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an0025，PGE2受体E型4的新型拮抗剂4（...
目的：评估AN0025与局部晚期癌症患者相结合的AN0025与术前放疗和化学疗法结合使用的安全性和效率。患者和方法：二十八名患有局部晚期直肠癌的受试者参加了这项识别器，开放标签，IB期试验。注册受试者每天接受250 mg或500毫克的AN0025接受10周的LCRT或SCRT进行化学疗法（7个受试者/组）。参与者的安全性/效率从研究药物管理局开始，并进行了2年。结果：未观察到符合剂量限制标准的治疗急性不良事件或严重的不良事件，由于不良事件，只有3名受试者停用了AN0025治疗。28名受试者中有25名完成了10周的AN0025和辅助治疗，并评估了效率。总体而言，有36.0％的受试者（9/25受试者）达到了病理完全反应或完整的临床反应，包括26.7％的受试者（接受手术的4/15名受试者）获得了病情的完整反应。完成治疗后，总共有65.4％的受试者具有磁共振成像限制的下降阶段3。中位随访30个月。12个月的无病生存期和总生存期为77.5％（95％的置次间隔[CI]：56.6，89.2）和96.3％（95％CI：76.5，99.5）。这些发现表明其活性值得在较大的临床试验中进一步研究。结论：用AN0025治疗10周以及术前SCRT或LCRT的治疗似乎并未使局部晚期直肠癌受试者的毒性恶化，并且具有良好的耐受性，并且在引起病理和完全临床反应方面表现出了希望。2023由Elsevier B.V.放射疗法和肿瘤学185（2023）109669
环氧合酶-2抑制剂：癌症免疫疗法的潜在联合策略
免疫治疗的临床应用是肿瘤治疗的里程碑，但部分患者对免疫治疗反应不佳。环氧合酶-2（COX-2）在多种癌细胞中均有表达，且与预后不良相关。它是前列腺素E2（PGE2）的关键酶，已被证明能促进肿瘤细胞的发展、增殖和转移。近期研究进一步发现，肿瘤微环境（TME）中的PGE2通过多种途径主动触发肿瘤免疫逃逸，导致免疫治疗反应不佳。COX-2抑制剂被认为可以抑制PGE2的免疫抑制，并可能增强或逆转免疫检查点抑制剂（ICI）的反应。本综述深入探讨了COX-2/PGE2信号在免疫抑制性TME中的机制，并总结了其在肿瘤治疗中的临床应用和试验。
癌症进展中前列腺素E2与表皮生长因子受体之间的合作：癌症治疗的双重靶标
简单的摘要：炎症是身体对破坏性和有毒刺激的生物学反应，这是一个积极的事件，随着关键事件的解决（急性炎症）而演变。但是，当该过程变为慢性时，它会获得病理特征，并且与诸如癌症等有害疾病有关。人们认识到，前列腺素E2（PGE2）是参与慢性炎症的关键脂质介质，并通过调节癌细胞生长和迁移，凋亡，上皮 - 层替代，转移，转移，血管生成和免疫逃逸而直接与肿瘤发育有关。酶在PGE2合成中的表达与肿瘤的进展和攻击性正相关。本综述描述了PGE2级联反应和表皮生长因子受体之间的相互作用，这些受体燃烧癌症的进展以及针对这些信号途径的新的治疗策略，概述了癌症疾病中炎性过程调节的重要性。
靶向微粒体前列腺素E合酶1的原始文章开发治疗炎症性疾病的药物
摘要：微粒体前列腺素E合酶1（MPGES-1）是前列腺素E2（PGE2）的末端合酶，在炎症性疾病中起着至关重要的作用。因此，与非甾体类抗炎性药物（NSAID）相比，MPGES-1抑制剂在阻止PGE2（一种有效的炎症介质）的产生方面具有更好的特异性。目前，正在进行临床试验，并且正在开发更多新颖的抑制作用。在这篇综述中，我们着重于MPGES-1抑制剂发展的进步以及这些抑制剂治疗不同炎症性疾病的潜力，并讨论了现有的挑战。本综述的视线将增加对MPGES-1靶向抗炎药发育的当前状态的理解，以及这些药物在治疗疾病中炎症方面的潜力。
2022年SCI指数中的年度出版物数量
8。doğanİ.s。，Gümüşm.k。，Gorobets N.Y.，Reis R.，Orak D.，Sipahi H.等。甲诺的体外细胞毒性[1,2,4]三唑 - [1,5-C] [1,3,5]苯佐昔二氮基衍生物及其对亚硝酸盐和前列腺素E2（PGE2）水平的影响。药物化学杂志，56（6）：769-776，2022
将脂质组学与靶向，单细胞和空间转录组学的整合定义了结肠癌中未解决的促炎状态
一个世纪前的抽象背景，Virchow提出癌症代表着长期发炎，愈合较差的伤口。正常的伤口愈合由炎症的暂时阶段表示，然后是前分辨率阶段，前列腺素（PGE2/PGD2） - 诱导的“脂质类切换”产生炎症 - 猝灭脂肪素（LXA4，LXB4，LXB4）。目的我们探讨了结直肠癌（CRC）中的脂质失调是否由无法解决炎症的驱动。设计，我们对40个人类CRC和正常配对样品进行了液相色谱和串联质谱法（LC – MS/MS）分析，并对81个人CRC和正常配对样品进行定量分析。我们将脂质组学，定量逆转录PCR，大规模基因表达和空间转录组学与公共scrnaseq数据进行了整合，以表征产生和修饰脂质介质的基因的模式，表达和细胞定位。针对目标的定量LC – MS/MS的结果证明了促炎性介质的明显失衡，缺乏解决脂质介质的缺乏。在肿瘤中，我们观察到了蛛网膜酸衍生物的显着过表达，编码其合成酶和受体的基因，但是产生促促促脂质酶的基因表达不佳以及由此产生的脂氧蛋白（LXA4，LXA4，LXB4）和相关受体。这些结果表明CRC是可能与PGE2/PGD2水平不足或无效水平有关的脂质类切换的乘积。这些观察结果为“分辨率医学”铺平了道路，这是一种新型的诱导或提供的治疗方法结论我们表明，CRC肿瘤的脂质组谱表现出独特的促炎性偏置，其内源性分辨介质因脂质类切换有缺陷而缺乏。
肿瘤内微生物群落的特征反映了肺腺癌的发展
一些研究表明，某些mRNA分子与LUAD患者的进展有关（Chen等，2019）。Dong等。 （2021）发现，在肺癌患者中ZLC5被上调，其高表达预测了较短的总生存期（P = 0.007），并且作为肺癌的独立预后标记，HR = 2.892； 95％（Yang等，2021）CI：1.297–6.449; p = 0.009;张等。 （2019）发现，九个mRNA基因（HMMR，B4GALT1，SLC16A3，ANGPTL4，EXT1，GPC1，RBCK1，SOD1和AGRN）与肺癌患者的总生存率有关。 通过多元COX回归分析，九个基因特征的预后能力高于临床信息。 Xin等。 （2019）发现，肺癌患者中COX-2，CPLA2，COX-1，MPGES，PGE2和PGI2的mRNA水平明显高于健康人的MRNA，尤其是在MPGES和PGI2高表达的患者中。 5年生存率低于低表达MPGE和PGI2的患者，并且对于肺癌的预后具有统计学意义。 尽管一些研究已经确定了一些用于预测肺癌的分子标记，但由于单个OMICS缺乏信息，仍然很难实现高精度预测（Shi等，2022）。 同时，对患者组织微生物组状态的相关研究和预测评估仍然存在。Dong等。（2021）发现，在肺癌患者中ZLC5被上调，其高表达预测了较短的总生存期（P = 0.007），并且作为肺癌的独立预后标记，HR = 2.892； 95％（Yang等，2021）CI：1.297–6.449; p = 0.009;张等。（2019）发现，九个mRNA基因（HMMR，B4GALT1，SLC16A3，ANGPTL4，EXT1，GPC1，RBCK1，SOD1和AGRN）与肺癌患者的总生存率有关。通过多元COX回归分析，九个基因特征的预后能力高于临床信息。 Xin等。（2019）发现，肺癌患者中COX-2，CPLA2，COX-1，MPGES，PGE2和PGI2的mRNA水平明显高于健康人的MRNA，尤其是在MPGES和PGI2高表达的患者中。5年生存率低于低表达MPGE和PGI2的患者，并且对于肺癌的预后具有统计学意义。尽管一些研究已经确定了一些用于预测肺癌的分子标记，但由于单个OMICS缺乏信息，仍然很难实现高精度预测（Shi等，2022）。同时，对患者组织微生物组状态的相关研究和预测评估仍然存在。
在2,5-二甲基替嗪的硅方法中，从海洋生物到神经退行性疾病
在本文中，我们介绍了2,5-二甲苯哌嗪的新生物学活性的硅研究，从海洋生物到神经退行性中枢神经系统的神经退行性疾病，再到阿尔茨海默氏症，亨廷顿和帕金森氏症。通过获得的MA/B，β/γ-分泌酶Cox-1/2酶靶靶标获得的结构相似性分析，研究了总共35 dkps，与内源性底物相比，与内源性底物相比，获得了分子对接研究，与内源性抑制剂相比，与参考抑制剂相比，发现了对多巴胺水平和降低型β-amy pege 2的潜在，并使其具有较高的水平，并降低了pege pege 2，而pege 2ge222神经退行性疾病。DKP4，DKP23和DKP25作为6种酶和DKP15的抑制剂，DKP19，DKP21，DKP21，DKP26和DKP33，用于β-凝聚酶，特定于β-抗凝蛋白，其余的具有多核电潜力，表明DKP环通过替代品或单位替代。最后，DKP在体内的生物积累较低，没有毒性，越过血脑膜的高可行性和对中枢神经系统的活性，这使它们成为寻找针对神经退行性疾病的替代品的有趣分子。
白色念珠菌的计算机代谢途径分析……
白色念珠菌是一种真菌或酵母，通常生长在口腔和消化道中，可引起念珠菌病。白色念珠菌可从良性共生菌转变为致病病原体，导致口腔、胃肠道和生殖道感染。复发性阴道鹅口疮是由对念珠菌病的局部免疫缺陷引起的，这可能是由于前列腺素 E2 (PGE2) 合成过多引起的。白色念珠菌菌株的致病性存在差异，这表明菌株特有的毒力因子可能在疾病严重程度中发挥作用。对宿主智人和病原体白色念珠菌的代谢途径进行了计算机比较分析。blastp e 值阈值截止值设置为 0.005。 281 种酶中，共有 118 种酶序列与人类蛋白质序列非同源，其中 24 种酶根据 DEG 数据库被发现对白色念珠菌的生存至关重要。CELLO v.2.5：subCELlulor 定位预测器结果显示，约 57% 的酶位于细胞质中，15% 的酶位于线粒体中，12% 的酶为质膜蛋白，6% 的酶位于细胞核中，5% 的酶位于叶绿体和过氧化物酶体中。确定的潜在药物靶点为进一步研究发现新型治疗化合物奠定了基础。
苍术苷靶向癌症相关成纤维细胞并抑制结肠癌转移
肿瘤微环境（TME）是一个复杂的组织环境，包括癌细胞、癌相关成纤维细胞（CAFs）、炎症细胞、巨噬细胞、髓系抑制细胞、肥大细胞和细胞外基质（ECM）（1）。CAFs是TME的主要成分，在肿瘤的发生、发展和转移中起着至关重要的作用。此外，CAFs是肿瘤中活化的成纤维细胞，主要来源于成纤维细胞，但也可能来源于血管平滑肌细胞、周细胞和骨髓间充质细胞，或来源于上皮或内皮-间质转化。成纤维细胞活化蛋白（FAP）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）通常被认为是CAFs的分子标记（2,3）。然而，COX-2/PGE2 信号、TGF-β 和外泌体是三种主要的串扰，它们促进了 CAFs 与 TME 细胞之间的广泛相互作用。此外，CAFs 与所有肿瘤前细胞都有正或负的相互作用，包括癌细胞、调节性 T 细胞、内皮细胞、M2 巨噬细胞、癌症干细胞、髓系抑制细胞、肿瘤相关树突状细胞、细胞毒性 T 淋巴细胞、自然杀伤 (NK) 细胞等。这些串扰通常是肿瘤进展的原因 (4-6)。此外，CAFs 在不同水平上调节抗肿瘤免疫反应，可能影响先天性和适应性抗肿瘤免疫反应。因此，CAFs 在肿瘤进展中起着关键作用 (7)。