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20110003521.pdf - NASA 技术报告服务器
• 全国高清电视转换工作需要重新设计输电塔 预制线路产品公司 (PLP®) 是一家市值 2 亿美元的全球电缆锚固系统制造商，总部位于俄亥俄州克利夫兰，该公司正通过其 ROCKET- SOCKET™ 拉线死端为全国从模拟电视到高清电视 (HOlY) 的转换做出贡献，该产品可支撑更高、更大、更重的输电塔，以承载高清电视显著改善的宽屏数字音频/视频信息。PLP 的客户群包括全国大多数电力公用事业提供商和通信提供商，例如 Verizon、Bell South 和 Adelphia，以及各种经销商。
生物化学和化学生物学结构生物学和分子生物物理学7,8-二羟基氟氟酮是吡啶还毒素磷酸酶的直接抑制剂
维生素B6缺乏症已与人类脑疾病的认知障碍联系在一起数十年。仍然，将维生素B6与这些病理联系起来的分子机制仍然很少了解，并且补充维生素B6是否可以改善认知也不清楚。吡啶毒素磷酸酶（PDXP）是一种控制吡啶多毒素5'-磷酸盐水平（PLP）的酶，即维生素B6的共酶活性形式，可能代表一种替代性的治疗剂进入维生素B6相关病理学。但是，缺乏测试此概念的药理学PDXP抑制剂。现在，我们确定了鼠海马中PLP水平的PDXP和年龄依赖性下降，这为PDXP抑制剂的发展提供了理由。使用小分子筛选，蛋白质晶体学和生物层干涉法，我们发现，可视化和分析7,8-二羟基氟氟酮（7,8-DHF）作为直接且有效的PDXP抑制剂。7,8-DHF结合并可逆地抑制PDXP，其微摩尔亲和力和亚微摩尔效应。在小鼠海马神经元中，7,8-DHF以PDXP依赖性方式增加了PLP。这些发现将PDXP验证为可药的目标。值得注意的是，尽管对其作用机理进行了积极的争论，但7,8-DHF是脑部疾病模型中良好的分子。我们发现7,8-DHF作为PDXP抑制剂提供了有关围绕大脑7,8-DHF介导的作用的争议的新型机械见解。
亚微米面板级封装的光刻解决方案
摘要 逻辑、存储器、光子、模拟和其他增值功能的异构集成是提高电子系统效率、性能和带宽同时有助于降低总体制造成本的一种方法。为充分利用异构集成的优势，设计人员需要更精细分辨率的重分布层图案和更大的封装尺寸，以最大限度地提高系统级封装集成的可能性。大封装电子系统的生产非常适合面板级封装 (PLP)，而在整个矩形面板上实现均匀的亚微米图案化是一项关键的光刻挑战。为应对这一挑战，佳能开发出第一台能够在 500 毫米面板上实现亚微米分辨率的光刻曝光系统或步进机。步进机具有面板处理系统，可处理最大尺寸为 515 mm x 515 mm 的面板，还配备了宽视场投影镜头，其最大数值孔径为 0.24，像场为 52 mm x 68 mm。本文将报告使用面板步进机的亚微米 PLP 工艺的评估结果，并介绍高分辨率 PLP 工艺的挑战，包括翘曲面板处理。将报告覆铜板 (CCL) 基板的工艺结果，包括图案均匀性、相邻镜头拼接精度和包含扇出工艺中常见的芯片放置误差的基板上的叠加精度。关键词先进封装、扇出、面板级封装、步进机、亚微米、光刻、系统级封装
CEPOA-ZA 2024 年 4 月 15 日 决定主题 注册
a. 项目描述：2017 年，美国陆军工程兵团 (USACE) 阿拉斯加地区 (POA) 监管部门收到申请人 Pebble Limited Partnership (PLP) 的申请，希望获得陆军部 (DA) 的授权，在伊利亚姆纳湖支流的源头开发铜、金和钼矿，最终到达布里斯托尔湾，距离安克雷奇西南约 200 英里。最近的社区将是伊利亚姆纳、纽哈伦和诺达尔顿村，每个村距离矿床约 17 英里。拟议项目由四个主要部分组成：矿场、钻石角港、交通走廊和拟穿越库克湾的天然气管道。作为牵头联邦机构，USACE 确定需要进行环境影响报告 (EIS) 级别的分析。POA 与合作机构和公众进行了广泛的多年 EIS 流程。在申请审查过程和随附环境影响报告的制定过程中，PLP 修改了其申请，使其与拟议的避免和最小化措施保持一致。在 2020 年 6 月最终修订的矿山计划中，PLP 提议将 Pebble 矿床开发为露天矿，20 年内将开采 13 亿吨矿石。2020 年矿山计划由四个主要要素组成：(1) 位于南叉 Koktuli 河 (SFK)、北叉 Koktuli 河 (NFK) 和上塔拉里克河 (UTC) 流域的矿场；(2) Diamond Point 港口；(3) 运输走廊，包括精矿和回水管道；(4) 天然气管道和光缆。第一个要素是全面开发的矿场，计划包括一个露天矿坑、散装尾矿储存设施 (TSF)、黄铁矿 TSF、一座 270 兆瓦的发电厂、水管理池 (WMP)、水处理厂 (WTP)、研磨和加工设施以及支持基础设施。根据 2020 年矿山计划，PLP 将进行四个不同的矿山阶段：建设、运营（也称为生产）、关闭和关闭后。建设期将持续大约四年，随后
评估尿液 6‐氧代‐哌可酸作为 ALDH7A1 缺乏症的生物标志物
ALDH7A1 缺乏症是一种常染色体隐性癫痫性脑病，通常在出生后几周至几个月内出现。这种疾病通常对一般抗惊厥药物治疗没有反应，但对吡哆醇（维生素 B 6 的一种形式）补充剂有反应。ALDH7A1 的致病变异编码赖氨酸分解代谢途径中的 α -氨基己二酸半醛 (α-AASA) 脱氢酶，导致 α-AASA 及其环状形式 Δ 1-哌啶-6-羧酸 (P6C) 积累，并与之保持平衡（图 1）。1 P6C 与吡哆醛 5 0 -磷酸 (PLP) 形成复合物，后者是唯一一种可作为酶辅因子的 B 6 维生素单体，通过 Knoevenagel 缩合导致其失活。1 这导致生物可利用的 PLP 耗尽，而 PLP 是其作为辅因子进行各种反应所必需的，其中许多反应涉及神经递质代谢，并导致癫痫表型。尽管吡哆醇治疗对癫痫发作有反应，但长期神经认知功能障碍在高达 75% 的患者中会出现一定程度的发育迟缓，通常与早期治疗无关。2 除了补充吡哆醇外，限制赖氨酸和补充精氨酸的饮食也有助于降低 α -AASA/P6C 的神经毒性水平，但已显示出一些希望。3 ALDH7A1 还可以通过亚硫酸盐氧化酶 (SUOX) 或钼辅因子缺乏 (MoCD) 中积累亚硫酸盐来抑制，从而引起继发性 ALDH7A1 缺乏症。4-6
psilocybin生物合成的网关脱羧酶的表征
psilocybin的细胞生物合成和体内或体外的生物催化途径均由L-色氨酸脱羧酶PSID启动。这种网关脱羧酶是原发性和次级代谢之间的界面，通常依赖于5'-磷酸吡啶量（PLP）作为假体组。[9]相反，PSID对于二次代谢是不寻常的，因为它与磷脂酰丝氨酸脱羧基盒（PSDS）有关。这些是独立于PLP的酶，可以自动裂解C末端部分，称为α链，从蛋白酶中脱离。[10]在裂解过程中，α链将其N末端丝氨酸转化为曲武（Pyr）残基，后者是内在的假体组。切割后，酶具有催化能力，可以在共价结合的PYR的α-碳碳碳与L -TRP底物的主要胺之间形成Schiff碱。[10]
幻影肢体疼痛治疗中的经颅磁刺激：系统评价
抽象背景幻影肢体疼痛（PLP）发生在截肢后，并且可以以慢性和衰弱的方式持续。重复的经颅磁刺激（RTMS）是一种无创神经调节方法，能够影响脑功能并调节皮质兴奋性。它在治疗慢性疼痛方面的有效性是有希望的。目的是评估使用RTM在PLP治疗中使用RTM的效率和安全性的证据，观察所用刺激参数，副作用和治疗的益处。方法这是对使用电子平台在国家和国际文献中发表的科学文章的系统评价。结果确定了两百篇两篇文章。删除了246个出版物，因为它们被重复或符合排除标准。在选择后，审查了六项研究，这些研究是两项随机临床试验和四个病例报告。所有评估的研究表明，RTMS的某种程度的好处可以缓解疼痛症状，甚至暂时。在治疗结束时疼痛感知较低，与会议前的那一段时间相比，在患者随访期间仍保持不变。没有使用刺激参数的标准化。没有严重不良事件的报道。尚未评估长期治疗的影响。结论即使暂时使用RTM来缓解PLP疼痛症状，也有一些好处。M1处的高频刺激表现出显着的镇痛作用。鉴于已经证明的潜力，但由于缺乏高质量研究的限制，需要进一步的对照研究来建立和标准化该方法的临床使用。
NMR结构，一种新型的蛋白质金属蛋白酶抑制剂：对作用机理的见解
emfourin（M4IN）是一种蛋白质的金属蛋白酶抑制剂，该蛋白质抑制剂最近在细菌粒细菌proteamaculans和具有未知作用机理的新型蛋白质蛋白酶抑制剂家族的原型中发现。热蛋白家族的蛋白蛋白样性（PLP）是粉状林样抑制剂在细菌中普遍存在的自然靶标，在古细菌中已知。可用的数据表明PLP参与细菌间相互作用以及与其他生物体的细菌相互作用，并且可能在发病机理中。可以说，emfourin样抑制剂可以通过控制PLP活性来调节细菌发病机理。在这里，我们使用溶液NMR光谱确定了M4IN的3D结构。获得的结构与已知蛋白质结构没有明显的相似性。该结构用于对M4IN - 酶复合物进行建模，并通过小角度X射线散射对复合模型进行了验证。基于模型分析，我们提出了一种抑制剂的分子机制，该机制由位置定向的诱变确认。我们表明，两个在空间上的近距离环路区域对于抑制剂 - 蛋白酶相互作用至关重要。一个区域内天冬氨酸与酶的催化Zn 2+形成酶的配位键，而第二区则携带疏水氨基酸与蛋白酶底物结合位点相互作用。这样的主动位点结构对应于非规范抑制机制。这是Thermolysin家族菌蛋白蛋白质抑制剂的第一个证明，这是依赖于选择性侵害细菌病原体属于该家族的重要因素的抗病剂的新基础的新基础。
销售保障型联结计划
我们的参考编号：B1/15C C2/5C G16/1C 2022 年 7 月 8 日 行政长官 所有认可机构 先生/女士尊敬的人士， 销售保障相连计划 鉴于证券及期货事务监察委员会（“证监会”）和保险业监管局（“保监局”）就投资相连寿险计划（“ILAS”）产品发布的最新加强指引，以及推出一类新的投资相连寿险计划产品——保障相连计划（“PLP”），香港金融管理局（“金管局”）发出本通函，就销售 PLP 向认可机构（“认可机构”）提供指引，以期为客户提供保障。本通函附件所载的认可机构指引涵盖产品尽职调查、合适性评估和产品推荐、产品披露、录音和记录保存，以及管理监督等方面。本通函亦强调保护弱势客户。该指引旨在整合和更新金管局过去关于投资相连保险产品的通函中所列的要求，使其与金管局以及证监会和保险业监督的最新方法和标准保持一致。除了精简要求以使其更方便用户使用外，
实施CRISPR/CAS9基因组编辑以产生鼠肺癌模型，描绘了人类疾病的突变景观
肺癌是全球最常见的癌症，也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。 尽管发展了新的治疗干预措施，但非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年生存率仍然很低，这表明需要进行新的治疗。 改善转化研究的一种策略是替代模型的发展，反映了肺癌患者鉴定出的体细胞突变，因为这些影响治疗反应。 随着CRISPR介导的基因组编辑的出现，基因删除以及点突变的定位集成，使我们能够比以往任何时候都更详细地对人类恶性肿瘤进行建模。 在这里，我们报告说，通过使用TRP53和KRAS的CRISPR / CAS9介导的靶向，我们概括了经典的Murine NSCLC型号TRP53 plp / plp / pl：lsl-kras g 12 d / wt。 与TRP53频率：LSL -KRAS G 12 d / wt-衍生的肿瘤有关形态，标记表达和转录pro填充物无法区分。 我们证明了CRISPR在体内肿瘤建模的适用性，并改善了使用常规的基因工程小鼠模型的需求。 此外，肿瘤的发作不仅在本构的CAS9表达中，而且在野生型动物中通过感染了肺上皮细胞，其中两个离散的AAV编码了CRISPR机械的不同部分。 虽然传统的鼠标模型需要大量的饲养来整合新的遗传特征，以肺癌是全球最常见的癌症，也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。尽管发展了新的治疗干预措施，但非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年生存率仍然很低，这表明需要进行新的治疗。改善转化研究的一种策略是替代模型的发展，反映了肺癌患者鉴定出的体细胞突变，因为这些影响治疗反应。随着CRISPR介导的基因组编辑的出现，基因删除以及点突变的定位集成，使我们能够比以往任何时候都更详细地对人类恶性肿瘤进行建模。在这里，我们报告说，通过使用TRP53和KRAS的CRISPR / CAS9介导的靶向，我们概括了经典的Murine NSCLC型号TRP53 plp / plp / pl：lsl-kras g 12 d / wt。与TRP53频率：LSL -KRAS G 12 d / wt-衍生的肿瘤有关形态，标记表达和转录pro填充物无法区分。我们证明了CRISPR在体内肿瘤建模的适用性，并改善了使用常规的基因工程小鼠模型的需求。此外，肿瘤的发作不仅在本构的CAS9表达中，而且在野生型动物中通过感染了肺上皮细胞，其中两个离散的AAV编码了CRISPR机械的不同部分。虽然传统的鼠标模型需要大量的饲养来整合新的遗传特征，以