磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 通路在人类乳腺癌中经常失调。大约 30% 的乳腺癌患者携带 PIK3CA 基因突变,该基因编码 PI3K 催化亚基异构体 p110 a。PIK3CA 突变与内分泌疗法、HER2 靶向疗法和细胞毒性疗法的耐药性有关。泛 PI3K 抑制剂的早期试验表明,由于增强的雌激素受体通路信号传导导致的疾病耐药性,其作为单一疗法的治疗效果甚微。将 PI3K 抑制与内分泌疗法相结合有助于克服耐药性。泛 PI3K 抑制剂与内分泌疗法相结合的临床试验表明,其临床益处适中,但毒性特征具有挑战性,这促进了更具选择性的 PI3K 靶向药物的开发。近期针对 PIK3CA 突变患者开展的同工型 PI3K 抑制剂试验已显示出良好的临床疗效,且安全性可预测、可控。在本综述中,我们讨论了 PIK3CA 突变的临床相关性及其作为生物标志物在指导 HR + HER2 晚期乳腺癌患者治疗选择方面的潜在用途。
1 Candiolo 癌症研究所,FPO-IRCCS,Candiolo,10060 都灵,意大利; concetta.dambrosio@unito.it (CD); jessica.erriquez@ircc.it(日本语); sonia.capellero@ircc.it (SC); mittica@aslvco.it(总经理); eleonora.ghisoni@ircc.it(EG); elena.maldi@ircc.it(EM); enrico.berrino@ircc.it (EB); tiziana.venesio@ircc.it(电视); riccardo.ponzone@ircc.it (RP); marco.vaira@ircc.it (MV); giorgio.valabrega@ircc.it (GV); martina.olivero@unito.it(MO)2 都灵大学肿瘤学系,Candiolo,10060 Torino,意大利 3 都灵大学分子生物技术和健康科学系,10126 Torino,意大利;maddalena.arigoni@unito.it(MA);ra ffi aele.calogero@unito.it(RAC)4 意大利都灵健康与科学城,10126 Torino,意大利;fulvio.borella87@gmail.com(FB);d.katsaros@libero.it(DK);sprivitera@cittadellasalute.to.it(SP);mribotta@cittadellasalute.to.it(MR)5 都灵大学生命科学与系统生物学系,10125 Torino,意大利; giovanna.dinardo@unito.it 6 都灵大学医学科学系,10126 都灵,意大利 7 剑桥大学,剑桥 CB2 0XZ,英国;Douglas.Hall@cruk.cam.ac.uk (DH);mercedes.jimenez-linan@addenbrookes.nhs.uk (MJ-L.);alp37@cam.ac.uk (ALP);James.Brenton@cruk.cam.ac.uk (JDB) 8 英国癌症研究中心剑桥研究所,剑桥 CB2 0RE,英国 * 通信地址:mariaflavia.direnzo@unito.it 或 mariaflavia.direnzo@ircc.it;电话:+ 39-011-993-3343 † 这些作者对本文的贡献相同。
Wolfgang Ostwald将1914年的胶体和界面研究描述为“被忽视的维度世界”,直到几年前,这一说法实际上才有其理由。但是我们实际上是通过胶体理解的?胶体是分布良好的单位,其尺寸从纳米到千分尺范围,并且具有高表面/体积比。它们在活泼的自然界(血液,牛奶,细胞)以及技术世界(颜色,墨水,药物),微电子或建筑材料中无处不在。因此,已经检查了胶体研究的许多方面。为什么一个研究所在11年前成立了该研究领域的基础知识?的化学和物理学都涉及分子水平(“分子科学”)和宏观级别(固体研究)上对结构的产生和理解。两者之间的长度尺度和层次结构本质上都被忽略了。今天,另一方面,我们发现了化学方面有强大的租户,可以准备更大的结构并控制其存储。此外,物理学学会了将宏观结构微型化,并在所有维度上都在网格上使用真空技术构建。1997年,这种“中间种族”成为公共,政治和社会现象,并记录在标语“ Nano Sessions”中。现在的渗透率如此之高,以至于公司将这个特殊科学领域理解为最重要的希望之一。这是1992年尚未预测的发展,但它已经以其中央的纳米科学活动证实了该机构。该研究所现在可以与德国和世界各地的其他活动竞争吗?这一判断无权授予我们,但我们还希望通过该BR和Shear介绍过去两年的研究活动之外的公众。胶体和界面的领域是高度多学科的,并触及了许多专业学科的特殊语言和知识文化,这些学科并不总是可以理解的。因此,我们在所有缩写的一般介绍之前,在其中工作和动机的工作方式,然后是简短的进度报告。了解一个充满不同印象的世界:生物相i的过程,自组织,具有以前未知分辨率的新测量技术,人工细胞的构建,新的理论方法,规模耦合和新的数值模型算法。