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抑制素-2 在疾病中的作用
抑制素 (PHB) 是一类保守的蛋白质，主要位于线粒体内膜和细胞核中，具有多种生物学功能。PHB 包括 PHB1 (32 kDa) 和 PHB2 (37 kDa)，是包含口素和浮素的超家族成员 [1]。PHB 主要以具有玫瑰花结结构的聚合物形式存在，直径为 20–25 nm [2,3]。据推测，PHB 调节细胞周期、衰老和肿瘤抑制，同时特异性地抑制 DNA 合成的起始 [4]。PHB1 抑制几种类固醇激素受体的信号传导 [5-7]，而 PHB2 选择性地抑制雌激素受体 (ER) 活性 [8]。 PHB2 参与重要的细胞过程，包括细胞存活、凋亡、代谢、炎症、基因转录和信号转导 [9,10]。已发现秀丽隐杆线虫和小鼠的 PHB 缺失会导致胚胎死亡 [11,12]。为了进一步阐明 PHB2 在生理和病理生理过程中的作用，已经建立了几种组织特异性 PHB2 敲除小鼠模型。例如，前脑特异性 PHB2 缺陷小鼠表现出 tau 过度磷酸化和神经退行性[13]，肾足细胞中 PHB2 的缺失导致肾小球硬化[14]，肝细胞特异性 PHB2 敲除小鼠表现出肝功能衰竭和糖异生受损[15]，β 细胞特异性 PHB2 敲除导致 β 细胞功能受损和糖尿病[16]。心脏特异性 PHB2 敲除小鼠会出现心力衰竭并死亡[8]。结果表明正常器官功能需要 PHB2。PHB1 或 PHB2 中的任何一个的敲低都会导致另一个的敲低，从而造成 PHB“超复合物”表达降低。例如，在前脑或 HEK293T 细胞中，其组装伙伴 PHB1 的有效丧失伴随 PHB2 的耗竭 [ 13 , 14 ]，这突显了 PHB 亚基在某些组织中的功能相互依赖性。
lncRNA-PART1-PHB2轴的阻塞赋予对PARP抑制剂的抗性，并促进卵巢癌的细胞衰老 场景设置和强迫数据进行影响模型评估和影响归因于部门间影响模型的第三轮 5：2饮食会影响有或没有2型糖尿病的受试者的胰岛素分泌和灵敏度的标记 - 非随机对照试验 在地下地雷管理电池电动汽车（BEV）的消防安全 由大量元素制成的钠离子电池的前瞻性生命周期评估 基于属性的遥测数据共享 - 适应欧盟项目的国际业务模型：跨国协作中Uppsala模型的宏观和微观创建 福利技术的想象力和政治 用于多功能应用的基于物理壳聚糖的可持续涂料中的博士学位论文 进一步开发瑞典可持续林业指标 机器人技术和自主系统 使用终身自我适应性来处理基于学习的自适应系统中适应空间的漂移
parpi目前是几十年来治疗卵巢癌的最重要突破，并且已融入了卵巢癌的初始维持疗法中。然而，导致PARPI耐药性的机制仍然没有核定。我们的研究旨在筛选新的目标，以更好地预测对PARPI的耐药性并探索潜在机制。在这里，我们对TCGA卵巢癌队列中的铂敏感和抗铂抗性基团之间的差异表达基因进行了比较分析。分析表明，与TCGA-ov队列中抗铂的个体相比，LNCRNA Part1在铂敏感的患者中得到了高度表达，并在GEO数据集和Qilu医院队列中进一步验证。此外，部分1的上调与卵巢癌的有利预后正相关。此外，体外和体内实验表明，部分1抑制对顺铂和PARP抑制剂的耐药性并促进了细胞衰老。衰老细胞对化学疗法更具耐药性。RNA反义纯化和RNA免疫沉淀测定法显示了Part1和PHB2（一种至关重要的线粒体受体）之间的相互作用。敲低部分可以促进PHB2的降解，损害线粒体并导致细胞衰老。 救援分析表明，PHB2的过表达明显降低了对PARPI的耐药性和由部分1敲低引起的细胞衰老。 PDX模型被用于进一步确认发现。敲低部分可以促进PHB2的降解，损害线粒体并导致细胞衰老。救援分析表明，PHB2的过表达明显降低了对PARPI的耐药性和由部分1敲低引起的细胞衰老。PDX模型被用于进一步确认发现。总的来说，我们的研究表明，lncRNA Part1有可能成为逆转parpi抗性并改善卵巢癌预后的新颖目标。