易燃性是影响聚合物基质复合材料(PMC)的主要缺点之一,在几种应用中限制了金属替代品。磷化合物表现出很大的能力来对比燃烧散布。在这里,已合成并用作碳纤维增强聚合物(CFRP)层压板的磷酸化聚(乙烯基醇)(PPVA)(PPVA)。通过光谱(NMR和IR)和热(TGA和DSC)分析研究了磷酸化度高达7.5%wt的合成PPVA。此外,通过应用差分和Tegrals方法,将热降解动力学合理化了:磷催化效应与从燃烧过程中开发的磷物种产生的自由基耦合行为结合在一起,从而突显了PPVA的抑制剂作用。锥形 - 滤光度测试,模拟小型火灾情况,是通过溶剂铸造制成的聚乙烯醇(乙烯基醇)和PPVA涂层的材料进行的。结果突出了PPVA的抗晶状特性,尤其是作为有效的火焰抑制剂:火焰时期(TOF)时高达-58%。相反,聚(乙烯基醇)涂层导致材料火行为的总体恶化,突出了磷降低易燃性的关键作用。这种有希望的结果为使用PPVA涂料降低易燃复合材料的火风险铺平了道路。
alx1是一种含同源域的转录因子,是棘皮动物中骨骼生成的高度保守调节剂。在海胆中,ALX1在分化胚胎原代间充质细胞(PMC)中起着核心作用,并积极调节这些细胞表达的大多数生物矿化基因的转录。ALX1基因通过重复而产生,并通过41 - 氨基酸基序(D2域)获得了与其旁系同源物(ALX4)不同的骨骼发育功能。alx1和alx4含有谷氨酰胺-50成对型同源域,它们在体外优先与alindromic结合位点相互作用。染色质免疫沉淀测序(CHIP-SEQ)研究表明,ALX1在体内与腔植物和一半位点结合。为了解决这种明显的差异并探索D2结构域的功能,我们使用了与SP-MTMMPB关联的内源性顺式调节模块,SP-MTMMPB是一个编码PMC特定金属蛋白酶的基因,用于分析ALX1的DNA结合特性。我们发现,Alx1在含有一半位点的TAAT上形成了二聚体复合物,该机制与众所周知的二聚体位点上的机制不同。我们使用转基因报告基因测定法分析了一半位点在体内的功能作用,并证明了两个具有部分冗余功能的位点对于SP-MTMMPB CIS-顺式调节模块的PMC特异性活性至关重要。最后,我们表明D2结构域在体外影响了Alx1的DNA结合特性,这表明该基序的免除可能促进了新的转录靶标的获取,并因此是一种新颖的发展功能。
聚合物基复合材料 (PMC) 因其优良的性能和较高的强度重量比而广泛应用于风能行业的主要承重部件[1]。然而,制造这种复合材料仍然是一项艰巨的任务。随着固化的进行,成分基质的化学流变和热机械性能会发生变化。化学收缩、放热产热和成分材料性能不匹配等多种多物理现象进一步影响原位基质响应,并导致制造过程中残余应力的积累、变形和损坏[2-9]。这些残余应力对复合材料性能的改变程度尚不完全清楚。基于准确而全面的材料表征的过程建模模拟可以填补这一知识空白。由此产生的过程模型可用于优化复合材料制造,以提高风能应用复合部件的性能。过程建模利用强大的计算分析工具,能够准确预测复合材料在受到各种热机械载荷时的微尺度响应[2-8,10-16]。许多基于航空级复合材料的计算研究报告了现象学和本构关系,以预测基质固化的演变[17],估计工艺引起的残余应力产生[18-27],并评估其对加工复合材料性能的影响[3-6、8、10、11、28]。然而,由于缺乏完整的固化和温度相关材料属性数据集,此类研究通常依赖室温数据或采用确定性基质属性进行分析。因此,
与其他目前批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比,其结合动力学不同。AUCATZYL 以三种不同的袋子配置冷冻供应。每种袋子配置包含不同体积的相同药物产品 (DP),其由具有确定密度(每毫升 10 ͯ 10 6 个细胞)的细胞悬浮液组成。AUCATZYL 的推荐剂量是分剂量输注,在第 1 天和第 10 天(± 2 天)给药,总剂量为 410 ͯ 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。AUCATZYL 是由位于英国斯蒂夫尼奇的 Autolus 旗下制造工厂 Nucleus 的自体血液分离材料生成的。AUCATZYL 是通过分离和用 LVV 转导 T 细胞制造的。淋巴细胞清除化疗和 AUCATZYL 输注后,转导的 T 细胞有助于重建患者的 T 细胞库,T 细胞对 CD19 阳性细胞表现出细胞溶解活性。本文件总结了 AUCATZYL 获批的基础。一项单组、开放标签、多中心研究 (FELIX,队列 A) 为治疗 r/r B ALL 成人患者的安全性和有效性提供了主要证据。批准建议基于 AUCATZYL 输注后 3 个月内完全缓解的速度和持续时间。AUCATZYL 的主要风险包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、超敏反应和继发性恶性肿瘤。 Autolus Inc. 基于一项充分且控制良好的临床试验提供了大量的有效性证据,该试验由 FELIX 研究中其他队列的临床数据、非临床研究和药代动力学 (PK) 研究中的支持。审查小组建议批准此 BLA,其中包含与产品质量相关的九项上市后承诺 (PMC) 和两项上市后要求 (PMR)(一项与儿科研究要求相关,一项与安全性相关)。2. 背景 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B ALL) 是一种严重且危及生命的恶性疾病。其特征是骨髓 (BM) 中的恶性转化和克隆性 B 前体细胞、全血细胞减少以及由此产生的临床并发症,包括感染、出血和贫血。B ALL 最常见于 20 岁以下的患者,发病率在 2 至 5 岁之间达到高峰。50 岁后发病率再次上升。 r/r B ALL 的标准治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植 (HSCT)。靶向治疗包括 1) 针对费城染色体阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂,2) blinatumomab(一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合抗体),3) inotuzumab ozogamicin(一种针对 CD22 的抗体-药物偶联物),4) tisagenlecleucel 和 bexucabtagene autoleucel(自体 CD19 CAR-T 细胞疗法)。尽管 B ALL 的治疗结果已通过使用