两型糖尿病是一种高度普遍的疾病,目前尚不清楚蛋白酶在蛋白酶USP25M裂解TUG-bubl1中启动葡萄糖吸收的机制。由于胰岛素抵抗的增加会导致一型胰岛素缺乏糖尿病的发展,因此该途径的知识可能会发现胰岛素抵抗的根本原因。这项研究旨在了解USP25M与TUG-ubl1结合的效果和化学计量,与拖线启动Glut4葡萄糖转运蛋白的易位的裂解有关。将研究蛋白酶效应子垫子的作用,以了解秩序在蛋白质存在下启动Tug-ubl1裂解的重要性。将阐明对拖线对拖线USP25M蛋白酶的机制,以了解一系列胰岛素信号传导对葡萄糖摄取的影响。对这种机制的理解将允许研究这种机制与胰岛素抵抗糖尿病治疗中新型治疗途径的关系。当前的糖尿病药物不会直接影响葡萄糖的细胞摄取,而是消除胰岛素抵抗的负面症状,而靶向这种切割途径的治疗性可以绕过胰岛素刺激以降低胰岛素耐药性。这种机制的具体描述允许进行治疗的小分子研究,以刺激或取代对usp25m的手枪作用,以人为地触发糖尿病治疗的葡萄糖摄取。
PIST 失败 STPS20100 (QPL) 75% 80% 100% STPS1045 (QPL) 100% STPS6045 (QPL) 100% 75% STPS40100 (QPL) 70%* 75% 100% STPS3045 (NEW) < 50%** 50% 78% 78% 100% STPS20200 (NEW) 50% 75% 75% 100% STPS61170C (NEW) 40% 50% 76% 44% 59% STPS40H100 (NEW) 50% 65% 80% 75% 100% *2 部件通过 75% **未经测试
抽象的生物药物蛋白通常是通过培养重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞而产生的。高生产者细胞系从转染的细胞中筛选,并随机整合靶基因。由于转基因表达易受综合基因组基因座的周围环境的影响,因此应从大量具有异质转基因插入的重组细胞中选择生产者细胞系。相比之下,靶向集成在特征的基因组基因座中可以预测的转基因表达和较少的克隆变异性,因此可以预期稳定的靶蛋白产生。基于基于可编程核酸酶的基因组编辑技术最近已成为细胞基因组中靶基因座精确编辑的多功能工具。在这里,我们使用CRISPR/CAS9和CRISPR介导的精确整合到靶染色体(PIST)系统中,证明了将转基因的靶向敲入转基因的CHO细胞中的低黄嘌呤磷酸糖基转移酶(HPRT)基因座。我们还基于与同源性的靶向集成(HITI)系统生成了敲入CHO细胞。我们使用这些系统评估了转基因在HPRT基因座中的敲门效率。
在小儿职业治疗(OT)中的人工智能(AI)的利用已成为有希望的评估,干预和成果的有前途的途径。本文对小儿OT中AI应用的当前状态进行了验证,重点介绍了关键发现,福利,挑战和未来的方向。AI技术,包括机器学习算法,计算机视觉系统和可穿戴传感器,提供了创新的方法,可以客观有效地评估儿童的运动技能,感官反应和认知功能。AI驱动的干预策略,例如个性化治疗计划,自适应任务选择,虚拟现实环境和游戏化活动,促进儿科患者的参与,动机和技能掌握。此外,AI驱动的远程医疗平台可以远程交付OT服务,对患者进度的实时监控以及为服务不足的人群提供护理。但是,必须应对与数据隐私,道德决策,访问差异和Thera Pist教育有关的挑战,以确保AI在儿科实践中的道德,有效和公平的整合。通过拥抱正在进行的研究,合作和创新,儿科从业者可以利用AI的变革潜力来改善全球儿童和家庭的生活质量和生活质量。
动机访谈(MI)是一种以客户为中心的咨询方式,可以解决(客户)用户的行为改变动机。在本文中,我们提出了一种针对社会互动剂(SIA)的行为产生模型,并将其应用于(MI)中的虚拟治疗师的SIA。mi为治疗师和客户定义了不同类型的对话行为。已经表明,治疗师通过调整口头和非语言行为来与客户建立融洽的关系。基于对人类MI数据集(Annomi)的分析,我们发现了治疗师和客户的面部表情与对话行为之间的共发生。此外,治疗师将其行为适应客户的行为,以偏爱融洽的关系。我们的行为产生模型嵌入了这些共发生以及这种行为适应。为此,我们建立了一个基于在Annomi语料库训练的条件扩散方法的观察框架。我们的模型学会生成以MI对话行为和客户的非语言行为为条件的虚拟Thera-pist的面部表情。我们旨在通过使用用户的行为来使SIA在类似治疗的互动中更有效(即对话行为和用户和代理的非语言行为)以推动SIA行为。
Agadir摘要:作为他的研究的一部分,研究人员经常使用现场研究来收集数据或观察现象,使他能够检验他的假设或回答与特定问题有关的问题。尽管有很多研究,但经济和管理科学领域似乎对定量和定性研究令人上瘾。的确,这两种方法正在与社会科学领域的研究人员和博士生进行广泛的回声。除了这种偏爱之外,对经济和管理科学框架内的文献综述研究方法的研究还揭示了关于定量方法对定量方法科学的科学性和优越性的详尽辩论。因此,意见分配在这两种方法的反对和互补性之间。这项工作正在寻求这场辩论,并使您可以从一方面从认识论框架开始以及经济学和管理的特殊性开始,从而了解这两种方法中每种方法的方向。
摘要:技术上的进步在其实践通常会损害人类的情况下会产生许多谴责。因此,技术科学家将世界的结构和人类的结构提交给认识论阐明公司,该公司扩大了我们的可能性领域,改变了我们的精神景观,并随着人工智能(IA)的兴起,将我们置于新问题之前。这是我们目的,价值观,自由和责任的选择,现在正在寻找新的参考。这种情况引起了我们要在这里讨论的道德问题:如何设计和使用AI以维护人类的尊严?否则,是否遵守对方的权利是一种条件或解决方案解决非人道化和歧视风险的解决方案?从一种现象学和分析批判性方法中,我们的反思旨在展示鉴于艾维纳斯主义的哲学化,AI的伦理如何超越算法的框架来体现真正的责任和尊重的真正参与者。
标题:黑色素瘤的早期诊断策略 机构:HAS, High Authority for Health, 2 avenue du Stade de France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cédex, France;电话:+33 01 55 93 70 00,传真:+33 01 55 93 74 00,(www.hassante.fr) 目标:评估为改善黑色素瘤早期诊断而采取的行动:危险人群的定义,培训医生,优化从主治医生到皮肤科医生对法国卫生系统的求助。结果 流行病学数据:根据欧洲黑色素瘤研究估计,1995 年法国年年龄标准化患病率为每 10 万人 30.8 例(欧洲最低之一)。2000 年事故病例数估计为 7,200 起,死亡人数为 1,364 人自然史和病理生理学:黑色素瘤是从头出现的(70-80% 的病例)或出现在预先存在的痣上。描述了四种主要的解剖临床形式:浅表扩散性黑色素瘤(SSM,最常见的形式)、结节性黑色素瘤、迪布勒伊黑色素瘤和肢端雀斑性黑色素瘤。相对风险乘以 2 或以上的危险因素为:I 型皮肤光型、白皙皮肤、红色或金色头发、黑色素细胞病变数量 > 40、非典型痣数量 ≥ 2、直径为 1 的先天性痣> 20厘米,个人或家族黑色素瘤史,晒伤史。诊断方法:诊断性临床检查采用两种视觉分析方法(ABCDE规则,格拉斯哥组7点修订表)和一种视觉认知方法。研究表明,经验和培训可以提高从业者的诊断能力。皮肤镜检查可以区分色素性黑素细胞病变和非黑素细胞病变。对于非典型痣,它不能提供足够的诊断确定性来避免控制性切除。有必要进行研究来证实皮肤镜检查在当前实践中的性能。解剖病理学检查可以确认或否定临床诊断,并为临床医生提供重要的预后因素(Breslow 指数)。治疗:手术切除是非转移性黑色素瘤的唯一治疗方法。早期诊断的相关性:文献分析表明,有充分的理由鼓励黑色素瘤的早期诊断。分两个阶段完成:完全切除黑色素瘤,然后进行解剖病理学检查,从而可以确定 Breslow 指数以及是否存在溃疡;手术修正,其切除边缘的尺寸基于布雷斯洛指数的值,并且根据法国的建议在 1 到 3 厘米之间。鼓励早期诊断的活动似乎产生了积极影响(检测到的黑色素瘤数量增加,切除的黑色素瘤厚度减少),尽管其效果在时间上是有限的。SSM黑色素瘤表皮内水平期持续数月,早期诊断是可能的。Breslow 指数与治疗后生存率呈负相关。