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定量蛋白质组学分析揭示了APOE4- ...
载脂蛋白（APO）E4是阿尔茨海默氏病的主要遗传危险因素。虽然神经元通常在中枢神经系统中产生少数APOE，但APOE的神经元表达会响应压力而大大增加，并且足以驱动病理学。当前，APOE4表达如何调节病理学的分子机制尚未完全不足。在这里，我们扩展了先前的研究，该研究测量了APOE4对蛋白质丰度的影响，包括分析蛋白质磷酸化和表达APOE3或APOE4的等源性神经2A细胞中蛋白质磷酸化和Ubiq-脉络性信号传导。apoE4表达导致血管舒张刺激的磷酸蛋白（VASP）S235磷酸化的蛋白激酶A（PKA）（PKA）的磷酸化急剧增加。这种磷酸化与许多肌动蛋白细胞骨架和微管蛋白的VASP相互作用破坏了VASP相互作用。通过PKA抑制减少VASP S235磷酸化，导致apoE4-表达细胞中的细胞膜状形成和神经突生长显着增加，超过APOE3-表达细胞中观察到的水平。我们的结果强调了APOE4对多种蛋白质调节模式的明显和不同影响，并鉴定蛋白质靶标以恢复APOE4-相关的细胞骨架缺陷。
Zhang，Jason Zhaoxing电子邮件
我的学术培训和研究经验为我提供了多个生物学学科的良好背景，包括分子生物学，生物化学，显微镜和计算建模。作为一名本科生，我与加州大学伯克利分校的Song Li博士进行了研究，以了解细胞干的生物物理决定因素，lbnl的Dilworth Parkinson博士使用X射线微观学在3-D中可视化复杂的生物学材料，并与哥伦比亚的Edward Guo At Columbia博士了解生物力学力量的生物力学力量。作为UCSD的博士生与Jin Zhang博士，我的研究重点是了解如何通过开发和部署基于荧光的生物传感器来编码信号传导特异性。使用蛋白质和基因工程技术，我开发了一类新的生物传感器，这些生物传感器可以测量蛋白质枢纽周围的天然信号传导动力学和具有双位动态范围的生化活性指标。使用这些技术，我探测了多效信号分子如何通过时空组织编码特异性。例如，我发现了PKA调节亚基RIα的液态液相分离，该液体是CAMP/PKA信号的主要组织者，并且该系统在肝癌中受到破坏。在此期间，我获得了几个奖项，以资助我的研究，例如NSF GRFP。
Chang等。 1尾层水分子的定量...
摘要：静电相互作用对涉及一个或多种带电氨基酸的肽自组装的动力学途径和热力学结果造成了严重贡献。在蛋白质折叠方面有充分的理解，即将酸性/碱性侧链链条置于疏水微环境中时可能会改变其PKA，但尚不清楚单体肽单元的聚集在多大程度上从散装解决方案中汇总的程度在多大程度上可以改变其充电状态，并且在PKA值中如何改变他们的总成量会影响他们的总体影响力极大地淘汰。在这里，我们设计和分析了具有不同长度的碳纤维链的肽两亲物的两个溶液系统，以确定组装上质子化的因子。我们的结果表明，具有均匀分布，充满电的氨基酸的超分子纳米纤维模型过于简单。我们证明，通过分子动力学模拟，并通过实验结果验证，肽的不对称，不同的质子化状态会导致自组装后不同的纳米结构。结果给出了对它们自组装和阐明含有带电氨基酸的分子组装系统所需的肽两亲物质中静电相互作用的估计。
n- ...
摘要：已被广泛接受的是，诸如HCl之类的酸性物种抑制了N-羧基酸酐（NCA）的聚合过程，必须将其去除以保证成功合成多肽。在这里，我们表明有机酸对NCA聚合的影响取决于其在二氯甲烷中的PKA值。虽然较强的酸（例如三氟乙酸）完全阻止了链的传播，但较弱的酸（例如乙酸）会加速聚合速率。酸的添加不仅质子化了传播的氨基群，还激活了NCA单体，其平衡确定了催化作用或抑制作用。此外，酸催化的聚合表现出与常规合作共价聚合物不同的一阶段动力学，即使加速速率也可以很好地控制分子量。PKA依赖性促使我们按需将抑制酸 - 将抑制作用转化为催化剂，从而促进了来自非纯化NCA单体的受控聚合。这项工作强调了通过改变反应条件来改变对催化剂/抑制剂的常规理解的可能性，这不仅阐明了新催化剂的设计，而且还提供了一种实用策略，以有效和控制的方式准备多肽材料。
在不同发育阶段的后代小鼠海马中，砷暴露对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的影响
本研究的主要目的是探索砷对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/核转录因子-κB（NF-κB）信号途径的影响。砷（Naaso 2）的剂量为0、15、30或60 mg/l的雌性小鼠及其幼犬。通过EMSA评估NF-κB的核转运水平。实时RT-PCR用于测量AKT，NF-κB和PI3K mRNA水平。PI3K，P-AKT，抑制剂Kappa B激酶（IKK），P-NF-κB，蛋白激酶A（PKA），抑制剂KAPPA B（IκB）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的蛋白质表达。结果表明，暴露于60 mg/l NaASO 2可以抑制NF-κB产后日（PND）20和PND 40小鼠的NF-κB水平。砷在PI3K，AKT和NF-κB的转录和翻译水平下调。此外，P-IKK，P-IκB，PKA和P-CREB的蛋白质表达也降低了。总的来说，本研究的结果表明，砷可以下调PI3K/AKT/NF-κB信号传导途径，尤其是在PND 40上，这可能与认知障碍有关。
小鼠和大鼠排卵前卵泡中 LH 受体与 NPR2 鸟苷酸环化酶之间的信号传导
• LH 诱导的 NPR2 去磷酸化可能不是由 PPP 家族磷酸酶活性的变化介导的。 • GSK3A/B 是 NPR2 调节位点的候选激酶。 • LH/PKA 信号传导使 GSK3A/B 上的抑制位点磷酸化。 • GSK3 的抑制剂会导致 NPR2 去磷酸化和 NEBD。 未来方向 • 使用 GSK3A（全局）；GSK3B（颗粒特异性）敲除小鼠来测试 GSK3 是否是维持 NPR2 磷酸化所必需的。 • 使用 GSK3A-S21A/S21A；GSK3B-S9A/S9A 12 突变小鼠来测试 GSK3A/B 磷酸化是否是 LH 诱导的 NPR2 去磷酸化和减数分裂恢复所必需的。
二氧化碳传感模块调节β-1,3-葡聚糖暴露...
抽象的微生物物种能够与健康个体共存，例如共生真菌白色念珠菌，利用多种策略来逃避我们的免疫防御能力。这些策略包括在其细胞表面掩盖与病原体相关的分子模式（PAMP）的掩盖。我们先前报道说，白色念珠菌会积极降低促炎性PAMPβ-1,3-葡聚糖在其细胞表面的暴露，以响应于与宿主相关的信号（如乳酸和缺氧）。在这里，我们表明白色念珠菌的临床分离株相对于其乳酸和低氧诱导的β-1,3-葡聚糖掩盖了表型变异性。我们利用了这种可变性来识别反应性和无反应性临床分离株。然后，我们对这些分离株进行了RNA测序，以揭示其表达模式表明与乳酸或缺氧诱导的β-1,3-葡聚糖掩模的潜在相关的基因。两个这样的基因的缺失减弱了掩盖：PHO84和NCE103。我们进一步检查了NCE103相关的信号传导，因为先前已显示NCE103编码碳酸酐酶，该碳酸酐酶在低CO 2水平上促进了腺苷酸环酶蛋白激酶A（PKA）信号传导。我们表明，尽管CO 2不会触发白色念珠菌中的β-1,3-葡聚糖掩盖，但SCH9-RCA1-NCE103信号传导模块强烈影响β-1,3-葡聚糖暴露于低氧和乳酸。除了确定控制白色念珠菌中PAMP暴露的新调节模块外，我们的数据还暗示，该模块对于响应于CO 2以外的环境输入的PKA信号很重要。
C9orf72 ALS/FTD二肽重复蛋白水平通过抑制PKA或增强蛋白质降解的小分子降低对扩散：全面的多模式对象级图像编辑器
基于扩散的生成模型在合成和操纵图像具有巨大的图像方面表现出了令人鼓舞的结果，其中文本到图像模型及其后续作品在学术界和行业中都具有很大的影响。编辑真实图像时，用户通常希望对不同元素具有直观而精确的控制（即对象）组成图像，并不断地操纵它们。我们可以根据图像中的单个观察的控制级别对现有的图像编辑方法进行分类。一条工作涉及使用文本提示来操纵图像[2，15，24，27]。由于很难与文本同时描述多个对象的形状和外观，因此在对象级别上对细粒度控制的能力有限。同时，迅速的工程使操纵任务乏味且耗时。另一项工作线使用低级调理信号，例如Hu等人。[18]，Patashnik等。[34]，Zeng等。[58]，草图[50]，图像[5，47，54]编辑图像。但是，其中大多数作品要么属于迅速的工程陷阱，要么无法独立操纵多个对象。与以前的作品不同，我们的目标是独立控制组成图像的多个对象的正确条件，即对象级编辑。我们表明，我们可以在对象级编辑框架下制定各种图像编辑任务，从而实现全面的编辑功能。
Velliv任命Lea Vaisalo为新的首席投资官
Velliv任命Lea Vaisalo为新的首席投资官Lea Vaisalo返回丹麦，为Velliv的新首席投资官（CIO）。”我很高兴欢迎Lea Vaisalo担任新的首席投资官和Velliv执行委员会成员。lea具有她的国际管理经验，对整个投资宇宙的高度专业水平和深入的知识以及强大的客户企业。因此，我们已经找到了正确的概况，以实现Velliv在市场上长期回报的新投资策略的目标人类和财务的观点。” Lea Vaisalo来自她自2019年以来一直担任的Nordea资产管理私人市场负责人。除了Nordea之外，LEA还受雇于Nordea Life＆Pension，PKA，PKA，Morgan Stanley和J.P. Morgan Chase Bank在伦敦。她拥有伦敦CASS商学院的金融，生态和计量经济学硕士学位。“我期待着担任首席投资官和Velliv执行委员会成员的职位。velliv的所有权结构，非凡的客户重点和有针对性的愿景构成了独特的市场位置的基础，我期待着帮助推动前进。她将于2025年5月1日加入Velliv。一起，我们将继续我们的目标工作，以创造强大的投资，良好的客户体验和强大的未来商业模式，以使我们的客户受益。Lea Vaisalo今年44岁，目前与丈夫和三个孩子一起住在赫尔辛基。联系人：新闻主管Mikkel兄弟Petersen电话：+45 2483 8630邮件：mikkel.bro.petersen@velliv.dk