辅酶 Q 10 (CoQ 10 ) 缺乏表现出多种器官功能障碍的迹象,某些亚型表现为单纯肾脏受累,并发展为慢性肾病。在这些患者中,早期口服 CoQ 10 已被证明可以减少蛋白尿并延缓慢性肾病的发展,这表明它可能对这些患者具有肾脏保护潜力。然而,CoQ 10 在线粒体中的生物利用度低,因此其功效有限。我们的目标是开发针对线粒体的载 CoQ 10 聚(乳酸-乙醇酸)-聚(乙二醇)-三苯基膦纳米粒子 (CoQ 10 -TPP-NPs),以更有效地治疗 CoQ 10 肾病。这些纳米粒子的尺寸约为 150 nm,zeta 电位为 + 20 mV。纳米粒子的包封效率确定为 40%。细胞毒性研究表明,暴露于纳米粒子的人肾近端小管上皮细胞的活力没有受到影响。通过代谢组学分析的线粒体功能评估了配制纳米粒子对体外疾病模型的有效性,该模型是通过基于 siRNA 的 COQ8B 沉默在人肾近端小管上皮细胞中开发的。我们发现,与游离 CoQ 10 相比,用针对线粒体的纳米粒子治疗 COQ8B -/- 细胞在增加三羧酸循环率方面更有效。我们的配方在治疗 CoQ 10 相关肾病方面比传统配方更有效。
目的:紫杉醇是一种用于治疗多种癌症(包括乳腺癌)的药物分子。由于其疗效高,它是首选的化疗药物之一。然而,已观察到紫杉醇使用相关的许多副作用,例如过敏、脱发、腹泻和疼痛。方法:我们评估了当紫杉醇在聚合物纳米粒子内主动靶向乳腺癌肿瘤时的治疗效果。据报道,使用各种纳米粒子将紫杉醇靶向递送到肿瘤部位是一种改进的细胞毒性策略。在本研究中,聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 纳米粒子被用作药物载体,核仁素适体被用作亲和力靶向剂。结果:在直径为 238 nm 的 PLGA 纳米粒子的合成过程中,紫杉醇分子被包裹。紫杉醇的包封率和负载率分别为 97% 和 21%。用核仁素适体对载有紫杉醇的 PLGA 纳米粒子进行功能化,并确定了它们对两种细胞系(E0771 和 4T1)培养的小鼠癌细胞的靶向能力。选择 E0771 细胞系来制备异体乳腺癌小鼠模型。对 PLGA 纳米粒子中的靶向紫杉醇的评估表明,与小鼠模型的游离紫杉醇治疗组相比,其抑制肿瘤生长的效果提高了 38%。结论:通过在肿瘤靶向聚合物纳米粒子内装载紫杉醇等抗癌药物可以增强其化疗效果。关键词:DNA 适体、纳米粒子、紫杉醇、药物输送系统
。 28031马德里。 Y Arag(INMA)的Y Materriael,Zaragoza的CSIC-USIC-usery,60009 Zaragoza,大学。 Lagot 7
抽象与化学治疗剂相关的大多数问题涉及非特异性细胞毒性,低肿瘤内积累和耐药性。基于纳米颗粒(NP)的靶向药物输送系统(TDD)是一种改善治疗效率的新策略,以及癌症药物常见的副作用的降低。poly(乳酸-CO-乙醇酸)(PLGA),作为最远的合成聚合物之一,由于具有出色的特性,包括生物降解性和生物相容性,药物释放,药物或基因的保护,对药物的保护以及对靶向药物进行癌症和癌症诊断的靶向性药物的能力,因此受到了极大的关注。适体是单链的RNA或DNA,可以通过分子内相互作用折叠成特定的三维结构,以选择性地与感兴趣的生物标志物结合。在这篇综述中,我们解释了有关适体的PLGA NP在将治疗剂或与癌症相关的基因递送到癌细胞中的最新发展。此外,我们讨论了适体基于PLGA的NP领域的最新努力,作为治疗剂和刺激剂。
摘要 盐霉素 (Sal) 是一种有效的抑制剂,在临床治疗中具有有效的抗乳腺癌特性。Sal 的各种副作用极大地限制了它的应用。表皮生长因子受体 (EGFR) 家族是大多数乳腺癌细胞中高表达的受体家族。GE11 是一种表现出良好 EGFR 亲和力的十二肽。合成了一系列含有 GE11 肽偶联 PLGA/TPGS 的纳米粒子衍生物。采用纳米沉淀法制备最佳浓度的载 Sal 纳米粒子。在体外和体内检测了其表征、靶向功效和抗肿瘤活性。Sal 在 GE11 修饰的 PLGA/TPGS 纳米粒子中的封装显示出提高的治疗效果和更低的全身副作用。这表明该递送系统是一种有前途的策略,可以增强对 EGFR 高表达乳腺癌的治疗效果。
卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤,根据最新统计,卵巢癌占生殖道癌症的22.9%(1),约80%的卵巢癌患者确诊时已发展至中晚期,死亡率居妇科癌症第一位(2)。临床上,铂类药物(顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等)联合紫杉醇是卵巢癌的一线化疗方案,但70%的患者在初次治疗后复发并对铂类药物产生耐药,这是患者死亡的主要原因(3)。对于铂类耐药且复发的卵巢癌患者,需要进行与铂类无交叉耐药的二线化疗,常用的药物包括坎普托沙(CPT-11),但该类药物疗效有限且副作用较大(4)。 CPT-11是喜树碱的半合成衍生物,是DNA拓扑异构酶I(Topo I)的选择性抑制剂。但CPT-11的疗效并不高,ten Bokkel Huinink等研究发现,CPT-11对复发性OC的总有效率仅为20%~25%(5)。Takeuchi等的Ⅱ期临床研究(6)对52例接受过化疗的OC患者使用CPT-11治疗,也发现有效率仅为23%。此外,CPT-11有明显的不良反应,如迟发性腹泻和中性粒细胞减少(7),超过40%的患者使用CPT-11后出现Ⅲ~Ⅳ度腹泻,78.7%的患者出现中性粒细胞减少,Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率高达48%(8)。由于严重的副作用,必须提前停止治疗或减少剂量(9),这是限制其剂量和有效性的关键因素之一。
纳米技术的最新进展为纳米医学领域药物输送系统的发展和革命做出了巨大贡献。纳米粒子的应用早已被认为是一种将治疗剂输送到特定靶位的控释制剂。纳米粒子对癌症具有很高的治疗效果,这引起了研究人员的极大兴趣。与传统的癌症疗法相比,纳米粒子是一种高效的靶向疗法。这种靶向治疗可以通过使用理想的靶向配体在纳米粒子上轻松完成。因此,基于可生物降解聚合物的靶向纳米粒子因治疗癌细胞且全身副作用最小而受到广泛关注。1,2
目的:目前针对三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的靶向疗法很少。在此,我们提出一种新型碱性木质素共轭聚(乳酸-乙醇酸)(L-PLGA)纳米颗粒药物输送系统,以提高靶向治疗的疗效。材料和方法:对载有 MEK1 / 2 抑制剂 GDC-0623 的 L-PLGA 纳米颗粒 (NP) 进行表征,在 MDA-MB-231 TNBC 细胞系上进行体外测试,并与载药的 PLGA NP 进行比较。结果:载药的 L-PLGA NP 的尺寸不到 PLGA NP 的一半,药物释放较慢,并且在体外测试时提高了 GDC-0623 的疗效。我们证明 GDC-0623 逆转了 TNBC 中的上皮-间质转化。结论:我们的研究结果表明,在将 GDC-0623 递送至癌细胞以提高体外疗效方面,L-PLGA NPs 优于 PLGA NPs。
