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头三个月筛查生物标志物之间的关联...
结果：在入学的1452名孕妇中，有96名发展GDM。PAPP-A（5.01 vs. 5.73 IU/L，P <0.001）和PLGF（39.88 vs. 41.81 pg/ml，p = 0.044）在GDM组中的明显低于非GDM组。联合母体特征和生物标志物的ROC曲线下的面积为0.73（95％的置置间隔[CI] 0.68 - 0.79，p <0.001）。The formula for predicting GDM was as follows: P = 1/[1 + exp (-8.148 + 0.057 x age + 0.011 x pregestational body mass index + 1.752 x previous GDM history + 0.95 x previous preeclampsia history + 0.756 x family history of diabetes + 0.025 x chronic hypertension + 0.036 x mean arterial pressure - 0.09 x PAPP -A -0.001 x PLGF）]。逻辑回归分析表明，较高的预性体重指数（调整后比值比[AOR] 1.03，95％CI 1.01-1.06-1.06，P = 0.012），以前的GDM历史记录（AOR 9.97，95％CI 3.92-25.92-25.37，P <0.001），p <0.001），diabetes的家族历史2.65％。 0.001），较高的平均动脉压（AOR 1.17，95％CI 1.07-1.27，p <0.001）和较低的PAPP -A水平（AOR 0.91，95％CI 0.83-1.00，P = 0.040）与GDM的发展独立相关。Hosmer-Lemeshow测试表明该模型具有出色的歧视能力（Chi-square = 3.089，df = 8，p = 0.929）。
血管内皮生长因子 A 的生物学和治疗靶向性
新血管的形成称为血管生成，是一种重要的病理生理过程，其中涉及多个调节器家族。其中，血管内皮生长因子 A (VEGFA；也称为 VEGF) 及其两个酪氨酸激酶受体 VEGFR1 和 VEGFR2 代表介导生理性血管生成的关键信号通路，也是主要的治疗靶点。VEGFA 是基因家族的成员，该家族包括 VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子 (PLGF)。在最初分离和克隆三十年后，VEGFA 可以说是血管生成中研究最广泛的信号系统。尽管已经确定了许多血管生成介质，包括 FGF 家族成员、血管生成素、TGFβ 和鞘氨醇 1-磷酸，但目前所有 FDA 批准的抗血管生成药物都以 VEGF 通路为目标。抗 VEGF 药物广泛用于肿瘤学，与化疗或免疫疗法联合使用，现已成为多种恶性肿瘤的标准治疗方法。抗 VEGF 药物还彻底改变了新生血管性眼病（如老年性黄斑变性和缺血性视网膜疾病）的治疗。在本综述中，我们强调了 VEGFA 作用的分子、结构和细胞基础，以及最近的发现，这些发现说明了与其他途径的意外相互作用，以及关于 VEGFA 在再生医学中的作用的令人振奋的报告。我们还讨论了 VEGFA 的临床和转化方面。鉴于 VEGFA 在调节健康和疾病中的血管生成方面发挥的关键作用，这种分子是本综述的主要重点。
联合培养基与常规培养基对输卵管类器官培养的成本及效果比较
摘要输卵管上皮细胞 (FTEC) 被认为是高级别浆液性卵巢癌的起源细胞。FTEC 类器官可用作该疾病的研究模型。然而，培养类器官需要补充多种昂贵生长因子的培养基。我们提出，基于输卵管成分的组合条件培养基，包括上皮细胞、基质细胞和内皮细胞，可以增强 FTEC 类器官的形成。我们从输卵管的伞部获得了两种原代培养细胞系。根据类器官生长的培养基，将它们分成常规或组合培养基组并进行比较。评估了类器官的数量和大小。定量聚合酶链反应 (qPCR) 和免疫组织化学 (IHC) 用于评估基因和蛋白质表达 (PAX8、FOXJ1、β-catenin 和干性基因)。酶联免疫吸附测定用于测量两种培养基中的 Wnt3a 和 RSPO1。将 DKK1 和 LiCl 添加到培养基中以评估它们对 beta-catenin 信号传导的影响。通过生长因子阵列评估组合培养基中的生长因子。我们发现常规培养基更有利于类器官的增殖（数量和大小）。此外，组合培养基中的 WNT3A 和 RSPO1 浓度太低，需要添加，使得成本与常规培养基相当。然而，两组的类器官形成率均为 100%。此外，与常规培养基组相比，组合培养基组的 PAX8 和干性基因表达（OLFM4、SSEA4、LGR5、B3GALT5）更高。在常规培养基中生长的类器官中 Wnt 信号明显，但在组合培养基中则不明显。发现 PLGF、IGFBP6、VEGF、bFGF 和 SCFR 在组合培养基中富集。总之，组合培养基可以成功培养类器官并增强 PAX8 和干性基因表达。然而，传统培养基对于类器官增殖而言是更好的培养基。两种培养基的费用相当。使用组合培养基的好处需要进一步探索。
医疗药物临床标准
概述 本文件介绍了玻璃体内血管内皮生长因子 (VEGF) 拮抗剂的使用。VEGF 过度表达被认为是导致糖尿病视网膜病变和其他与新生血管相关的视网膜疾病的原因。Avastin（贝伐单抗）是一种人源化抗 VEGF 抗体，可阻断所有 VEGF 亚型。Lucentis（雷珠单抗）及其生物仿制药 Byooviz（雷珠单抗-nuna）和 Cimerli（雷珠单抗-cqrn）是贝伐单抗的截短形式。Cimerli 被 FDA 指定为 Lucentis 的可互换产品。Beovu（brolucizumab）是一种人源化单链抗体片段，可阻断所有 VEGF-A 亚型。Eylea（阿柏西普）和 Eylea HD（阿柏西普）是重组融合蛋白，可与 VEGF-A 以及胎盘生长因子 (PlGF) 结合。 Vabysmo (faricimab-svoa) 是一种人源化双特异性抗体，可同时靶向 VEGF-A 和血管生成素 2 (Ang-2)。Avastin 最常用于静脉注射作为抗癌剂。虽然 FDA 并未批准将其用于玻璃体内或治疗任何眼部疾病，但它在眼科领域得到广泛使用。配药药房通常将 Avastin 重新包装成一次性使用单位供眼科医生使用。FDA 和美国眼科学会 (AAO) 已发出警告，强调务必从国家药房委员会认可的配药药房获取重新包装的 Avastin，以避免购买到受污染的产品。年龄相关性黄斑变性 (AMD)：AMD 是一种以黄斑进行性退化为特征的眼部疾病，是老年人视力丧失的主要原因。当 AMD 导致视网膜后方出现异常血管时，这种情况通常被称为“湿性”或新生血管性 AMD。这些新血管往往很脆弱，在数周至数月内可能会迅速失去中央视力。虽然大多数晚期 AMD 患者不会完全失明，但严重的视力丧失可能会导致残疾。AAO 关于 AMD 的首选实践模式 (PPP) 指出，“使用抗 VEGF 药物（例如阿柏西普、贝伐单抗和雷珠单抗）进行玻璃体内注射治疗是治疗新生血管性 AMD 的最有效方法，也是一线治疗方法。” Beovu 还被批准用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性，并被 AAO PPP 推荐。然而，上市后安全报告和有关视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞的新警告引发了人们对其相对安全性的担忧。视网膜静脉阻塞：视网膜血液供应阻塞会导致视网膜静脉阻塞。这种疾病最常影响老年人，可能由血栓、糖尿病、青光眼、动脉粥样硬化或高血压引起。视网膜静脉阻塞是第二大最常见的视网膜血管疾病，估计每年有 18 万只眼睛受到影响。AAO 视网膜静脉阻塞 PPP 指出，“黄斑水肿可能使中央视网膜静脉阻塞 (CRVO) 和分支视网膜静脉阻塞 (BRVO) 复杂化。相关黄斑水肿的一线治疗是抗 VEGF。”糖尿病视网膜病变 (DR) 和糖尿病黄斑水肿 (DME)：糖尿病视网膜病变是工作年龄美国人失明的主要原因之一。大约 28% 的 40 岁以上的糖尿病成年人患有 DR。DR 和 DME 是由长期高血糖引起的，它会扰乱血流并损害视网膜中的微小血管。在最晚期，DR 会导致视网膜表面长出新的异常血管，从而导致疤痕和视力障碍。这种严重的形式称为增生性糖尿病视网膜病变 (PDR)。有时，液体会渗入黄斑中心，导致黄斑肿胀，从而导致视力模糊。这被称为糖尿病性黄斑水肿。黄斑水肿可能发生在糖尿病视网膜病变的任何阶段。玻璃体内 VEGF 注射已显示出治疗 DME 和预防糖尿病视网膜病变进展的功效。罕见眼部疾病：新生血管性青光眼、非近视性脉络膜新生血管、放射性视网膜病变和早产儿视网膜病变等疾病历来都用贝伐单抗治疗。2023 年，Eylea 成为首个获得 FDA 批准用于治疗早产儿视网膜病变的 VEGF 抑制剂。眼内注射有感染、视网膜脱离和晶状体损伤的风险。这些注射需要治疗医生遵守适当的无菌技术，教育患者有关令人担忧的症状，并在每次注射后监测患者，因为已经发现眼压升高。非近视性原因的脉络膜新生血管、放射性视网膜病变和早产儿视网膜病变历来都用贝伐单抗治疗。2023 年，Eylea 成为首个获得 FDA 批准用于治疗早产儿视网膜病变的 VEGF 抑制剂。眼内注射存在感染、视网膜脱离和晶状体外伤的风险。这些注射需要治疗医生遵守适当的无菌技术，教育患者注意令人担忧的症状，并在每次注射后监测患者，因为已经发现眼压升高。非近视性原因的脉络膜新生血管、放射性视网膜病变和早产儿视网膜病变历来都用贝伐单抗治疗。2023 年，Eylea 成为首个获得 FDA 批准用于治疗早产儿视网膜病变的 VEGF 抑制剂。眼内注射存在感染、视网膜脱离和晶状体外伤的风险。这些注射需要治疗医生遵守适当的无菌技术，教育患者注意令人担忧的症状，并在每次注射后监测患者，因为已经发现眼压升高。