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映射人内耳手机体模型中的脑咽发育-PMC
内耳的发育需要从不同上皮，间质和神经元谱系中协调细胞类型。尽管我们从动物模型中学到了很多东西，但有关人内耳发育的许多细节仍然难以捉摸。我们最近在3D培养中使用多能干细胞开发了一种人体内耳有机发生的体外模型，从而促进了包括毛细胞和神经元在内的感官电路的生长。尽管以前表征了某些细胞类型，但许多细胞仍然不确定。本研究旨在绘制内耳手机体的体外开发时间表，以了解发挥作用的机制。在分化的前36天，我们在十个阶段使用单细胞RNA测序，我们跟踪了暴露于特定信号调节剂后从多能性到各种耳细胞类型的演变。我们的发现展示了影响分化的基因表达，鉴定出大量的外胚层和间质细胞类型。我们还辨别了类器官模型的各个方面与体内发育一致，同时突出了潜在的差异。我们的研究建立了内耳的器官发育地图集（IODA），为人类生物学提供了更深入的见解并改善了内耳组织的分化。
自我伤害思想和行为的遗传学和表观遗传学：自杀文献和方法论方面的系统评价
为195名儿童提供了参与的同意； 184个父母（94％）完成了基线。该队列包括168名完成至少1个随访调查的儿童：48（29％）轻度； 54（32％）复杂的轻度/中度； 21（13％）严重的TBI； 45（27％）骨科损伤。该队列包括95名男孩（57％），1岁之前受伤49％； 13％因虐待而受伤。受伤时的平均年龄为13.9（9.4）个月。在36个月时，患有轻度或复杂/中度TBI的儿童的表现类似于ASQ-3域内OI的儿童。严重TBI的儿童表现不佳，如通信的负平均差异所示（–8.8; 95％CI，–13.8至–3.8）;总电机（–10.1; 95％CI，–15.1至–5.1）;解决问题（–6.6; 95％CI，–11.2至–1.9）和个人社交（–6.3; 95％CI，–10.4至–2.1）域，随着时间的推移恢复很少。违法伤害儿童在精细运动和个人社交技能中随着时间的推移能力下降。社会资本在沟通中具有保护性（平均值1.5; 95％CI，0.3-2.7）和解决问题（平均值1.2; 95％CI，0.1-2.3）域。
二甲双胍加胰岛素，用于怀孕早期的糖尿病或妊娠糖尿病-PMC
随机分配了794个研究剂，并包括在主要分析中（安慰剂组397，在二甲双胍组中有397个）。参与者的平均年龄为32.9（5.6）年； 234（29％）为黑色，412（52％）是西班牙裔。复合量新生儿结局发生在280（71％）的二甲双胍组和安慰剂组的292（74％）中（调整后的优势比，0.86 [95％CI 0.63-1.19]）。两组主要结果中最常见的事件是早产，新生儿低血糖和大妊娠时代婴儿的递送。这项研究以75％的应计停止，因为在检测主要结果的显着差异时徒劳无功。两组之间的预先指定的次要结果和亚组分析相似。与安慰剂组相比，复合不良新生儿结果的各个成分的各个成分，二甲双胍暴露的新生儿的几率很大（调整后的优势比，0.63 [95％CI，0.46-0.86]）。
确定糖尿病遇险量表– 17 -PMC 的最小临床上重要差异 怀孕和糖尿病性酮症酸中毒：胎儿危险和机会窗户 运动训练减少了炎症反应，并促进与肠粘膜相关的林奇综合征的免疫力 全基因组关联分析确定祖先 -
总共包括248个具有完整DDS-17数据的人（平均[SD]年龄，67.4 [8.3]年； 235 [94.76％]男性），EPICC组的123名参与者和EUC组的125名参与者。DDS-17的MCID值为0.25，情绪和人际关系遇险的4个遇险子量表的MCID值为0.38，医师和治疗方案的MCID值为0.39。与EUC相比，更多的EPICC参与者属于DDS-17的MCID改进类别（63名参与者[51.22％] vs 40名参与者[32.00％]； P = .003），而EPICC参与者的参与者较少，而参与者则处于较差的类别中（20名参与者[16.26％] [16.26％]与39名参与者[31.20.20％]；没有DDS-17 MCID改善的直接关联（β= -0.25; 95％CI，-0.59至0.10; p = .17）或恶化（β= 0.18; 95％CI，-0.22至0.59; p = .38; p = .38），所有参与者水平都有HBA水平。
PMC -7议程9.3-太空天气影响...
2参见澳大利亚气象局“知识中心”小册子，内容涉及太空天气对航空和国际民航组织太空天气咨询的影响。3 ICAO理事会（2018年）的第215届会议同意了三个全球太空天气中心的指定：ACJF（澳大利亚，加拿大，加拿大，法国和日本）财团，Pecasus，Pecasus（芬兰，比利时，英国，奥地利，奥地利，奥地利，奥地利，意大利，意大利，荷兰，德国，塞浦路斯，俄罗斯州，俄罗斯州/俄罗斯州/俄罗斯州/俄罗斯州/俄罗斯州/俄罗斯州/俄罗斯四处。太空天气中心按值班名册进行操作，每个中心都有两个星期的值班时间，然后在备份和维护期间旋转。4在空间天气信息的手册中可以找到何时定义咨询的警报阈值，以支持国际空中导航（ICAO DOC 10100）5 https://radhome.gsfc.nasa.gov/radhome/radhome/radhome/see.htm 6 a危险或更改的通知，范围或更改的通知及时了解这对于与飞行行动有关的人员至关重要。
我如何治疗CAR T细胞疗法 - 相关神经毒性的独特且难以管理的病例-PMC
随着嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的增长，毒性特征正在发展。有一种紧急且未满足的方法来最佳地管理新兴不良事件，这些事件超出了细胞因子释放综合征的标准范式和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。尽管有针对ICAN的管理指南，但几乎没有关于如何与神经系统合并症患者以及如何管理罕见的神经毒性表现的指导，例如CAR T细胞疗法相关的大脑水肿，严重运动并发症或晚期神经毒性。在这项研究中，我们介绍了三种用CAR T细胞治疗的患者的3个方案，这些患者开发了独特的神经毒性类型，并且我们描述了一种基于经验的评估和管理方法，因为客观数据受到限制。这项研究的目的是提高人们对新兴和异常并发症的认识，讨论治疗方法，并帮助机构和医疗保健提供者建立框架，以导航如何最佳地解决异常神经毒性，以最终改善患者的结果。
高血压患者的死亡率和发病率接受利尿剂，ACE抑制剂或钙通道阻滞剂-PMC
总共3204名参与者（平均[SD]年龄，66.9 [7.7]年； 17411名男性[53.1％]；和11 772名黑人参与者[35.9％]）的全因死亡率和22 754名参与者的亚组（平均[SD]年龄，68.7 [7.2]年龄和81％的女性；裤子[36.0％]）在2017年致命或非致命CVD（平均[SD]随访，13.7 [6.7]年；最大随访，23.9岁）。Cardiovascular disease mortality rates per 100 persons were 23.7, 21.6, and 23.8 in the diuretic, CCB, and ACE inhibitor groups, respectively, at 23 years after randomization (adjusted hazard ratio [AHR], 0.97 [95% CI, 0.89-1.05] for CCB vs di‐ uretic; AHR, 1.06 [95% CI, 0.97-1.15]用于ACE抑制剂与利尿剂）。大多数次要结果的长期风险在这三组中相似。与利尿剂组相比，ACE抑制剂组的中风死亡率风险增加了19％（AHR，1.19 [95％CI，1.03-1.37]），而致命性和非致命住院动脉造成的综合风险增加了11％（AHR，1.11 [95％CI，1.03-1.20]）。
脑损伤的婴儿和幼儿的纵向发育结果 - PMC
循环肿瘤DNA（CTDNA）分析对于中枢神经系统（CNS）和非CNS实体瘤的儿童进行实时“液体活检”的潜力仍有旨在完全阐明。我们进行了一项研究，以研究CTDNA测序在参加机构临床基因组学试验的儿科患者中的可行性和潜在临床实用性。在研究期间，共有240名患者进行了肿瘤DNA分析。血浆样品，然后从一部分患者的纵向收集。成功的无细胞DNA提取和定量发生在这些初始样品中的217个（99.5％）中的216个。鉴定出二十四名患者，其肿瘤具有30种独特的变体，这些变体可能在商业上可用的CTDNA面板上可检测到。在这30个突变中，有20个突变（67％）通过至少一个血浆样品中的ctDNA中的下一代测序成功地检测到。与患有CNS肿瘤的患者相比，非CNS实体瘤患者（7/9，78％）的CTDNA突变检测率更高（9/15，60％）。与非转移性疾病相比，在转移性疾病（9/10，90％）的患者中，在转移性疾病患者中也观察到更高的CTDNA突变检测率（7/14，50％），尽管在没有放射线遗迹证据的情况下，在少数患者中检测到肿瘤特异性变异。这项研究说明了将纵向CTDNA分析纳入儿童中枢神经系统或非CNS实体瘤的复发或难治性患者的管理的可行性。
确定糖尿病遇险量表– 17 -PMC
结果：47名女性中有54集DKA。大多数DKA都很轻度，发生在三个月中。主导糖尿病主导（31/47; 60％），其中47％的糖尿病患有T1D，需要胰岛素94％。七名女性（7/47，15％; T2d：6，T1d：1）在同一怀孕期间有两集DKA。大多数女性（32/47; 68％）超重或肥胖。，尽管有T2D表型，但生物标志物表明自身免疫性糖尿病在没有T1D的任何先前史（6/21; 29％）的女性中普遍存在。十二名妇女（26％）在怀孕期间出现妊娠高血压，17（36％）前宾夕法尼亚。DKA引起的原因包括感染（14/54; 26％），胰岛素破坏（14/54; 26％）和倍他米松给药（10/54; 19％）。与胎儿死亡有关（P = 0.042）和低血糖（28/54，52％），DKA发作的一半以上涉及低钾血症（35/54，65％）。早产（<37周的妊娠）发生在85％的女性中。未记录孕产妇死亡。观察到包括11个自发性内死亡和两个医疗终止的高胎儿死亡率（13/47; 28％）。
LncRNA HBL1 是人类多能干细胞心脏发生过程中全基因组 PRC2 占据和功能所必需的 - PMC
在人类心脏发生中如何相互作用仍然难以捉摸。在这里，我们发现人类特异性心脏制动 lncRNA 1 (HBL1) 与人类多能干细胞 (hPSC) 中的两个 PRC2 亚基 JARID2 和 EED 相互作用。JARID2、EED 或 HBL1 的缺失显著增强了心脏从 hPSC 的分化。HBL1 耗竭破坏了全基因组的 PRC2 占据和必需心脏发生基因上的 H3K27me3 染色质修饰，并广泛增强了未分化 hPSC 和后来分化中的心脏发生基因转录。此外，ChIP-seq 显示在 HBL1 和 JARID2 hPSC 中 62 个重叠心脏发生基因上的 EED 占据率降低，表明心脏发生基因的表观遗传状态由多能性阶段的 HBL1 和 JARID2 决定。此外，在心脏发育后，HBL1 的细胞质和细胞核部分可以通过保守的“microRNA-1-JARID2”轴进行串扰，从而调节心脏发生基因转录。总体而言，我们的研究结果阐明了 HBL1 在引导 PRC2 功能在人类早期心脏发生过程中的不可或缺的作用，并扩展了 HBL1 的细胞质和细胞核部分可以协调人类心脏发生的 lncRNA 的机制范围。