a ticabtagene cileoleucel对复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的效率,包括原发性纵隔B细胞胞淋巴瘤(PMBCL);但是,只有很少的PMBCL报告。的目的是评估PMBCL患者的Axabtagene Cileleucel与其他LBCL患者相比,该患者参加了意大利前瞻性观察Cart-Sie研究。PMBCL(n = 70)年轻,与其他LBCL相比,较大和难治性疾病的百分比更高(n = 190)。注入患者的中位随访时间为12.17个月(IQR 5.53,22.73)。 桥接后的总体(完全 +部分)响应率(ORR,CR + PR)为PMBCL的41%,其他LBCL为28%,P = 0.0102。 30天的ORR为78%(53/68),PMBCL为50%(34),在其他LBCL中为75%(141/187),p = 0.5457,为53%(100)Cr。 90天的ORR为69%(45/65),PMBCL为65%(42),在其他LBCL中为47%(76)CR,为54%(87/162); PMBCL的进行性疾病为21%,其他LBCL为45%,P = 0.0336。 在PMBCL中为62%(95%CI:51 - 75)为62%(95%CI:51 - 75),而其他LBCL的48%(95%CI:41 - 57),P = 0.0386。 在PMBCL中为86%(95%CI:78 - 95)的总生存期为71%(95%CI:64 - 79),其他LBCL为p = 0.0034。 所有等级细胞因子释放综合征为88%(228/260);所有等级的神经毒性均为34%(88/260),在PMBCL中为6%的致命事件。 非释放死亡率为3%。 总而言之,PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。注入患者的中位随访时间为12.17个月(IQR 5.53,22.73)。桥接后的总体(完全 +部分)响应率(ORR,CR + PR)为PMBCL的41%,其他LBCL为28%,P = 0.0102。30天的ORR为78%(53/68),PMBCL为50%(34),在其他LBCL中为75%(141/187),p = 0.5457,为53%(100)Cr。90天的ORR为69%(45/65),PMBCL为65%(42),在其他LBCL中为47%(76)CR,为54%(87/162); PMBCL的进行性疾病为21%,其他LBCL为45%,P = 0.0336。在PMBCL中为62%(95%CI:51 - 75)为62%(95%CI:51 - 75),而其他LBCL的48%(95%CI:41 - 57),P = 0.0386。在PMBCL中为86%(95%CI:78 - 95)的总生存期为71%(95%CI:64 - 79),其他LBCL为p = 0.0034。所有等级细胞因子释放综合征为88%(228/260);所有等级的神经毒性均为34%(88/260),在PMBCL中为6%的致命事件。非释放死亡率为3%。总而言之,PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。
在形态上,PMBCL细胞具有浅细胞质和中等大小的核的中等大小,但与芦苇细胞相似。免疫表型,肿瘤细胞表达B细胞标记(CD19,CD20,CD22和CD79A),CD23和CD45,但表面免疫球蛋白(IGS)为阴性。CD30表达是弱且异质的,与CHL中的芦苇 - 塞伯格细胞中看到的表达不同。5,6几个标记是PMBCL的特定标记,并且可以与DLBCL(例如CD200,MAL,TRAF-1和核C-Rel)不同。7-9 p63表达和GATA3的不存在可以从CHL区分PMBCl。10个肿瘤细胞还表达了B细胞程序的转换调节剂(Bob.1,PU.1,Oct-2,Pax5,Pax5,Bcl6,Mum1/irf4)。6个编程的死亡配体1和2(PDL1和PDL2)可以通过免疫组织化学检测到PMBCL中PDL2的频繁表达。11
dlbcl;弥漫性大B细胞淋巴瘤,TDLBCL;转换的DLBCL,PMBCL;原发性纵隔B细胞淋巴瘤,POD24; 24个月内疾病的进展,ripi;修订后的国际预后指数,HGBCL;高级B细胞淋巴瘤,TCR DLBCL; T-Cell Rich DLBCL,GZL;灰色区域淋巴瘤表1:基线特征
原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤(PMBCL)是非霍奇金淋巴瘤的罕见亚型,主要影响年轻女性。尽管了解其生物学方面取得了进步,但最佳治疗策略仍未达成共识。一线方案(例如R-CHOP和DA-EPOCH-R)导致2年的无效生存率(PFS)率为C.80%,总生存率(OS)率为C.90%。然而,放疗作为巩固治疗的作用尚不清楚,一些研究表明,治疗结束时对PET扫描的患者有限的益处有限。在复发或磨性的情况下,二线疗法与用于弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗的疗法相当。自体干细胞移植仍然是至关重要的救助选择,3年OS和PFS率分别为65%和60%。新的治疗方法,包括免疫检查点抑制剂(例如pembrolizumab和nivolumab),嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法以及双特异性抗体已显示出令人鼓舞的结果。对新的分子靶标和治疗组合的进一步研究对于改善临床结局并最大程度地减少了PMBCL中治疗相关的毒性是必要的。
December 13, 2024 pERC recommends that lisocabtagene maraleucel (liso-cel) be reimbursed for adults with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified (NOS), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), high-grade B-cell lymphoma (HGBCL), and DLBCL arising from follicular淋巴瘤,患有一线化学免疫疗法或在一线化学免疫疗法的12个月内经历复发,并且是自体造血干细胞移植(HSCT)的候选者,只有在满足以下疾病时,他是自体造血干细胞移植(HSCT)的淋巴瘤。启动:1。Liso-Cel应在18岁或以上的成年人中偿还
大B细胞淋巴瘤(LBCL)会影响B细胞。它们变得异常,比正常人大,在淋巴结或人体其他部位形成肿瘤。LBCL最常见的亚型是扩散的大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。还有其他形式的LBCL,例如高级B细胞淋巴瘤(HGBCL),原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)和卵泡淋巴瘤3B(FL3B)。症状不同,具体取决于受淋巴瘤影响哪种器官或组织的影响。nhl通常以颈部,腋窝或腹股沟的无痛肿块(淋巴结肿大)表示,但它可以从身体的其他部位开始,例如胃或肠子(外疾病外疾病)。人们可能会失去食欲,疲倦或夜汗。
• 肾上腺肿瘤、肛门癌、胆道癌(胆囊癌或肝内/肝外胆管癌)**、膀胱癌/尿路上皮癌、宫颈癌、cHL、中枢神经系统癌症、皮肤黑色素瘤(与 ipilimumab 或 lenvatinib 联合使用)、cSCC、子宫内膜癌(子宫肿瘤)、食管和食管胃/胃食管连接处癌症(一线、诱导或后续治疗)、胃癌(一线治疗)、HCC、MCC、MSI-H/dMMR 癌症**、NSCLC(一线或后续治疗)、PMBCL、POLE/POLD1 突变癌症、原发性皮肤淋巴瘤、RCC(一线或后续治疗)、SCCHN、SCLC、胸腺癌、甲状腺癌(未分化癌)、TMB-H癌症、TNBC(复发性不可切除或转移性疾病)、阴道癌、外阴癌和 MPM 可获得最长二十四 (24) 个月的治疗授权。 *
o 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) o 胆道癌(胆囊癌或肝内/肝外胆管癌) o 尿路上皮癌(膀胱癌) o 三阴性乳腺癌 (TNBC) o 成人中枢神经系统 (CNS) 癌症 o 宫颈癌 o 食管癌和食管胃/胃食管连接处癌 o 胃癌 o 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) o 肝细胞癌 (HCC) o 成人经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) o 儿童经典霍奇金淋巴瘤 o 卡波西肉瘤 o 肾细胞癌 (RCC) o 皮肤黑色素瘤 o 默克尔细胞癌 (MCC) o 肾上腺肿瘤 o非小细胞肺癌 (NSCLC) o 卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 o 原发性皮肤淋巴瘤 o 软组织肉瘤 o 皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) o 胸腺癌 o 子宫内膜癌(子宫癌) o 微卫星不稳定性高 (MSI-H) 癌症 o 肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症
黑色素瘤 • 用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。(1.1) • 用于完全切除后的成人和儿童(12 岁及以上)IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤患者的辅助治疗。(1.1)非小细胞肺癌 (NSCLC) • 与培美曲塞和铂类化疗联合,作为无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。(1.2) • 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂联合,作为转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。 (1.2) • 作为一种单一药物,用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定表达 PD - L1 [肿瘤比例评分 (TPS) ≥1%] 的 NSCLC 患者,且无 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常,并且:o III 期,患者不适合进行手术切除或确定性化放疗,或 o 转移性。 (1.2, 2.1) • 作为一种单一药物,用于治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD- L1(TPS ≥1%)的转移性 NSCLC 患者,并且在含铂化疗期间或之后病情出现进展。 患有 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常的患者在接受 KEYTRUDA 之前,应在接受 FDA 批准的针对这些异常的治疗后病情出现进展。 (1.2, 2.1) • 与含铂化疗联合用于新辅助治疗可切除(肿瘤≥4 cm 或淋巴结阳性)NSCLC 患者,然后在手术后继续作为单药辅助治疗。 (1.2) • 作为单药,用于 IB 期(T2a ≥4 cm)、II 期或 IIIA 期 NSCLC 成人患者切除术和铂类化疗后的辅助治疗。 (1.2) 恶性胸膜间皮瘤 (MPM) • 与培美曲塞和铂类化疗联合,作为不可切除的晚期或转移性 MPM 成人患者的一线治疗。 (1.3) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) • 与铂类和 FU 联合用于转移性或不可切除的复发性 HNSCC 患者的一线治疗。 (1. 4) • 单独用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD - L1 [综合阳性评分 (CPS) ≥1] 的转移性或不可切除性复发性 HNSCC 患者。 (1. 4, 2.1) • 单独用于治疗在含铂化疗期间或之后病情进展的复发性或转移性 HNSCC 患者。 (1. 4) 经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) • 用于治疗复发或难治性 cHL 的成人患者。 (1.5) • 用于治疗难治性 cHL 的儿科患者,或在 2 种或更多种疗法后复发的 cHL。 (1. 5) 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) • 用于治疗难治性 PMBCL 的成人和儿科患者,或接受过 2 种或 2 种以上疗法后复发。(1. 6)
伯基特淋巴瘤(BL),弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)是儿童和年轻人的常见肿瘤(1)。尽管化学疗法可以显着提高生存率,而无事件的生存率为5年,但对于那些对前线化学疗法复发或反应不佳的患者的预后较差[总生存率(OS)率≤25%](2)。高剂量化疗可能会诱导延迟作用,包括继发性恶性肿瘤,慢性健康状况和不育(3,4)。作为一种新型的免疫治疗,嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在许多类型的恶性肿瘤中取得了显着的效果,尤其是在复发或难治性的大B细胞淋巴瘤(LBCL)中,并且治疗效应可以持续使用(5-7)。但是,大多数患者确实会经历复发(8,9)。细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征(ICAN)是常见的与免疫相关的不良事件,必须密切监测,因为它们可能是致命的(10)。因此,重要的是要鉴定预后较差的患者,并且在服用T细胞治疗之前有严重不良反应的风险。作为形态和功能成像的组合,