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研究论文多摩学和单细胞分析揭示了基于机器学习的嘧啶代谢相关的签名，以预后
背景：嘧啶代谢是肿瘤代谢重编程的标志，而其对肺腺癌患者（LUAD）患者的预后和治疗意义的重要性仍然不清楚。方法：在这项研究中，使用各种机器学习和深度学习算法的综合框架来开发与嘧啶代谢相关的签名（PMRS）。通过全面的多摩学分析评估了其在基因组稳定性，化学疗法和免疫疗法耐药性方面的功效。也阐明了PMRS亚组之间患者的单细胞景观。随后，在LUAD细胞系中对LYPD3（PMRS模型中最重要的系数因子）的生物学功能进行了实验验证。结果：具有“随机生存森林”算法的PMRS模型表现出最佳性能，并用于进一步分析。它在各种模型评估测定中显示出极好的准确性和稳定性。与PMRS-HIGH亚组相比，PMRS评分较低的患者的生存结果更好，更稳定的基因组特征和对免疫疗法的敏感性更高。单细胞分析表明，随着PMR的增加，上皮细胞逐渐表现出具有增强的嘧啶代谢的恶性表型，而PMRS-HIGH患者表现出肿瘤免疫微环境的抑制状态。进一步的实验表明LYPD3促进了LUAD细胞系中的恶性进展。结论：我们的研究构建了PMRS模型，强调了其在LUAD患者的治疗和预后的潜在价值，并为LUAD患者的个性化精度治疗提供了新的见解。
闭环 - JALLC - 北约
联合联合指挥中心司令部 Mîndrescu 准将继 Yakovleff 中将之后介绍了最近完成的联合联合指挥中心项目：国际安全援助部队的战略经验教训。该报告力图确定军事战略层面上国际安全援助部队的经验教训可以为未来北约主导的行动做出贡献的领域。他解释了分析过程中采用的方法，以及如何通过确定国际安全援助部队定期任务审查 (PMR) 作为主要数据来源来满足该项目的分析要求，这些数据将提供增进理解所需的信息，并最终提供有用的结论和建议。该项目的分析共得出 643 项对北约具有战略意义的基于证据的观察结果。项目团队收集的观察结果经过分析并分为战略类别（准确地说是 11 个）：国家影响力；培训；保护平民；资金；信息和经验教训共享；综合方法；统一指挥；战略司令部；指挥与控制；安全部队援助 (SFA)；向坚定支持任务 (RSM) 过渡。然后将这 11 个战略主题分为政治、军事、经济、社会、基础设施和信息 (PMESII) 构造的六个领域中的五个领域（不包括基础设施）。
闭环 - JALLC - 北约
JALLC 的 BG Mîndrescu 跟随 LTG Yakovleff 介绍了最近完成的 JALLC 项目：来自 ISAF 的战略经验教训。该报告试图确定军事战略层面上 ISAF 的经验教训可以为未来北约领导的行动做出贡献的领域。他解释了分析过程中采用的方法，以及如何通过确定 ISAF 定期任务审查 (PMR) 作为主要数据来源来满足该项目的分析要求，这些数据将提供发展理解所需的信息，并最终提供有用的结论和建议。该项目的分析共得出 643 项对北约具有战略意义的基于证据的观察结果。项目团队收集的观察结果经过分析并分为战略类别（准确地说是 11 个）：国家影响力；培训；保护平民；资金；信息和经验教训共享；综合方法；指挥统一；战略司令部； C2；安全部队援助 (SFA)；向坚定支持任务 (RSM) 过渡。然后将 11 个战略主题分为政治军事经济、社会、基础设施和信息 (PMESII) 构造的六个领域中的五个（不包括基础设施）。
HERRINGT ON.KIM.15 07719313
备忘录：见分发主题：2019 财年采购管理审查“年度回顾”通讯为方便管理监督采购职能，国防合同管理局 (DCMA) 领导对执行合同操作的其他各国防机构和国防领域活动部门的采购职能进行独立审查。这些审查评估了合同职能的有效性，分析并协助解决问题，并确定可能对所有组织都有益的值得注意的做法。为了提高整个国防部 (DoD) 合同人员的绩效，DCMA 采购管理审查 (PMR) 团队编写了随附的通讯，以分享他们的观察结果、最佳实践和经验教训。本期重点介绍了最近的 PMR 中常见的表彰和建议。我鼓励您广泛分发这份通讯，因为 PMR 的许多调查结果在整个合同社区和所有国防部部门都有广泛的应用。我的 PMR 联系人是 Michael Pelkey 先生，电话 703-614-1253 或 michael.f.pelkey.civ@mail.mil。您也可以向 PMR 项目经理 COL Joseph M. Davis 提出意见或问题，电话 804-734-1642 或 joseph.davis@dcma.mil。Kim Herrington 代理首席主任，国防定价和承包 附件：如上所述
智能部署的社会经济评估...
本报告是对卢森堡埃特尔布吕克市实施的智能停车项目的社会经济评估。该项目采用了由法国公司 UPCITI 开发的智能停车技术，该公司生成并向公众提供实时数据，旨在使城市变得更加智能。该项目与 RMS.lu 合作实施，后者是一家位于埃特尔布吕克的公司，专门开发、安装和支持自动识别和移动解决方案。智能停车项目于 2019 年 10 月实施，可以实时监控城市的传统停车位以及为行动不便人士 (PMR)、电动汽车、送货人员和出租车预留的停车位。由于城市司机花费大量时间寻找停车位，这些技术不仅可以帮助司机节省时间，还可以通过减少寻找停车位时燃烧的燃料量来减少二氧化碳排放和空气污染。它们还有助于减少因交通拥堵而产生的噪音污染。正是出于这种观点，埃特尔布吕克 (Ettelbruck) 启动了智能停车项目，该市的目标是成为一座智能城市，目前正处于为此目的试验解决方案的早期阶段。公共投资的社会经济评估是一种辅助决策的工具：它允许通过成本效益分析，质疑项目在给定时间段内为所有受影响的参与者产生的集体价值与其成本相比。社会经济评估有三个主要特点：• 首先，与财务评估相反，它不仅考虑财务
2024年8月13日定期每月聚会
宾夕法尼亚州北安普敦 - 2024年8月13日，北安普敦自治市镇管理局（NBMA）的常规每月会议于2024年8月13日在NBMA Edward D. Hozza，Sr。，Sr。董事会举行。 Deily主席，副主席玻璃，董事会成员Haldeman，Hucaluk和Lopsonzski在场。同样，出席的是，总经理/秘书洛里·施瓦茨（Lori Schwartz）夫人斯蒂芬·J·克尔巴赫（Stephen J. Kerbacher）弗拉姆·沃尔顿·海姆巴赫（Flamm Walton Heimbach）的律师托马斯·海姆巴赫（Thomas Heimbach）也出席了会议。董事会在下午4:30召集了执行会议。并于下午5:48结束常规每月会议于下午5:49开始。效忠美国国旗的承诺。在玻璃玻璃先生和霍尔德曼女士的动议后，董事会一致批准了2024年7月9日举行的每月会议和2024年7月的现金凭单。主席的报告：谢谢 - 为了纪念戴安娜·斯泽西斯（Diane Szerencsits）夫人（约瑟夫·斯泽尔西斯（Joseph Szerencsits），妻子，前董事会成员）捐赠给了玛丽和圣裘德儿童研究的行使。沉默的时刻 - 詹姆斯·L·吉姆先生的逝世 - 甘尼特·弗莱明公司（Gannett Fleming，Inc。）的工程师 - 2024年8月3日，星期六。PMRS - 2022年和2023年的年度综合财务报告。PMAA 82年度会议与贸易展览会 - 2024年9月15日至18日，Hershey Lodge＆Convention Center。与北安普敦自治市镇的晚宴确认在2024年10月23日星期三在北安普敦宴会和活动中心举行。
2024 年 11 月 7 日 监管行动依据摘要
与其他目前批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比，其结合动力学不同。AUCATZYL 以三种不同的袋子配置冷冻供应。每种袋子配置包含不同体积的相同药物产品 (DP)，其由具有确定密度（每毫升 10 ͯ 10 6 个细胞）的细胞悬浮液组成。AUCATZYL 的推荐剂量是分剂量输注，在第 1 天和第 10 天（± 2 天）给药，总剂量为 410 ͯ 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。AUCATZYL 是由位于英国斯蒂夫尼奇的 Autolus 旗下制造工厂 Nucleus 的自体血液分离材料生成的。AUCATZYL 是通过分离和用 LVV 转导 T 细胞制造的。淋巴细胞清除化疗和 AUCATZYL 输注后，转导的 T 细胞有助于重建患者的 T 细胞库，T 细胞对 CD19 阳性细胞表现出细胞溶解活性。本文件总结了 AUCATZYL 获批的基础。一项单组、开放标签、多中心研究 (FELIX，队列 A) 为治疗 r/r B ALL 成人患者的安全性和有效性提供了主要证据。批准建议基于 AUCATZYL 输注后 3 个月内完全缓解的速度和持续时间。AUCATZYL 的主要风险包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、超敏反应和继发性恶性肿瘤。 Autolus Inc. 基于一项充分且控制良好的临床试验提供了大量的有效性证据，该试验由 FELIX 研究中其他队列的临床数据、非临床研究和药代动力学 (PK) 研究中的支持。审查小组建议批准此 BLA，其中包含与产品质量相关的九项上市后承诺 (PMC) 和两项上市后要求 (PMR)（一项与儿科研究要求相关，一项与安全性相关）。2. 背景 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B ALL) 是一种严重且危及生命的恶性疾病。其特征是骨髓 (BM) 中的恶性转化和克隆性 B 前体细胞、全血细胞减少以及由此产生的临床并发症，包括感染、出血和贫血。B ALL 最常见于 20 岁以下的患者，发病率在 2 至 5 岁之间达到高峰。50 岁后发病率再次上升。 r/r B ALL 的标准治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植 (HSCT)。靶向治疗包括 1) 针对费城染色体阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂，2) blinatumomab（一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合抗体），3) inotuzumab ozogamicin（一种针对 CD22 的抗体-药物偶联物），4) tisagenlecleucel 和 bexucabtagene autoleucel（自体 CD19 CAR-T 细胞疗法）。尽管 B ALL 的治疗结果已通过使用