本课程旨在让生物医学研究项目的研究生熟悉药物设计和作用所涉及的药理学分子原理。学生将在教学大纲中列出的特定主题背景下提高批判性思维技能,这些主题包括药物开发背后的分子生物学、关键的药物途径以及药物与人体之间的相互作用。到本课程结束时,学生应该熟悉药物开发的分子原理,包括与药物相关的基因表达途径、关键的药物靶点以及药物与其受体之间的相互作用。学生应该具备足够的工作知识,将这些原理应用于新的研究课题,并提出适当的策略来解决相关的研究问题。
BIOC/PHCO 744 简称 干细胞 全称 干细胞生物学与再生医学 生效期 2020 年春季 课程单位/小时数 2 学分 评分依据(GRAD – HPLF) 课程组成部分 讲座和课堂讨论 课程简介 本研究生课程探讨干细胞生物学和再生医学的关键问题,同时深入了解发育生物学、干细胞技术和人类疾病的重要方面。要研究的实验系统包括人类干细胞以及小鼠、斑马鱼和果蝇模型系统。要探索的细胞类型包括 iPS 和 ES 细胞、神经系统、表皮、肠道和心血管系统。将讨论干细胞在人类肿瘤发生中的作用及其在人类疾病中的治疗用途。 课程形式结合了讲座和课堂讨论,指定阅读材料选自开创性著作和近期文章。学生应已修过遗传学、细胞生物学和分子生物学课程,或已获得这些领域的知识。简要说明 本研究生课程探讨干细胞生物学和再生医学的关键问题,重点是脊椎动物胚胎发育。本课程强调深入讨论当前文献和未解答的问题。本课程是“细胞信号传导的当代主题”模块之一(详情请参阅 BBSP 课程页面)。先决条件包括遗传学、细胞生物学和分子生物学课程。 课程目标 本课程的目标是让生物医学研究项目的研究生熟悉生物学原理和研究干细胞、再生医学和发育生物学的现代方法。学生将在课程讨论的主题背景下提高批判性思维技能。到课程结束时,学生应该熟悉该领域的主要范式、用于建立和扩展这些范式的研究方法和工具,以及当前正在研究的主要未解答问题。学生应该具备足够的工作知识,将这些原理应用于新兴的研究课题,包括他们自己的研究生研究,并提出解决现有研究问题的策略。课程作业阅读作业将由各导师发布,内容包括评论文章、对该领域具有开创性意义的研究论文和最新研究文章。有时,导师可能会要求学生在课堂上展示他们对阅读作业的分析。评估课程目标的完成情况和个人学生成绩将根据期中和期末笔试以及课堂参与度综合确定。
化学与化学生物学区域,康奈尔大学,伊萨卡,纽约14853,美国。 摘要线粒体钙Uniporter(MCU)是一种跨膜蛋白,可介导线粒体钙(M Ca 2+)摄取。 MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中,我们报告了两个有效的MCU抑制剂,[RU 2(μ-N)(NH 3)8(FCCO 2)2](OTF)3(RUOFC,FC = Ferrecene,OTF = Triflate)和[RU 2(μ-N)(μ-N)(μ-N)(μ-n)(nh 3)(nh 3)8(phco 2)8(phco 2)2](phco 2](oobz)3(OOBZ)3(robz)。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2(μ-N)(NH 3)8(Cl)2](Cl)3(RU265)的类似物,分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱,红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下,Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h,以产生[RU 2(μ-N)(NH 3)8(H 2 O)2](OTF)5(RU265ʹ)和游离羧酸盐。 在N,Nʹ-二甲基甲酰胺(DMF)中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件,对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少,在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265',RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外,这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18化学与化学生物学区域,康奈尔大学,伊萨卡,纽约14853,美国。摘要线粒体钙Uniporter(MCU)是一种跨膜蛋白,可介导线粒体钙(M Ca 2+)摄取。MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中,我们报告了两个有效的MCU抑制剂,[RU 2(μ-N)(NH 3)8(FCCO 2)2](OTF)3(RUOFC,FC = Ferrecene,OTF = Triflate)和[RU 2(μ-N)(μ-N)(μ-N)(μ-n)(nh 3)(nh 3)8(phco 2)8(phco 2)2](phco 2](oobz)3(OOBZ)3(robz)。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2(μ-N)(NH 3)8(Cl)2](Cl)3(RU265)的类似物,分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱,红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下,Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h,以产生[RU 2(μ-N)(NH 3)8(H 2 O)2](OTF)5(RU265ʹ)和游离羧酸盐。 在N,Nʹ-二甲基甲酰胺(DMF)中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件,对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少,在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265',RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外,这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。在这项研究中,我们报告了两个有效的MCU抑制剂,[RU 2(μ-N)(NH 3)8(FCCO 2)2](OTF)3(RUOFC,FC = Ferrecene,OTF = Triflate)和[RU 2(μ-N)(μ-N)(μ-N)(μ-n)(nh 3)(nh 3)8(phco 2)8(phco 2)2](phco 2](oobz)3(OOBZ)3(robz)。这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2(μ-N)(NH 3)8(Cl)2](Cl)3(RU265)的类似物,分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。两种化合物均通过NMR光谱,红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。在生理条件下,Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h,以产生[RU 2(μ-N)(NH 3)8(H 2 O)2](OTF)5(RU265ʹ)和游离羧酸盐。在N,Nʹ-二甲基甲酰胺(DMF)中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件,对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少,在–1 V Vs SCE的电位下。RU265',RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。此外,这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。17,18对RU265,RUOFC和RUOBZ的生物学特性进行了系统的比较。RUOFC和RUOBZ都抑制了透化HEK293T细胞中M Ca 2+的摄取,但比RU265的有效性低5-7倍。在完整的细胞中,Ruobz被细胞吸收,并以与RU265相似的程度抑制MCU。RUOFC在RU265上表现出10倍的细胞摄取增加,这又导致完整细胞中MCU抑制活性的增强也适度。此外,与RU265相比,RUOFC对HEK293T和HELA细胞具有细胞毒性,其生长抑制浓度分别为23.2和33.9μm,可以利用该特性,这些特性可用于开发MCU推动的抗癌剂。这些结果将RUOFC作为一种有效的MCU抑制剂建立,并且是RU265的轴向配体功能化如何导致具有不同物理和生物学特性的新化合物的另一个例子。简介线粒体钙(M Ca 2+)在广泛的生物学过程中起重要作用,这对于细胞功能至关重要。1,2 M Ca 2+的摄取由线粒体钙Uniporter(MCU)实施,这是一种高度选择性的内部整流Ca 2+通道。3–5升高的M Ca 2+水平与多种病理状况有关,包括缺血再灌注损伤,8,9癌症,10-12和神经退行性疾病。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病,人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣,以防止M Ca 2+过载。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病,人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣,以防止M Ca 2+过载。
副行长 Scott Allen Morris,副行长办公室(东亚、东南亚和太平洋地区) 总干事 Winfried Wicklein,东南亚局(SERD) 高级部门主任 Hiroaki Yamaguchi,部门组(SG-TRA)运输部门办公室 主任 Dong Kyu Lee,SG-TRA Pavit Ramachandran,菲律宾国家办事处(PHCO),SERD 项目组组长 Chaorin Shim,高级运输专家,SG-TRA 项目组成员 Ruby Alvarez,高级项目官员(基础设施),PHCO,SERD Michael Anyala,高级运输专家(道路资产管理),SG-TRA Gemma T. Bade,项目分析师,SG-TRA Dion Camangon,高级市场开发咨询专家,市场开发和公私伙伴关系办公室(OMDP)咨询司 2 Tatiana Golubko,高级法律顾问,总法律顾问办公室 Zaruhi Hayrapetyan,高级保障专家(社会),保障办公室(OSFG) Margarita Javier,SG-TRA 助理项目分析师 Veronica Mendizabal Joffre,气候变化和可持续发展部性别平等处高级性别发展专家 Cristina Lozano,首席国家专家,PHCO,SERD Desiree Eve R. Maano,OSFG 高级保障官(环境),Toshimasa Mae;伙伴关系专家;战略伙伴关系处;战略、政策和伙伴关系部 (SPD) Naeeda Crishna Morgado,SERD 绿色金融中心部高级基础设施专家(气候金融) Myra Evelyn Ravelo;财务管理专家;公共财务管理处 1;采购、投资组合和财务管理部 (PPFD) Francesco Ricciardi,OSFG 高级保障专家(环境) Nigel Gavilan B. Rillon,OMDP 咨询司 2 高级市场开发咨询官 Carlito M. Rufo, Jr,OSFG 高级保障专家(环境) Erwin Salaveria,SPD 战略伙伴关系司高级伙伴关系官 Hiet TH Tran,PPFD 采购司 1 高级采购专家 Chandrasekaran Velayutham,OSFG 保障专家(重新安置) Judy A. Vermudo,OSFG 保障官员(社会) 同行评审员 Witoon Tawisook,SG-TRA 首席运输专家
副行长 Scott Morris,副行长办公室(东亚、东南亚和太平洋地区) 总干事 Winfried Wicklein,东南亚局(SERD) 主任 Keiju Mitsuhashi,部门组能源部门办公室(SG-ENE) Pavit Ramachandran,SERD 菲律宾国家办事处(PHCO) 团队负责人 Ayato Kurokawa,SG-ENE 高级能源专家 Shigeru Yamamura,SG-ENE 首席能源专家 团队成员 Dionisio Camangon II,市场开发和公私伙伴关系办公室咨询部 2 高级市场开发咨询专家 Bridget Choi,财务控制专家,控制部贷款管理部技术援助科 Brendan Coleman;气候变化专家;气候变化、适应力和环境集群;气候变化和可持续发展部(CCSD) Grace Jan Flores,财务管理官;公共财务管理部 1 司;采购、投资组合和财务管理部 (PPFD) Claudinn Ezra Galang,高级业务助理,SG-ENE Kirsteen Mack,采购专家,采购司 2,PPFD Alain Morel,国家业务主管,PHCO,SERD David Morgado,高级能源专家,SG-ENE Rangina Nazrieva,高级保障专家(社会),保障办公室(OSFG) Genevieve O'Farrell,高级保障专家(环境),OSFG Manisha Pradhananga,经济学家,经济研究与发展影响部经济分析和业务支持司 Daniele Quaggiotto,高级法律顾问,总法律顾问办公室 Geraldine Grace Reside,项目分析师,SG-ENE Chieko Yokota,性别专家,CCSD 性别平等司 在制定任何国家计划或战略、为任何项目融资或在本文件中指定或提及特定领土或地理区域时,亚洲开发银行无意对任何领土或地区的法律或其他地位作出任何判断。