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NCI 国家临床试验网络 (NCTN)
无论错配修复状态如何，派姆单抗联合化疗均达到了其主要 PFS 终点，主要疗效结果指标为 PFS（由研究者根据 RECIST 1.1 评估）。在 dMMR 队列中，派姆单抗 + 化疗组的中位 PFS 未达到 (NR)（95% CI：30.7，NR），安慰剂和化疗组的中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI：6.4，8.7）（HR 0.30 [95% CI：0.19，0.48]；p 值 <0.0001）。在 pMMR 队列中，pembrolizumab 和 chemotx 组的中位 PFS 为 11.1 个月（95% CI：8.7, 13.5），而接受安慰剂和 chemotx 组的中位 PFS 为 8.5 个月（95% CI：7.2, 8.8）（HR 0.60 [95% CI：0.46, 0.78；p 值 <0.0001）。
2024 年全年及第四季度业绩公告。......
苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗套细胞淋巴瘤（ECHO）、Datroway（datopotamab deruxtecan）用于治疗 HR+ HER2- 转移性乳腺癌（TROPION-Breast01）以及 Enhertu 用于治疗未接受化疗的 HER2-低和超低转移性乳腺癌（DESTINY-Breast06）。欧盟批准 Tagrisso 用于治疗不可切除的 EGFR m NSCLC（LAURA）以及 Kavigale 用于预防 COVID-19（SUPERNOVA）。日本批准 Imfinzi 用于治疗子宫内膜癌（DUO-E）、Lynparza 加 Imfinzi 用于治疗 pMMR 子宫内膜癌（DUO-E）、Calquence 片剂用于治疗慢性/小淋巴细胞白血病、Datroway 用于治疗 HR+ HER2- 转移性乳腺癌、Fasenra 用于治疗 EGPA（MANDARA）以及 Kavigale 用于预防 COVID-19。中国批准 Lynparza 用于治疗 gBRCAm HER2- 早期乳腺癌（OlympiA）、Orpathys 用于治疗局部晚期或转移性 MET Exon 14 NSCLC（NCT04923945）指引公司根据截至 2024 年的平均外汇汇率，按 CER 发布了 2025 财年总收入和核心每股收益指引。
呋喹替尼联合信迪利单抗或 TAS-102 作为转移性结直肠癌患者的三线或以上治疗：一项真实世界临床试验
以抗程序性死亡受体 1（PD-1）为代表的免疫检查点抑制剂已被证明在治疗各种实体恶性肿瘤方面具有显著效果（1-4）。然而，抗 PD-1 在转移性结直肠癌中的作用通常仅限于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者，这类患者仅占转移性结直肠癌患者的 4.6%（5）。大多数转移性结直肠癌患者是微卫星稳定（MSS）或错配修复功能正常（pMMR），可能无法从免疫检查点抑制剂单药治疗中获益。目前，针对血管内皮生长因子（VEGF）或血管内皮生长因子受体（VEGFR）的生物制剂，包括贝伐单抗和瑞戈非尼，用于治疗转移性结直肠癌（6,7）。呋喹替尼是一种 VEGFR 阻断剂，可使肿瘤血管正常化，并与细胞毒药物和抗 PD-1 药物联合使用，产生协同抗肿瘤作用 (8,9)。呋喹替尼已获得中国食品药品监督管理局批准，用于治疗已接受过至少两种标准抗肿瘤疗法的转移性结直肠癌患者 (10)。
评估 PD-1/PD-L1 的协同作用
摘要 子宫内膜癌 (EC) 是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，全球发病率不断上升。晚期 EC 预后不良，除铂类化疗外，治疗选择有限。针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 有望改善预后。这项荟萃分析评估了 ICI 与铂类化疗相结合作为晚期 EC 一线治疗的疗效和安全性。使用来自 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库的数据，分析了五项研究（1150 名患者）。无进展生存期 (PFS) 的汇总风险比 (HR) 为 0.65（95% 置信区间 (CI)：0.53–0.80），表明进展或死亡风险降低了 35%。亚组分析显示，错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤 (HR：0.34，95% CI：0.27–0.44) 的疗效优于错配修复功能完好 (pMMR) 肿瘤 (HR：0.73，95% CI：0.65–0.80)。两组之间的不良事件相当，但联合治疗中免疫相关事件更常见。这些发现表明，在化疗中添加 ICI 可改善 PFS，尤其是在 dMMR 患者中，支持将其整合到晚期 EC 的一线治疗中。需要进一步研究以优化策略。注册号：INPLASY202490121。
BRD4 抑制会损害 DNA 错配修复，诱导错配修复突变特征，并导致 MMR 功能正常的肿瘤对免疫检查点阻断的治疗脆弱性
摘要 背景 错配修复缺陷 (dMMR) 是免疫检查点阻断 (ICB) 反应的一个公认的生物标志物。将 MMR 熟练 (pMMR) 转化为 dMMR 表型以使肿瘤对 ICB 敏感的策略受到高度追捧。含溴结构域 4 (BRD4) 抑制和 ICB 的结合提供了有希望的抗肿瘤作用。然而，其潜在机制仍然未知。在这里，我们发现 BRD4 抑制会在癌症中诱导持续的 dMMR 表型。方法我们通过对癌症基因组图谱和临床蛋白质组肿瘤分析联盟数据进行生物信息学分析以及对卵巢癌标本的免疫组织化学 (IHC) 评分进行统计分析，证实了 BRD4 与错配修复 (MMR) 之间的相关性。通过定量逆转录 PCR、蛋白质印迹和 IHC 测量 MMR 基因 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)。通过全外显子组测序、RNA 测序、MMR 检测和次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因突变检测确认 MMR 状态。在体内和体外诱导 BRD4i AZD5153 耐药模型。通过细胞系之间的染色质免疫沉淀和来自 Cistrome 数据浏览器的数据研究了 BRD4 对 MMR 基因转录的影响。在体内证明了对 ICB 的治疗反应。通过流式细胞术测量了肿瘤免疫微环境标志物，例如 CD4、CD8、TIM-3、FOXP3。结果我们在转录和翻译方面确定了 BRD4 和 MMR 基因之间的正相关性。此外，BRD4 转录抑制会降低 MMR 基因表达，导致 dMMR 状态和突变负荷升高。此外，长期暴露于 AZD5153 可在体内和体外促进持久的 dMMR 特征，增强肿瘤的免疫原性，并且尽管获得了耐药性，但仍增加了对 α - 程序性死亡配体-1 疗法的敏感性。
CBD COP 16.2
至少应将指标与材料足迹一起保留为组件指标，如在COP15的蒙特利尔同意。不可持续的消费是生物多样性损失的关键间接驱动因素，降低与消费相关的指标将发送错误的信号，并可能会阻碍向该目标迈进。议程项目10.B PMMR（全球审查）（基于文件L.33）WWF敦促当事方采用COP决策L.33草案，然后将相关的括号从决策草案中提升为L.23 1。WWF指出，使用拟议的非正式技术对话等机制，通过多种利益相关者的方法进行全球审查的重要性，以将各种来源和投入汇集在一起，包括技术，科学和利益相关者的观点。在C节中指出的GBF的实施依赖于各级政府和所有社会行为者的行动与合作，这些相同的参与者也应为全球审查做出贡献。 应当事各方决定就罗马的CBD/COP/16/L.33进行讨论，WWF还指出，COP决策的第21段15/6提供了COP 17和COP 19的主持人，并可以选择组织有关进度审查的高级讨论。 这对决定草案将是有益的，该草案不包括全球审查的高级政治阶段，重申并为此提供进一步的指导。 高级的政治监督和承诺对于加强行动和努力，包括向发展中国各方提供实施手段。 议程项目13。在C节中指出的GBF的实施依赖于各级政府和所有社会行为者的行动与合作，这些相同的参与者也应为全球审查做出贡献。应当事各方决定就罗马的CBD/COP/16/L.33进行讨论，WWF还指出，COP决策的第21段15/6提供了COP 17和COP 19的主持人，并可以选择组织有关进度审查的高级讨论。这对决定草案将是有益的，该草案不包括全球审查的高级政治阶段，重申并为此提供进一步的指导。高级的政治监督和承诺对于加强行动和努力，包括向发展中国各方提供实施手段。议程项目13。与其他公约（基于L.30）的国际组织和机构合作16.2需要鼓励根据三项RIO公约以及其他联合国公约以及与生物多样性高度相关性的三个RIO公约以及其他联合国公约以及国际与国际组织的实施，对实施自然和气候承诺的进步的共同评估。 因此，世界自然基金会呼吁当事人通过与其他公约建立的国际组织和机构合作的决定草案。与其他公约（基于L.30）的国际组织和机构合作16.2需要鼓励根据三项RIO公约以及其他联合国公约以及与生物多样性高度相关性的三个RIO公约以及其他联合国公约以及国际与国际组织的实施，对实施自然和气候承诺的进步的共同评估。因此，世界自然基金会呼吁当事人通过与其他公约建立的国际组织和机构合作的决定草案。
TCCIA：探索癌症免疫疗法中circrna的综合资源 MSS/PMMR转移性结直肠癌的反应反应对组合免疫疗法的反应的多组分分子表征 基因表达亚型与结果的关联和... gamma delta t细胞中的急性髓样白血病 e001235.full.pdf CX-072（PACMILIMAB），Probody®PD
靶向免疫检查点的抽象背景免疫疗法在癌症治疗中越来越关注，强调了对预测性生物标志物的需求。圆形RNA（CIRCRNA）已成为肿瘤免疫的关键调节剂，尤其是在PD-1/ PD-L1途径中，并且在预测免疫疗法功效方面具有潜力。然而，尚未完全了解CIRCRNA在癌症免疫疗法中的详细作用。现有数据库专注于CIRCRNA概况或免疫疗法队列，但目前尚无平台可以探索Circrnas和抗肿瘤免疫疗法之间的复杂相互作用。结合了CircRNA概况，免疫疗法反应和临床结果的全面资源对于促进我们对Circrna介导的肿瘤免疫相互作用并发展有效的生物标志物至关重要。解决这些差距的方法，我们构建了癌症circrna免疫体图（TCCIA），这是第一个结合了circrna概况，免疫疗法反应数据以及跨多层类型的临床结果的数据库。TCCIA的构建涉及将标准化的预处理应用于原始测序FASTQ文件，以基于四种已建立的Circrna检测工具的合奏方法来表征Circrna概况，分析肿瘤免疫原型型，并通过免疫检查点构成的免疫疗法响应数据（ICBS）进行了免疫疗法响应数据（ICBS）。结果TCCIA包括从ICBS治疗的25个同类群体以及其他治疗方式中获得的4,000多个临床样本。数据库为研究人员和临床医生提供了一个基于云的平台，该平台可以在ICB的背景下对Circrna数据进行交互式探索。The platform offers a range of analytical tools, including browse of identified circRNAs, visualization of circRNA abundance and correlation, association analysis between circRNAs and clinical variables, assessment of the tumor immune microenvironment, exploration of tumor molecular signatures, evaluation of treatment response or prognosis, and identification of altered circRNAs in immunotherapy-sensitive and resistant tumors.为了说明TCCIA的效用，我们通过采用大规模黑色素瘤和膀胱癌同龄人的分析来展示两个例子，包括CIRCTMTC3和Circmga，这些例子在癌症免疫疗法中展现了不同Circrna表达的不同影响和临床意义。