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双极和精神分裂症风险基因AKAP11编码自噬受体，将PKA激酶网络稳态调节与突触传播的调控
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.30.630813 doi：Biorxiv Preprint
蕨二醇通过激活 MAPK/ERK 通路诱导肝细胞癌细胞凋亡
肝细胞癌(HCC)具有较高的致死率和致残率,严重危害人类的生命。化学药物和化疗药物在HCC治疗中一直存在副作用、耐药性等问题,不能满足临床治疗的需要。因此寻找新型低毒高效的抗肝细胞癌药物并探究其作用机制成为当前HCC治疗中亟待解决的问题。已有多项研究报道了inotodiol的抗癌作用,本研究针对inotodiol在HCC细胞中的抗癌作用及其分子机制,旨在深入探究其抗癌作用。采用CCK8实验检测细胞存活率,划痕实验检测细胞迁移能力,克隆形成实验检测克隆形成能力,流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期。通过动物实验验证inotodiol对HCC的抑制作用。同时采用western blotting检测凋亡、细胞周期及MAPK/ERK通路相关蛋白。结果表明inotodiol具有促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、迁移和克隆形成的能力，当CDK2、CDK4、CDK6和Cyclin D的表达受到抑制时，细胞周期被阻滞在G1期。此外，inotodiol表现出诱导细胞凋亡的作用，其特点是Bax表达增加，Bcl-2、Bcl-XL和MCL1表达减少，PARP1和caspase 3的剪切启动，以及MAPK/ERK通路的抑制。动物实验表明inotodiol具有抑制裸鼠肿瘤生长的能力，同时对小鼠的体重和脏器无明显影响。总之，本文提出的研究结果有力地表明，inotodiol 可以成为治疗肝细胞癌 (HCC) 的有希望的候选药物。
tert启动子突变是不良预后的独立预后标记，MAPK抑制剂治疗的黑色素瘤
1实体瘤，病理学和癌症学的生物学实验室，中心医院的蒙彼利埃大学，法国34000蒙彼利埃； p-blateau@chu-montpellier.fr（p.b.）; b-beganton@chu-montpellier.fr（B.B.）; v-ducros@chu-montpellier.fr（V.D.）; g-chauchard@chu-montpellier.fr（G.C.）; j-vendrell@chu-montpellier.fr（J.A.V.）2 Institute for research in the Cancan é rologie de Montpellier, Inserm, University of Montpellier, Institut du Cancer de Montpellier, University of Montpellier, 34000 Montpellier, France 3 Laboratory Prot omique r e ponse in fl ammmattoire spectromé de mass (Prism), Inserm U1192, University Center,里尔（Lille），F-59000 Lille，法国； coyleud@gmail.com（E.C。）; estellelaurent81@gmail.com（E.L。） *通信：j-soletol@chu-montpellier.fr;这样的。： + 33-467-33-58-71
SGP.14 GSMA EUICC PKI证书策略v2.0（当前）
1简介错误！书签未定义。1.1 Overview 5 1.2 Scope 5 1.3 Definitions 5 1.4 Abbreviations 7 1.5 References 8 1.6 Conventions 9 2 Certificate Policy (CP) 9 2.1 Role of the CP and Other Practice Documents 10 2.2 Document Name and Identification 11 2.3 PKI Participants 12 2.4 Certificate Usage 15 2.5 Policy Administration 16 3 Publications 16 3.1 Repositories 16 3.2 Publication of Certification Information 16 3.3 Void 16 3.4 Access Controls on Repositories 16 4 Identification and Authentication 17 4.1 Naming 17 4.2 Initial Identity Validation 18 4.3 Identification and Authentication for Re-key Requests 19 4.4 Identification and Authentication for Revocation Request 19 5 Certificate Life-Cycle Operational Requirements 20 5.1 Certificate Application 20 5.2 Certificate Application Processing 25 5.3 Certificate Issuance 26 5.4 Certificate Acceptance 27 5.5 Key Pair and Certificate Usage 27 5.6 Certificate Renewal 28 5.7 Certificate Re-key 29 5.8 Certificate修改30 5.9证书和悬架31 5.10证书状态服务35 5.11 void 35 5.12钥匙托管和恢复35 6安全控制35
PKLTC摘要报告编号11 - 2024年12月
PKLTC摘要报告编号11至2024年1月25日，这是KLTC技术团队在2024年11月和12月在2024年11月和12月12日开展的活动的摘要，以使用低风险和安全的公共访问风险和安全的方式重新开放眉毛小径。此摘要将于1月25日向Kirkby Lonsdale镇议会主席举行月度理事会会议。请注意……由于最近在柯克比·朗斯代尔（Kirkby Lonsdale）发生的消防事件，于12月24日在12月11日举行的镇议会会议上被暂停。在该会议期间，没有提供额头进度的更新。本报告包括2024年11月和12月的活动。技术团队报告说，已经制定了一个计划，可以在2025年复活节之前重新开放眉毛。该计划包括在坡度和人行道上安装许多钻孔，并在地面上插入“倾斜度”和“压电”，以监视坡度深处的任何微小运动。此“管理与监视”方案将提供几乎“实时”数据，以作为地面运动的预警。迄今为止的表面监视沿着人行道没有明显的运动。迄今为止的事件 /不良事件：1。< / div>2024年11月和12月期间没有健康，安全或环境事件。
实时感知髓母细胞瘤细胞中的 MAPK 信号，揭示细胞逃逸机制，抵消达沙替尼在侵袭过程中对 ERK 激活的阻断
异常激活的激酶信号通路驱动髓母细胞瘤 (MB) 的侵袭和播散。大多数促肿瘤激酶信号通路都参与丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 细胞外调节激酶 (ERK1/2) 通路。MB 细胞侵袭过程中 ERK1/2 的激活状态尚不清楚，其在侵袭控制中的作用尚不清楚。我们为 MB 细胞中的 MAPK ERK1/2 通路建立了一种合成激酶活化重定位传感器 (SKARS)，用于实时测量药物反应。我们使用 3D 侵袭试验和器官型小脑切片培养来测试生理相关组织环境中的药物效果。我们发现肝细胞生长因子 (HGF)、表皮生长因子 (EGF) 或碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 导致 MB 细胞中核 ERK1/2 快速激活，这种激活持续数小时。与 BCR/ABL 激酶抑制剂达沙替尼同时治疗可完全抑制由 HGF 和 EGF 诱导的核 ERK1/2 活性，但不能抑制由 bFGF 诱导的核 ERK1/2 活性。核 ERK1/2 活性增加与侵袭速度呈正相关。达沙替尼阻断了大多数细胞中的 ERK 相关侵袭，但我们也观察到 ERK1/2 活性低的快速侵袭细胞。这些 ERK1/2 低、快速移动的细胞呈现圆形形态，而 ERK 高、快速移动的细胞呈现间充质形态。达沙替尼有效阻断了 EGF 诱导的增殖，但仅适度抑制组织侵袭，这表明一部分细胞可能通过非间充质运动逃避达沙替尼的侵袭抑制。因此，生长因子诱导的 ERK1/2 核活化与 MB 细胞中的间充质运动和增殖有关，并且可以通过 BCR/ABL 激酶抑制剂达沙替尼阻断。
前馈机械信号回路导致 BRAF 突变型黑色素瘤对针对 MAPK 通路的疗法产生耐药性
$ 共同第一作者 *共同最后作者 连载标题：靶向疗法机械地重新编程黑色素瘤细胞 关键词：黑色素瘤、细胞外基质、YAP、MRTF、靶向疗法、耐药性 利益冲突。作者声明不存在潜在利益冲突。财政支持：这项工作得到了癌症计划框架内的国家健康与医学研究所 (Inserm)、Ligue Contre le Cancer、国家癌症研究所 (INCA_12673)、ARC 基金会、ITMO Cancer Aviesan（国家生命科学与健康联盟、国家生命科学与健康联盟）和法国政府的资金支持（国家研究机构，ANR）通过“未来投资”LABEX SIGNALIFE：计划编号# ANR-11-LABX-0028-01。我们还感谢 Conseil général 06 和 Canceropôle PACA 的财政支持。 RBJ 获得了 ARC 基金会的博士奖学金。 IB 获得了抗癌联盟的博士奖学金。通讯作者：Sophie Tartare-Deckert tartare@unice.fr 和 Marcel Deckert deckert@unice.fr，Inserm UMR1065/C3M，151 Route de Ginestière BP2 3194，F-06204 Nice cedex 3。
PKD-MFF 信号轴将线粒体裂变与有丝分裂进程联系起来
Evanthia Pangou, 1,2,3,4,9 Olga Bielska, 1,2,3,4,9,10 Lucile Guerber, 1,2,3,4 Stephane Schmucker, 1,2,3,4 Arantxa Agote-Ara´ n, 1,2,3,4 Taozhi Ye, 1,2,3, Yong Ligta, 13, 13-3 1,2,3,4 Erwan Grandgirard, 1,2,3,4 Charlotte Kleiss, 1,2,3,4 Yansheng Liu, 5 Emmanuel Compe, 1,2,3,4 Zhirong Zhang, 1,2,3,4 Ruedi Aebersold, 6,7 Romeo Ricci, 1,2,8,3,13, * Sumara * 1 Institut de ´ ne ´ tique et de Biologie Mole ́ culaire et Sellulaire (IGBMC), Illkirch, France 2 Center National de la Recherche Scientifique UMR 7104, Strasbourg, France 3 Institut National de la Sante ́ et de la Recherche Medicale U964, Strasbourg University, Strasbourg, France France 5 Cancer Biology Institute, Yale School of Medicine, West Haven, CT, USA 6 Institute of Molecular Systems Biology, Department of Biology, ETH Z € urich, Z € urich, Switzerland 7 Faculty of Science, University of Z € urich, Z € urich, Switzerland 8 Laboratoire de Biochimi de Biologie Hospital, New Molecular Hospital bourg, France 9 These authors contributed equally 10 Present address: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA 11 Lead contact *Correspondence: ricci@igbmc.fr (RR), sumara@igbmc.fr (IS)
KDIGO 2025 ADPKD 指南数据补充
数据库检索策略 PubMed ("多囊肾病"[mesh] 或 "多囊肾，常染色体显性"[mesh] 或 (("常染色体显性" 或常染色体显性) AND 多囊肾病*) 或 ADPKD 或 "多囊肝病" [补充概念] 或 (("常染色体显性" 或常染色体显性) AND 多囊肝病*) 或 ADPLD) 不 ("地址"[pt] 或 "自传"[pt] 或 "参考书目"[pt] 或 "传记"[pt] 或 "病例报告"[pt] 或 "评论"[pt] 或 "会议"[pt] 或 "词典"[pt] 或 "目录"[pt] 或 "纪念论文集"[pt] 或 "政府出版物"[pt] 或 "历史文章"[pt] 或 "访谈"[pt] 或 "讲座"[pt] 或“法律案件”[pt] 或 “立法”[pt] 或 “新闻”[pt] 或 “报纸文章”[pt] 或 “患者教育讲义”[pt] 或 “期刊索引”[pt] 或 “评论”[ti] 或 “社论” [出版物类型] 或 “ephemera”[pt] 或 “体外技术”[mh] 或 “介绍性期刊文章”[pt] 或 (“动物”[Mesh] 不是 “人类”[Mesh]) 或 大鼠[tw] 或 大鼠[tw] 或 牛[tw] 或 牛[tw] 或 鸡*[tw] 或 马[tw] 或 马[tw] 或 小鼠[tw] 或 小鼠[tw] 或 牛[tw] 或 绵羊[tw] 或 绵羊[tw] 或 鼠科动物[tw] 或 猫[tw] 或 猫[tw] 或 狗[tw] 或 狗[tw] 或 啮齿动物[tw]) Embase #1 'autosomal-dominant polycystic kidney disease' #2 'autosomal-dominant polycystic liver disease' #3 adpkd #4 adpld #5 OR/#1-4 #6 #5 AND ([article]/lim OR [article in press]/lim OR [conference abstract]/lim OR [letter]/lim) AND [humans]/lim Cochrane CENTRAL #1 MeSH 描述符：[Polycystic Kidney Diseases] 分解所有树 #2 (("autosomal modest" OR autosomal-dominant) AND polycystic AND (kidney OR liver) AND disease*) #3 ADPKD #4 ADPLD #5 OR #2 OR #3 OR #4
慢性粒细胞白血病的基因组规模 CRISPR 敲除筛选发现了新的耐药机制以及内在的细胞凋亡和 MAPK 信号传导
摘要 了解癌症的耐药机制对于发现新的“可用药”靶点至关重要。高效的基因筛选是解释新细胞过程（如癌症治疗耐药性）的重要工具，而如今，借助 CRISPR-Cas9 基因编辑技术、下一代测序和生物信息学，这种筛选现在变得更加可能。伊马替尼通过靶向和阻断 BCR-ABL1 的激酶活性来特异性消除慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞；然而，仍然存在对治疗的耐药性。为了发现不依赖于 BCR-ABL1 的伊马替尼耐药机制，我们利用基因组规模的 CRISPR 敲除文库在 K562 细胞上体外筛选伊马替尼敏感基因。我们发现了一些似乎对伊马替尼诱导的细胞死亡至关重要的基因，例如促凋亡基因 (BIM、BAX) 或 MAPK 抑制剂 SPRED2。具体而言，使用 BH3 类似物重建 BIM 敲除 (KO) 细胞中的细胞凋亡，或使用 MEK 抑制剂抑制 SPRED2 KO 细胞中的 MAPK 信号传导，可恢复对伊马替尼的敏感性。在这项研究中，我们发现了之前确定的调节 CML 细胞系对伊马替尼反应的途径和新途径，例如 Mediator 复合物、mRNA 加工和蛋白质泛素化的影响。使用联合疗法针对这些特定的基因病变可以克服耐药表型，并为精准肿瘤学的应用铺平道路。