能够规避传统抗蛇毒疗法缺陷的新疗法对于解决全球蛇咬伤问题至关重要。许多蛇毒毒素抑制剂已显示出在体内和体外有希望的跨物种中和医学上重要的蛇毒毒素的效果。开发用于筛选此类抑制剂的高通量方法可以加速它们的鉴定、测试和实施,因此具有改善全球蛇咬伤治疗和结果的巨大潜力。基于能量学的蛋白质组学方法,包括热蛋白质组分析和蛋白质组整体溶解度改变 (PISA) 检测,代表了用于高通量、全蛋白质组鉴定药物靶点和配体的“深度蛋白质组学”方法。在以下研究中,我们应用热蛋白质组分析和 PISA 方法来表征 Crotalus atrox(西部响尾蛇)的毒液毒素蛋白质形式与蛇毒金属蛋白酶 (SVMP) 抑制剂马立马司他之间的相互作用。我们研究了其对毒液蛋白质组的影响,并表征了其与特定 SVMP 蛋白质形式的相互作用,以及其对非 SVMP 毒液毒素家族的潜在靶向性。我们还使用两种抑制剂浓度比较了 PISA 热窗口和可溶性上清液与不溶性沉淀物的性能,首次证明了灵敏的高通量基于 PISA 的方法来评估蛇毒小分子抑制剂的直接靶标的实用性。
Gabriele Chelini, 1,2,3,15 Hadi Mirzapourdelavar, 4,15 Peter Durning, 1 David Baidoe-Ansah, 4 Manveen K. Sethi, 5 Sinead M. O'Donovan, 6 Torsten Klengel, 2,7,8 Luigi Balasco, 3 Cristina Berciu, 1 Anne Boyer-Boiteau, 1 Robert McCullumsmith, 6 Kerry J. Ressler, 2,9,10 Joseph Zaia, 5,11 Yuri Bozzi, 3,12,16 Alexander Dityatev, 4,13,14,16 and Sabina Berretta 1,2,9,16,17, * 1 Translational Neuroscience Laboratory, McLean Hospital, Belmont, MA 02478, USA 2 Department of Psychiatry,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州02215,美国3思维/脑科学中心,特伦托大学,罗韦雷托大学38068意大利特伦托4分子神经塑性小组,德国神经退行性疾病中心,玛格德堡39120萨克萨尼 - 阿纳尔特的Magdeburg 39120 saxony-anhalt for Bilesy and Boiloligy and Specterriesity sepsectrial sepsectrial sepsectrialsion,波士顿大学医学院,马萨诸塞州波士顿,美国02118,美国6认知失调研究实验室,托莱多大学,托莱多,俄亥俄州托莱多,俄亥俄州43606,美国7转化分子基因组学实验室,麦克莱恩医院,马萨诸塞州贝尔蒙特,马萨诸塞州02478美国,马萨诸塞州波士顿,美国102215,美国10恐惧实验室神经生物学,麦克莱恩医院,马萨诸塞州贝尔蒙特,马萨诸塞州02478,美国11生物信息学计划,波士顿大学,波士顿,马萨诸塞州,马萨诸塞州02215,美国12 CNR神经科学学院PISA PISA,PISA,56124 PISA,56124 PISA,56124 PISA,ITALY 13 MADICLY FIRECRING 3.911德国萨克森 - 安哈尔特(Saxony-Anhalt)14行为脑科学中心,奥托·冯·格里克大学(Otto von Guericke University),玛格德堡(Magdeburg)39106德国萨克森 - 安哈尔特(Saxony-Anhalt),德国15这些作者同样贡献了16个高级作者17高级作者17铅接触 *信函 *s.berretta@mclearemclean.harvard.harvard.harvard.harvard.ulhttps:/ed.uh httpps://do./goi.erg/10.10.10.10.10.16.16.16.16.16.16.16.166
1临床生理学研究所(IFC),国家研究委员会(CNR),意大利锡耶纳53100; lgrardini@ifc.cnr.it(L.G. ); inzalaco@student.unisi.it(g.i。 ); emperor@ifc.cnr.it(f.i。 ); franci36@student.unisi.it(L.F.)2核心研究实验室(CRL),研究,预防和肿瘤网络研究所(ISPRO),意大利锡耶纳53100; calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系,意大利锡耶纳53100; boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院(IIT),国家研究委员会(CNR),意大利PISA 56124; romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系,皮萨大学,意大利Pisa 56126; vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.,1098 XH阿姆斯特丹,荷兰; matteo @finfifsthealthpharma.com(M.A。 ); Alessia@finfirSthealthpharma.com(A.T。) * corpsondence:mario.chiariello@cnr.it;电话 : +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。); inzalaco@student.unisi.it(g.i。); emperor@ifc.cnr.it(f.i。 ); franci36@student.unisi.it(L.F.)2核心研究实验室(CRL),研究,预防和肿瘤网络研究所(ISPRO),意大利锡耶纳53100; calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系,意大利锡耶纳53100; boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院(IIT),国家研究委员会(CNR),意大利PISA 56124; romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系,皮萨大学,意大利Pisa 56126; vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.,1098 XH阿姆斯特丹,荷兰; matteo @finfifsthealthpharma.com(M.A。 ); Alessia@finfirSthealthpharma.com(A.T。) * corpsondence:mario.chiariello@cnr.it;电话 : +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。); franci36@student.unisi.it(L.F.)2核心研究实验室(CRL),研究,预防和肿瘤网络研究所(ISPRO),意大利锡耶纳53100; calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系,意大利锡耶纳53100; boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院(IIT),国家研究委员会(CNR),意大利PISA 56124; romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系,皮萨大学,意大利Pisa 56126; vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.,1098 XH阿姆斯特丹,荷兰; matteo @finfifsthealthpharma.com(M.A。); Alessia@finfirSthealthpharma.com(A.T。) * corpsondence:mario.chiariello@cnr.it;电话: +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。
2 佛罗伦萨大学物理与天文系,via G. Sansone 1, Sesto F.no (FI),意大利 3 INFN – 佛罗伦萨分部,via G. Sansone 1, Sesto F.no (FI),意大利 4 斯坦福大学物理系和 Kavli 粒子天体物理与宇宙学研究所,452 Lomita Mall, Stanford, CA 94305, USA 5 INFN – 比萨分部,Largo Bruno Pontecorvo 3, 56127 Pisa (PI),意大利 6 比萨大学物理系,Largo Bruno Pontecorvo 3, 56127 Pisa (PI),意大利 7 马里兰大学巴尔的摩分校,620 W. Lexington St., MD 21250, USA 8 美国国家航空航天局戈达德太空飞行中心,8800 Greenbelt Rd., Greenbelt, MD 20771, USA 9 中心美国国家航空航天局/戈达德太空飞行中心空间科学与技术研究与探索中心,8800 Greenbelt Rd.,Greenbelt,MD 20771,美国 10 美国国家航空航天局马歇尔太空飞行中心,4600 Rideout Rd.,Huntsville,AL 35812,美国
pis:A。PAPA(PSI/UNI PISA),P。Stooffer(UZH/PSI),P。Schmidt-Wellenburg(PSI),A。Signer(PSI/UZH)连接的项目:T1,A A A。
∗ 比萨圣安娜高等学校 (SSSA) 经济学研究所,Piazza Martiri della Libert`a, 33, 56127 比萨,意大利 † 马尔凯理工大学 (UNIVPM) 经济与社会科学系,Piazzale Martelli, 18, 2018 海梅一世大学 (UJI) 经济学系,Avda Vicent Sos Baynat s/n, 12071, Castell ́on de la Plana,西班牙
阿诺德(Arnold)的阿诺德(Pisa/it)Mustapha(Rabat/Ma)Sherrie Bhoori(Rabat/Ma)Sherrie Bhoori(米兰/IT) Laura Croetti(Pisa/It)Vladidir Dimov(Scopje/MK)Alexander托马斯·托马斯·赫什(Thomas Thomas Helsh)(罗马/GR) ThomasKrönche(Augsburg/Ed)Peter Litler(Newcastle/UK)Pierleone Lucacelli(Romen/It)Marco MacCauro。 (博洛尼亚/IT)Rich Muglia(Bergamo/IT)Irene Nieri(迈阿密/美国)Olivier Pagella(Paris/fr)Philippe Pereira彼得·雷默(Milan/de)Maxime Ronot(Paris/fr)Solbia(米兰/IT)Carlo Spreachco Matteo Stefanini(罗马/IT)Stefan(Pradua/It)Thomas Vogl(Frankfurt/Ed)
3 意大利帕多瓦大学生物医学系 4 意大利比萨国家研究委员会 (CNR) 神经科学研究所 5 意大利比萨大学医学和外科转化研究和新技术系神经康复科 6 瑞士联邦理工学院 (EPFL) 神经修复中心 (CNP) 和大脑思维研究所 (BMI) 临床神经工程 Defitech 主席,瑞士日内瓦 1202 7 瑞士联邦理工学院 (EPFL Valais) 神经修复中心 (CNP) 和大脑思维研究所 (BMI) 临床神经工程 Defitech 主席,Clinique Romande de Re´ 改编,1951 锡永 8 日内瓦大学医学院临床神经科学,瑞士日内瓦 1202 9 米兰理工大学电子、信息和生物工程系神经工程和医疗机器人实验室 NearLab,意大利米兰 20133 *通信: silvestro.micera@epfl.ch https://doi.org/10.1016/j.neuron.2020.01.039
此外,这有点显而易见,但当学生关闭数码设备上的社交网络和应用程序通知、不使用数码设备做笔记或搜索信息、在课堂上不感到上网和回复信息的压力时,他们在课堂上似乎就不会那么分心。在学校使用数码设备也引发了对儿童幸福感的质疑。例如,根据 PISA 数据,在法国,43% 的学生表示如果手机不在身边就会感到紧张或焦虑,这与经合组织国家的平均水平相似。数据显示,有这种感觉的学生在 PISA 测试中的得分比经合组织的平均水平低 9 分。他们对生活的满意度也较低,情绪控制能力较差,抗压能力较差,但根据现有数据无法确定其原因。
1化学,双毛,药物和科学的问题,墨西哥大学,宫殿,宫殿,大学策略,98168,意大利墨西岛; raneate@unime.it(r.o.); illustry_adornate@hotmail.it(i.a.)2个Bimidian科学和临床,生化科学,Fireze大学,50,50134 Phydrals,50134 Phydrals,意大利; palo.paly@unifin); maxture.gnoves@student.it.it(m.g。); i.donsi2@students.it(I.N。)3比萨大学生物学系,PISA大学,通过S. Zeno,51,56123 Pisa,意大利; marry.car.it@unipip.it(m.c。); antonella.dcoss@unipi.it(a.d.c.); suck.emoscus@unipip.it(r.m.)4分子设计实验室,柏林自由大学的制药机构,科尼吉尼 - 卢塞斯特。2 + 4,14195柏林,耶利曼尼; gockeyy@zedat.fly.fly.destep(T.N.N。); Alexander.nass@stanson.no(N.N。); gerhard.wolber@fu-berlin.s(G.W。)*对应:souse@unime.it;称呼。: +39-090-67664646