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PICH 通过其 DNA 转位酶和 SUMO 相互作用活动影响纺锤体组装检查点
抑制或稳定有丝分裂中的 SUMO 化都会导致染色体分离缺陷，这表明蛋白质的动态有丝分裂 SUMO 化对于维持基因组的完整性至关重要。Polo 样激酶 1 - 相互作用检查点解旋酶 (PICH) 是一种有丝分裂染色质重塑酶，它通过三个 SUMO 相互作用基序 (SIM) 与 SUMO 化的染色体蛋白相互作用，以控制它们与染色体的结合。使用条件性 PICH 耗竭/PICH 替换的细胞系，我们发现有丝分裂缺陷与 PICH 对 SUMO 化染色体蛋白的功能受损有关。PICH 的重塑活性或 SIM 缺陷会延迟有丝分裂进程，这是由纺锤体组装检查点 (SAC) 激活引起的，这由着丝粒处 Mad1 焦点的持续时间延长所表明。通过对染色体 SUMO 化蛋白（其丰度受 PICH 活性控制）进行蛋白质组学分析，确定了可解释 SAC 激活表型的候选蛋白。在已确定的候选蛋白中，PICH 缺失时 Bub1 着丝粒丰度会增加。我们的研究结果证明了 PICH 和 SAC 之间的新关系，其中 PICH 直接或间接影响着丝粒上的 Bub1 关联，并影响 SAC 活性以控制有丝分裂。
Cisco APIC层3网络配置指南，版本6.1（x）
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市场营销教授Gregory Carpenter教授（...
本课程将回顾营销策略的主要贡献和最新发展。我们将研究竞争和战略的普遍理论以及新兴的理论，以讨论其基础和含义。尽管营销学者通常专注于定量或行为方法，但由于其复杂性，可以从多个角度分析营销中的许多重要主题。此外，在行为或定量领域内，学者在其研究中使用了一系列不同的范式，概念和方法。但是，许多博士研讨会都集中在少量的概念方法和方法上。相比之下，该课程提供博士学位。学生介绍了营销中使用的各种概念，方法论和范式方法。主要目标是使参与者能够为现有概念和理论生成新的想法，新的研究主题以及新的应用程序。课程将要求每个参与者积极参与每个会议。研讨会的参与者将被分配给读物或讨论，但是所有参与者都将阅读每次会议分配的每篇文章。基于这些讨论，我们将在每个会议上进行讨论，讨论参与者可以探索以开发可发布研究的潜在新研究问题。
可持续发展战略 - Friedrich PICARD GmbH
如果可持续性仅从环境这一单一维度来考虑，那么它就会受到限制，尤其是在我们业务模式的物流方面。但可持续性不仅限于二氧化碳排放和资源保护。它具有环境、社会和经济层面。我们的目标是在公司力所能及的范围内发挥我们的影响力，从而为可持续的未来做出贡献。我们的动机是内在的——对于 PICARD 的管理人员和员工来说，可持续性和为当代和后代保持高品质的生活是我们的本心。我们接受对员工及其家人、直接环境以及对整个社会的全球责任，我们打算履行这些责任。同时，作为一家德国公司，我们也受到法律和规范要求的外在激励，以遵守法规和指令，并透明地陈述和积极追求具体的目标和措施。我们的供应商、客户和申请人也越来越关注可持续性标准。满足这些期望是我们的目的，也是我们的义务。
1 细胞生物学高级主题 MCB6772 ...
您需要阅读研究论文，并在 Canvas 中的作业下上传每节课的问题和/或评论（不要发送给讲师）。每篇论文至少需要 3 个问题或评论。我们鼓励您观看面对面课堂讨论的视频，其中将讨论评论和研究文章。视频链接将发布在 Canvas 中。如果可能，您也可以参加面对面课程。
PICH 通过其 DNA 转位酶和 SUMO 相互作用活动影响纺锤体组装检查点
致作者的评论（必填）：在本稿中，Lama 及其同事认为 PICH 重塑了 SUMO 化蛋白，以确保纺锤体组装检查点的正确暂时沉默。支持这一想法的主要观察结果是，PICH 的消耗，或在缺乏内源性 PICH 的细胞中重新表达缺乏 SUMO 结合能力或 ATPase 活性的外源性 PICH 突变体（分别被识别为 PICH ∆3SIM 和 K128A）在有丝分裂中（非常轻微地）延迟。作者询问这种短暂的停滞是否是由 Topo2alpha 依赖性通路的激活引起的（在之前的论文中进行了描述，并命名为 TRC，代表 Topo2alpha 响应检查点）。在得出事实并非如此的结论后，他们转向纺锤体组装检查点 (SAC)，并发现在 PICH 消耗时或在表达功能失调的 PICH 突变体的细胞中，检查点蛋白 MAD1 在动粒上的停留时间延长。由于已知 PICH 会与 SUMO 化蛋白相互作用，作者推测 PICH 的缺失或用突变体替代可能导致 SUMO 化蛋白的积累，这可能是观察到的有丝分裂延迟的原因。为了验证这个想法，作者生成了一个表达标记 SUMO2 的细胞系，并比较了在存在或不存在 PICH 功能的情况下 SUMO2 结合蛋白的丰度。这确定了几种蛋白质，当 PICH 功能受损时，它们的 SUMO 化似乎会增加。在这些蛋白质中，作者确定了 BUB1，并证明在 PICH 缺失后 BUB1 动粒水平略有增加，这种影响可能是由于检查点激活恢复缺陷造成的。作者的模型是 PICH 有助于从动粒中去除 SUMO 化蛋白以促进检查点沉默。本文介绍的工作是通过创建几个细胞系实现的，清楚地反映了作者的大量宝贵努力。这项研究的主要局限性在于，观察到的影响非常小，并且没有最终证据表明导致这些影响的 PICH 的功能是精确且完全调节性的。它可能反映出持续的小附着错误，可能是由着丝粒染色质组织中的小问题引起的，该问题会向 SAC 发出信号。也就是说，延迟可能不只是反映出沉默错误，而是持续的检查点激活，这是作者没有解决的问题，而且考虑到停滞的实体很小，这个问题很难解决。在这方面，提出的模型也将过度的 SUMO 化确定为有丝分裂延迟的原因，虽然并非难以置信，但在分析的这个阶段似乎没有得到充分支持。在没有 PICH 的情况下观察到 SUMO 化增加，但细胞能够在对照细胞之后几分钟离开有丝分裂，这意味着必须存在处理过量 SUMO 的其他蛋白质。由于作者没有排除有丝分裂延迟仅仅是由真正的 SAC 激活引起的，PICH 在控制 SUMO 化方面的作用仍不确定。因此，总的来说，我认为这项研究虽然很有价值，但尚未代表完全令人信服的概念或机制进步。其他问题 - 图 1c 和 2c 中 ∆PICH 细胞中有丝分裂时间的差异引发了一致性问题。为什么这两种情况下有丝分裂退出的时间不同？ - 在图 3 中，∆PICH 细胞中动粒处 MAD1 的持续时间远远超过 50 分钟，即远远超过这些细胞退出有丝分裂所需的时间（约 35 分钟，如图 1 所示）。这似乎相当难以置信，因为 MAD1 从动粒处的丢失总是先于有丝分裂退出。次要观点 -图 1B：最后一行，第 5 个面板，右下角部分隐藏的文本 -图 1C：如果作者指出此图中所示各种条件下有丝分裂退出的平均时间，将会很有帮助。 -在文本和相关图中指出 TopoIIalpha 带有 FLAG 标记
IEEE 电路与系统新兴及精选主题期刊
当今的计算机架构和设备技术（用于制造它们）都面临着重大挑战，使其无法提供人工智能（AI）等复杂应用程序所需的性能。复杂性源于需要计算的极高的操作数量和所涉及的数据量。直接后果是，此类应用程序所涉及的计算工作量受到实际计算系统众所周知的壁垒的限制：（1）由于处理器和内存速度之间的差距越来越大而导致的内存壁垒，以及有限的内存带宽使得内存访问成为以内存访问为主的应用程序的性能杀手和功耗；（2）功率壁垒，涉及冷却的实际功率限制，这意味着 CPU 时钟速度无法进一步提高。
立即发布热带电池（JSE：Tropical）可确保我们的商标批准，通过亚马逊销售扩大覆盖范围
牙买加金斯敦 - 2025年1月23日，热带电池有限公司很高兴在我们的国际扩张之旅中宣布一个重要的里程碑。美国专利和商标OAICE（USPTO）已批准了Oaicial商标批准，使我们能够直接在亚马逊的美国平台上出售我们的品牌产品。此开发是将热带电池的可信赖和创新产品带给更广泛受众的战略步骤。批准的商标（Reg。nos。7,568,824、7,568,851和7,568,823）包括关键产品类别，包括太阳能电池板，电池，汽车油和冷却剂。这些批准于2024年11月19日提出，这是对热带电池对质量和卓越的承诺的重要认可。尽管热带电池在一年前建立了其亚马逊帐户，但有意延迟操作，以符合该平台的严格标准，包括获得这些关键的商标批准。这项战略准备确保了该公司在亚马逊市场上启动时的成功基础。“这种批准再好不过了，”热带电池兼销售和营销主管的首席营销商人戴维·沃尔顿（David Walton）说。“它与我们最近通过玫瑰电池在美国投资的投资完全吻合，进一步巩固了我们在这个主要市场中的影响力。将这项尖端技术与我们扩大的亚马逊业务位置相结合，以增长强劲的增长和在竞争激烈的美国市场上的立足点。直接在亚马逊上销售将增强我们的知名度，可访问性和客户信誉，从而创造新的增长机会。”玫瑰电池是热带电池投资组合的最新补充，专门研究针对各种应用程序量身定制的任务定制电池组，包括创新的实用网格解决方案，工业系统，医疗设备，机器人，无人机和其他苛刻的高表现区域。
选择了与慢性疾病管理有关的十项读物2025
作者信息：1个肾脏科服务，贝尔维特大学医院，西班牙巴塞罗那医院te llobregat医院。 div>电子地址：albertomvcastelao@gmail.com 2肾脏科服务，西班牙瓦伦西亚大学封闭式临床医院，大学临床医院。 div>电子地址：jlgorriz@gmail.com 3医学和外科科学系，卫生科学学院，红衣主教Herrera-Ceu大学，西班牙瓦伦西亚库伦大学。 div>电子地址：luisgdm@hotmail.com 4肾脏科服务，西班牙瓦伦西亚甘地迪亚·弗朗西斯克·德·博尔贾地区医院。 div>电子地址：GARRIGOS_ENR@ HOTMAIL.com 5 NEPHROLOGY服务，西班牙桑坦德市MarquésDeValdecilla大学医院。 div>电子地址：gemafernandez@ humv.es 6肾脏科服务，西班牙巴塞罗那瓦尔·德·希伯伦大学医院。 div>电子地址：e.espinel@vhebron.net 7 Nephrology Service，Da Costa Burela，Burela，Lugo，西班牙。 div>电子地址：secondino.cigaran.guldris@ gmail.com 8 Nephrogology服务，西班牙Pamplona的Navarra医院综合大楼。 div>电子地址：耶稣。Arteaga.coloma@ navarra.es 9肾脏科服务，Badajoz Infanta Cristina University Hospital，Badajoz，西班牙。 div>ELECTRONIC ADDRESS: nrrobles@ yahoo.es 10 Nephrology Service, Virgen de las Nieves Hospital, Granada, SPAIN 11 Nephrology Service, University Hospital of Ciudad Real, Ciudad Real, Spain 12 Nephrology Service, Jiménez Díaz Foundation, Madrid, Spain 13 Research Unit and Nephrology Service, Our Lady University Hospital of Candelaria, Santa Cruz de Tenerife. div>电子地址：jnavgon@gobiernodecanarias.org