卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤,根据最新统计,卵巢癌占生殖道癌症的22.9%(1),约80%的卵巢癌患者确诊时已发展至中晚期,死亡率居妇科癌症第一位(2)。临床上,铂类药物(顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等)联合紫杉醇是卵巢癌的一线化疗方案,但70%的患者在初次治疗后复发并对铂类药物产生耐药,这是患者死亡的主要原因(3)。对于铂类耐药且复发的卵巢癌患者,需要进行与铂类无交叉耐药的二线化疗,常用的药物包括坎普托沙(CPT-11),但该类药物疗效有限且副作用较大(4)。 CPT-11是喜树碱的半合成衍生物,是DNA拓扑异构酶I(Topo I)的选择性抑制剂。但CPT-11的疗效并不高,ten Bokkel Huinink等研究发现,CPT-11对复发性OC的总有效率仅为20%~25%(5)。Takeuchi等的Ⅱ期临床研究(6)对52例接受过化疗的OC患者使用CPT-11治疗,也发现有效率仅为23%。此外,CPT-11有明显的不良反应,如迟发性腹泻和中性粒细胞减少(7),超过40%的患者使用CPT-11后出现Ⅲ~Ⅳ度腹泻,78.7%的患者出现中性粒细胞减少,Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率高达48%(8)。由于严重的副作用,必须提前停止治疗或减少剂量(9),这是限制其剂量和有效性的关键因素之一。
。 28031马德里。 Y Arag(INMA)的Y Materriael,Zaragoza的CSIC-USIC-usery,60009 Zaragoza,大学。 Lagot 7
1。Alsaab,H。等。2022年12月6日。药物2022,14(12),2728; doi:10.3390/pharmaceutics14122728 2。Jia,Z。等。 2022年9月20日。 正面。 Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek,W。等。 2014年2月11日;癌症免疫学,免疫疗法。 doi:10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen,K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2020.575597Jia,Z。等。2022年9月20日。正面。Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek,W。等。 2014年2月11日;癌症免疫学,免疫疗法。 doi:10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen,K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。,秒。癌症免疫和免疫疗法。第13-2022卷。doi:10.3389/fimmu.2022.952231 3。Lasek,W。等。2014年2月11日;癌症免疫学,免疫疗法。doi:10.1007/s00262-014-1523-1 4。nguyen,K。等。2020年10月15日。正面。Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。,秒。癌症免疫和免疫疗法。第11-2022卷。doi:10.3389/fimmu.2020.575597
结肠微生物组生产短链脂肪酸(SCFA)对人类健康有许多好处,包括维持上皮屏障功能,结肠炎的抑制和对癌变的保护。尽管具有治疗潜力,但目前尚无最佳方法来提升结肠微生物组的SCFA合成。在这项研究中,研究了该应用的Poly(d,l-乳肽-CO-糖苷)(PLGA),因为假设结肠微生物群可以将PLGA与其乳酸单体分类,这将促进居住的Microbiota的SCFAS合成。在人类结肠的高级模型中筛选了两个级别的喷水PLGA,并在乳酸推注控制范围内进行筛选,称为M-Shime®系统。在来自三个健康人的微生物群存在下,高分子量(MW)等级是稳定的,但发现低MW PLGA(PLGA 2)已代谢。这种微生物降解导致乳酸在48小时内持续释放,并增加了丙酸SCFAS和丁酸盐的浓度。此外,与未处理的对照相比,有害铵的微生物合成显着降低。有趣的是,发现两种类型的PLGA都以供体特异性方式影响腔和粘膜微生物群的组成。一个发炎的结肠上皮的体外模型还显示了聚合物影响促炎和抗炎标记物的表达,例如列白鸟素8和10。这项研究的结果揭示了PLGA对肠道中酶促代谢的敏感性,这可以用于结肠SCFA的治疗升高。
结肠微生物组生产短链脂肪酸(SCFA)对人类健康有许多好处,包括维持上皮屏障功能,结肠炎的抑制和对癌变的保护。尽管具有治疗潜力,但目前尚无最佳方法来提升结肠微生物组的SCFA合成。在这项研究中,研究了该应用的Poly(d,l-乳肽-CO-糖苷)(PLGA),因为假设结肠微生物群可以将PLGA与其乳酸单体分类,这将促进居住的Microbiota的SCFAS合成。在人类结肠的高级模型中筛选了两个级别的喷水PLGA,并在乳酸推注控制范围内进行筛选,称为M-Shime®系统。在来自三个健康人的微生物群存在下,高分子量(MW)等级是稳定的,但发现低MW PLGA(PLGA 2)已代谢。这种微生物降解导致乳酸在48小时内持续释放,并增加了丙酸SCFAS和丁酸盐的浓度。此外,与未处理的对照相比,有害铵的微生物合成显着降低。有趣的是,发现两种类型的PLGA都以供体特异性方式影响腔和粘膜微生物群的组成。一个发炎的结肠上皮的体外模型还显示了聚合物影响促炎和抗炎标记物的表达,例如列白鸟素8和10。这项研究的结果揭示了PLGA对肠道中酶促代谢的敏感性,这可以用于结肠SCFA的治疗升高。
摘要:聚(乳酸 - 乙醇酸)(PLGA)在体内用于各种生物医学应用。由于其生物降解性和生物效果,PLGA非常适合与肠胃外给药的控制药物。以前,我们已经建立了对映射起始材料的同位素,交替的PLGA的合成。在这里,为了填补当前场的空白,我们已经开发了共同辅助的合成,从甲基甲基 - 糖苷(RAC-MEG)中进行了交替的PLGA。通过与优化的外星铝催化剂对RAC-MEG的高度区域选择环聚合的聚合来完成交流PLGA的合成。的机理研究以阐明配对增强的催化剂区域和立体控制。聚合物序列保真度,并在骨架立体构造中构成了共同体序列的高度交替和中等的合成性。富含联合性的材料是无定形的,这将促进药物络合行为。
摘要:弓形虫病的病原体,弓形虫弓形虫(T. gondii),是一种人畜共患的原生动物,可以影响包括人类在内的温血动物的健康。到目前为止,一种具有完全保护的有效疫苗仍然无法访问。在这项研究中,构建了编码T. gondii组蛋白脱乙酰基酶SIR2(PVAX1-SIR2)的DNA疫苗。用于增强效能元,壳聚糖和poly(D,l-乳酸 - 糖 - 糖)酸(PLGA)用于设计带有DNA疫苗的纳米球,称为PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球。将PVAX1-SIR2质粒转染到HEK 293-T细胞中,并通过激光扫描共聚焦显微镜评估表达。然后,在实验室动物模型中评估了PVAX1-SIR2质粒,PVAX1-SIR2/CS纳米球和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球的免疫保护。体内发现表明PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球可以产生混合的Th1/Th2免疫反应,如受调节的抗体和细胞因子的受调节的产生所示,成熟和组成(MHC)的表达(MHC)的表达(MHC)的表达(dccompositience)的表达(dcandrien)的表达(dcandrien)是dccompositient的表达。增殖和CD4 +
生物相容性,除了提供持续的药物释放和最佳药物生物利用度。1,2纳米重沉淀,也称为界面沉积或溶剂位移,是纳米颗粒(NP)制造的最多采用的技术之一,由于其简单性,良好的可重复性,可扩展性的易用性,可扩展性以及产生较小尺寸的小NP的可行性,尺寸较窄。3,4从溶剂系统中所需的成分(聚合物/药物)的降水或相位分离被认为是使用这种方法进行NP制造的典型过程。5 - 7,而相分离可以通过溶剂中的任何物理变化(反应系统的任何物理变化)诱导,例如温度,pH或组件溶解度的任何变化。3,4,8,9我们选择了常用的溶剂/反溶剂系统来探索药物溶解度和PLGA过饱和对药物被纳米颗粒捕获的能力的作用。使用这种纳米沉淀方法制造药物加载的PLGA NP,需要将PLGA和药物溶解在水上可见的有机溶剂中,然后将其与水溶液(水/水/水溶液)彻底混合,以实现取代状态并诱导PLGA沉淀。3,6,10
目的:目前针对三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的靶向疗法很少。在此,我们提出一种新型碱性木质素共轭聚(乳酸-乙醇酸)(L-PLGA)纳米颗粒药物输送系统,以提高靶向治疗的疗效。材料和方法:对载有 MEK1 / 2 抑制剂 GDC-0623 的 L-PLGA 纳米颗粒 (NP) 进行表征,在 MDA-MB-231 TNBC 细胞系上进行体外测试,并与载药的 PLGA NP 进行比较。结果:载药的 L-PLGA NP 的尺寸不到 PLGA NP 的一半,药物释放较慢,并且在体外测试时提高了 GDC-0623 的疗效。我们证明 GDC-0623 逆转了 TNBC 中的上皮-间质转化。结论:我们的研究结果表明,在将 GDC-0623 递送至癌细胞以提高体外疗效方面,L-PLGA NPs 优于 PLGA NPs。
抽象支架被用作人体中的临时组织,以加快愈合的速度。生物相容性材料在组织工程领域起着至关重要的作用。因此,它们可用于尽快减轻人类疼痛。聚合物材料被广泛用于复制骨组织。poly(乳酸 - 乙醇酸)(PLGA)是骨组织支架的潜在材料,因为其具有出色的特性,包括与人体的兼容性。因此,添加羟基磷灰石和引入不同的制造方法可以使PLGA支架具有良好能力,以帮助细胞生长,扩展,区分和增殖。本文回顾了生物相容性材料PLGA作为骨组织支架的当前发展。它专注于PLGA的应用,属性,改进和可持续性。关键词:生物相容性材料,骨组织工程,聚(乳酸 - 乙醇酸)(PLGA),支架植入物引入生物相容性材料在医疗目的中的应用,尤其是在改善人类健康方面,已经积极开发。生物相容性材料必须具有可生物降解,强,化学稳定,无毒,无肺化和非自源性[1,2,3]。此外,它们必须可再生,环保和生物活性。骨科植入物代表人体中生物相容性材料的一种应用。生物兼容的材料不仅可以解决外体应用(假体)中遇到的问题,还可以解决内部体内恢复(植入物)(例如骨植入物再生)中遇到的问题[4]。骨骼是人体中的多功能器官,它们和骨骼提供体重的支撑并启用运动。它们主要由细胞和支架组成[5,6]。此外,骨骼具有多种生物学作用,例如保护重要器官和形成红细胞和生长因子。骨组织断裂或损害会限制流动性并导致残疾[6]。