PFHT PFHT或糖溶解作用而起作用。PFATP4的抑制剂会导致寄生虫的内部[Na +]和pH的特征变化。在这里，我们设计了一种“ pH指纹”测定法，该测定法可以鲁side pFATP4抑制剂，同时允许检测乳酸抑制剂（和区分）乳酸抑制剂：H +转运蛋白PFFNT，PFFNT，这是验证的抗微药物靶标，以及V型h + h + aTPase的cansy 7，这是一个可能的cansy and and and and typ as and and and and sys。在我们的pH指纹测定和随后的次要测定中，ZY19489没有显示出V型H + ATPase抑制pH调节的证据，这表明它在寄生虫中具有不同的作用方式。pH指纹测定也有潜力鉴定蛋白团，酸加载Cl-转运蛋白（S）的抑制剂（对于分子识别（IES）仍然流行），并通过抑制葡萄糖转运蛋白转运蛋白PFHT PFHT或糖溶解作用而起作用。因此，pH指纹测定提供了一个有效的起点，使一定比例的抗白质化合物与其作用机理相匹配。关键词：疟疾，恶性疟原虫，药物靶标，pH调节，离子稳态
科学计划
Kiaran Kirk是堪培拉澳大利亚国立大学（ANU）的生物化学教授和科学院长，曾在牛津大学和悉尼大学工作过。 他的主要研究兴趣在于疟疾寄生虫的生物学，他的研究为寄生虫生物化学的基本见解，成为抗疟药耐药性的分子基础，并成为各种新一代新一代抗马拉群体的作用机制，其中一些是在先进的临床试验中。 柯克教授的工作尤其集中在分子和离子交叉细胞膜的途径和蛋白质上，并且在代谢废物的出口中以及细胞离子稳态的调节中在养分摄取中起关键作用。 他和他的同事在血阶段疟原虫的表面膜上表征了一套膜转运蛋白。 这些蛋白质之一PFATP4用作钠（Na+）外排泵，在寄生虫细胞质中保持低Na+浓度。 PFATP4已成为令人惊讶的大量化学抗疟药化合物的靶标。 柯克教授的研究产生了重大的翻译影响，生化测定法是他和他的同事已经开发出用于评估进入抗疟药药物开发管道的药物的作用机理，以确保在具有相同分子靶标的化合物中没有过度投资。Kiaran Kirk是堪培拉澳大利亚国立大学（ANU）的生物化学教授和科学院长，曾在牛津大学和悉尼大学工作过。他的主要研究兴趣在于疟疾寄生虫的生物学，他的研究为寄生虫生物化学的基本见解，成为抗疟药耐药性的分子基础，并成为各种新一代新一代抗马拉群体的作用机制，其中一些是在先进的临床试验中。柯克教授的工作尤其集中在分子和离子交叉细胞膜的途径和蛋白质上，并且在代谢废物的出口中以及细胞离子稳态的调节中在养分摄取中起关键作用。他和他的同事在血阶段疟原虫的表面膜上表征了一套膜转运蛋白。这些蛋白质之一PFATP4用作钠（Na+）外排泵，在寄生虫细胞质中保持低Na+浓度。PFATP4已成为令人惊讶的大量化学抗疟药化合物的靶标。柯克教授的研究产生了重大的翻译影响，生化测定法是他和他的同事已经开发出用于评估进入抗疟药药物开发管道的药物的作用机理，以确保在具有相同分子靶标的化合物中没有过度投资。