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在小鼠模型中具有抗病毒功效的SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶抑制剂的设计
摘要：SARS-COV-2变体和耐药突变体的出现要求其他口服抗病毒药。SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶（PL Pro）是一个有前途但具有挑战性的药物靶标。在这项研究中，我们设计和合成了85个与新发现的Val70 UB位点和已知的BL2凹槽口袋结合的非共价PL Pro抑制剂。有效化合物抑制PL Pro，其抑制常数K I值在13.2至88.2 nm。具有八个导线的PL Pro的共结构结构揭示了它们的相互作用模式。体内铅12682抑制了SARS-COV-2及其变体，包括Nirmatrelvir抗性菌株，EC 50从0.44到2.02 µm。在SARS-COV-2感染小鼠模型中，用JUN12682进行口服治疗可显着提高生存率，并降低肺病毒载量和病变，这表明PL Pro抑制剂是有希望的口服SARS-COV-2抗病毒候选者。
sn卤化物钙壶通过高通量探索
与表现出尖锐的兴奋性光致发光（PL）的单一组件二维（2D）金属卤化物钙钛矿（MHP）不同，混合的PB-SN 2D晶格中出现了宽带PL。已经提出了两个物理模型 - 自我捕获的激子和缺陷诱导的stokes变度 - 用于解释这种非常规现象。然而，这两个解释都提供了有限的合理化，而无需考虑强大的组成空间，因此，宽带PL的基本起源仍然难以捉摸。在此，我们建立了高通量自动化的实验工作流程，以系统地探索混合PB-SN 2D MHP中的宽带PL，采用PEA（苯乙酰胺）作为一种模型阳离子，可作为刚性有机隔离器起作用。从频谱上讲，随着早期结晶期间PB浓度的增加，宽带PL通过快速PEA 2 PBI 4相分离而进一步扩大。违反直觉，尽管缺陷密度很高，但具有高PB浓度的MHP表现出长时间的PL寿命。高光谱显微镜在这些膜中识别出实质性PEA 2 PBI 4相分离，假设结晶时通过相分离来建立电荷转移激子，是造成非凡行为的原因。在高PB组成下，这远远超过了缺陷引起的发射的杠杆，从而产生了独特的PL性质。我们的高通量方法使我们能够调和有争议的先验模型，这些模型描述了2D PB-SN MHP中宽带发射的起源，从而阐明了如何全面探索复杂材料系统的基本原理和功能。
gesn/ge Multiquantum − well垂直 - 发射p -i ...
图2：（a）SI基板上GESN MQW VCSE结构和GESN MQW的室温PL光谱。插图显示了参考GESN/GE MQW（S1）的峰值拟合。（b）从GESN/GE MQW VCSE结构和参考GESN/GE MQW的测得的室温PL光谱中提取的PL增强因子。测量的GESN/GE MQW VCSE结构的反射率谱。（c）GESN/GE MQW VCSE结构的模拟PL增强因子和反射率光谱。（d）GESN/GE MQW VCSE结构中的分布分布折射率和电场幅度，显示了光场和活动MQW区域之间的重叠。
探索近红外热敏感性的起源......
摘要：稀土掺杂纳米粒子 (RENPs) 因其光学、磁性和化学特性而引起材料科学界越来越多的关注。RENP 可以在第二生物窗口 (NIR-II，1000 − 1400 nm) 发射和吸收辐射，使其成为光致发光 (PL) 体内成像的理想光学探针。它们的窄发射带和长 PL 寿命可实现无自发荧光的多路复用成像。此外，其中一些 RENP 的 PL 特性具有很强的温度依赖性，这使远程热成像成为可能。钕和镱共掺杂的 NPs 就是一个例子，它们已被用作热报告基因，用于体内诊断，例如炎症过程。然而，由于缺乏关于这些 NP 的化学成分和结构如何影响其热敏感性的知识，阻碍了进一步优化。为了阐明这一点，我们系统地研究了它们的发射强度、PL 衰减时间曲线、绝对 PL 量子产率和热灵敏度与核心化学成分和尺寸、活性壳和外部惰性壳厚度的关系。结果揭示了每个因素在优化 NP 热灵敏度方面的关键贡献。最佳活性壳厚度约为 2 nm，外部惰性壳为 3.5 nm，可最大化 NPs 的 PL 寿命和热响应，这是由于温度相关的反向能量转移、表面猝灭效应和活性离子在薄层中的限制之间的竞争。这些发现为合理设计具有最佳热灵敏度的 RENPs 铺平了道路。关键词：稀土纳米粒子、核心@壳@壳、温度测定、光致发光发射、NIR、量子产率、PL 寿命。
晶圆级测试对先进 CMOS 互连可靠性评估中电迁移磨损报告的有效性
在本研究中，通过标准晶圆级 (WL) 和 PL (PL) 测试评估电迁移 (EM) 铜线的可靠性。由于这些测试的速度非常快，因此与所有可靠性研究一样，主要问题之一是报告在使用条件下发生的故障现象的有效性。众所周知，WL 已被广泛用于在高应力条件下对大批量进行快速 EM 工艺监控。另一方面，在工艺鉴定方案中使用应力条件较低的 PL 测试。我们将本研究的后续内容作为参考，通过各种工艺评估 WL 测试结果。因此，本文讨论了 WL 与 PL 相比，在有效报告不同 Cu 线工艺修改的可靠性性能变化方面的能力。从寿命变化和标准偏差演变方面比较了 WL 可靠性和 PL 可靠性的结果。仅发现有限的相关性，这表明两种方法的故障机制并不相同。此外，本研究的结果强调了定义与大容量监控兼容的新的可靠的电磁测试结构和方法的必要性。
网站特定环境管理局申请
Blue Energy Limited的全资子公司Eureka Petroleum Pty Ltd正在ATP814（Moranbah/Glendon地区（项目）中的三种租赁（授权授权），蓝色能源有限公司（Blue Energy Limited）的全资子公司正在为Greenfield Coal Seam Gas（CSG）活动申请环境权威（EA）。申请人已根据第125条的《 1994年环境保护法》（EP法案）的申请批准了有关环境与科学系（DES）考虑的这一支持信息，以进行环境相关的活动（附表3），用于蓝宝石（PL 1034），Central（PL 1038）（PL 1038）和Lancewood（PL 1045）（PL 1045）。已根据环境和科学部（DES）于2022年3月11日（DES）进行了与环境管理局申请（A-NEW-100196712）相关的信息请求（C-EA-100196728）的修订。该文档还已进行了更新，以讨论由于技术进步而优化井垫布局的潜力，以及随后减少干扰足迹的潜力。
发现SARS-COV-2
摘要：SARS-COV-2的小分子抗病毒药当前在美国或全球范围内获得（或紧急授权），包括Remdesivir，Molnupiravir和Paxlovid。自从三年前爆发以来，出现的SARS-COV-2变体数量越来越多，这增加了需要不断开发更新的疫苗和口服抗病毒药，以便充分保护或治疗人群。病毒主蛋白酶（M Pro）和类木瓜蛋白酶样蛋白酶（PL Pro）是病毒复制的关键。因此，它们代表了抗病毒疗法的宝贵靶标。我们在这里描述了使用Microsource Spectrum库对M Pro和PL Pro的2560种化合物进行的体外筛查，以尝试识别可以为SARS-COV-2重新使用的其他小分子命中。随后，我们确定了M Pro的2次命中，PL Pro的8个命中。其中一个是具有双重活性的第四纪铵化合物西酰基吡啶丁字（IC 50 = 2.72±0.09μm，对于M Pro而言，IC 50 = 7.25±0.15μm）。PR PRO的第二个抑制剂是选择性雌激素受体调节剂Raloxifene（PL Pro的IC 50 = 3.28±0.29μm，M pro的IC 50 = 42.8±6.7μm）。我们还测试了几种激酶抑制剂，并鉴定出olmutinib（IC 50 = 0.54±0.04μm），Bosutinib（IC 50 = 4.23±0.28μm），crizotinib，crizotinib（IC 50 = 3.81±0.04μm），以及IC 506 = 3.3 3.3 3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3±uciT = iC 50±uciTIrs这是第一次。在某些情况下，这些分子也已由其他人测试过该病毒的抗病毒活性，或者我们使用了感染SARS-COV-2的Calu-3细胞。结果表明，可以通过对这些蛋白酶进行有希望的活性来识别批准的药物，并且在某些情况下，我们或其他人已经验证了它们的抗病毒活性。将已知的激酶抑制剂作为靶向PL Pro的分子的附加鉴定可能提供新的重新利用机会或化学优化的起点。■简介
肯塔基紧急行动计划
Presidential Executive Order 11795 Presidential Homeland Security Directives 1 through 12 Governor of Kentucky Executive Orders 96-1120 and 2004-1314 Public Law 81-920, 88-352, 91-190, 91-606, 91-616, 91-646, 92-255, 92-385, 93-234, 93-288, 93-523, 94-68、96-511、99-499、100-707、101-121、107-296 2002年的肯塔基州肯塔基州修订了第39A章至39G第39章1954年的《原子能法》，《原子能法案》，PL 83-703（PL 83-703修订），《 Robert T. starkord灾难及紧急救济》和1969年的PLEFERT和1969-99-196-99-99-99-96-96-76-76-96-76-76-717 67 67 676-76-76-76-96-96-76-76-96-76-76-96-96-96-96-76-96-96-96-96-96-96-96-917-96-96。 1973年法案（PL 93-234）《减少地震危险法》（PL 95-124）1986年《超级基金修正案和重新授权法》，第三章（萨拉）（42 CFR）（42 CFR第116章）国家洪水保险改革法案（PL 103-325根据1974年《救灾救济法》 11988，洪水平原管理行政命令11990，保护湿地行政命令12656，紧急准备职责的分配总统指令决策39和62；这两者都涉及联邦政府FEMA全面准备指南的反恐反应（CPG）101，2010年11月，KRS 45.101预算与金融管理局200 KAR 2006 KAR 2：006员工报销旅行FAP 111-58-00（10C）采购持卡人和康复责任
胰岛素 icodec (Awiqli)® RMP 摘要
PL 第 2 节规定，一次性额外剂量不能在后续剂量中继续服用 必须指导不确定正确剂量的患者咨询医生以获得进一步指导（SmPC 第 4.4 节） SmPC 第 4.4 节和 PL 第 2 节建议仅在医生监督下从另一种胰岛素转换为 icodec 胰岛素 PL 第 3 节讨论了转换为 icodec 胰岛素，并特别提到医生应为您开出第一剂和第二剂，后续剂量应在咨询医生后确定 SmPC 第 4.9 节具体警告，如果在后续剂量中继续服用一次性额外剂量，则有过量服用的风险。 SmPC 第 4.4 节和 PL 第 3 节中的建议指出，视力受损的患者需要视力良好的人的帮助 产品信息以外的其他风险最小化措施：
体外益生菌特性和体内抗衰老作用pl lantibacillus plantarum pfa2018au菌株从秀丽隐杆线虫上的胡萝卜中分离出来
摘要：乳酸细菌（LAB）共享并对人类健康提供了几种有益的影响，例如生物活性代谢产物的释放，病原体竞争和免疫刺激。益生菌微生物的两个主要储层是人类胃肠道和发酵乳制品。但是，由于其较大的分布和营养价值，其他来源（例如植物性食品）代表了重要的替代品。在这里，通过体外和体内方法研究了自plastiblantibacillus plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum partarum plantarum plantarum plantarum plantarum planarum plantarum plantarum Pfa2018au，它是从富西诺高地（Fucino Highland）（意大利）（意大利）收获的胡萝卜中分离出来的。菌株被送往意大利的iStituto Zoopro fintico sperimentale della lombardia emilia romagna，目的是根据《布达佩斯条约》下的专利程序。在体外模拟的胃肠道条件下，分离株显示出很高的生存能力，抗生素易感性，疏水性，聚集以及抑制肠道肠内鼠伤寒沙门氏菌的体外生长的能力Caenorhabditis秀丽隐杆线虫被用作体内模型，以分析促进性和抗衰老效应。L. plantarum pfa2018au显着殖民了蠕虫的肠道，延长了其寿命并刺激了他们的先天免疫力。总体而言，这些结果表明，来自蔬菜的自毒实验室（例如胡萝卜）具有可以视为新型益生菌候选物的功能特征。