(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.22.639634 doi:Biorxiv Preprint
摘要:植物是小分子药物和药物铅的丰富资源。传统方法从其本地生产者那里采购有价值的植物天然产品(PNP)通常受到成本和效率低下的限制。利用合成生物学和植物多矩分析的最新进展,我们的工作表明,酵母是一个可行的平台,可以阐明和重建复杂的PNP PNP生物合成途径。我们开发了通过捕获稀有药用植物中基因组学,转录组学和相互作用组水平的共同调节模式来识别这些途径的方法。在PNP生物同利途径内基因之间的这些隐藏相关性已导致发现了多种途径,这些途径从药用植物kratom中产生了非阿片类镇痛药。此外,多功能酵母平台可通过抗癌,抗菌和抗抑郁药对复杂的PNP进行可扩展的生物制造,从而突出了合成生物学的潜力,可以革新基于PNP的药物发现和降低。
a b s t r a c t被称为p-亚硝基苯酚(PNP)具有有毒特性,并在引入环境时具有相当大的自然降解性。因此,必须设计高效且安全的方法来删除PNP。当前的研究通过电化学沉积方法合成了具有SN-SB中间层的Mn-PBO 2电极。然后将制造的电极用于PNP的电催化氧化。高性能液相色谱(HPLC)测量了处理样品中PNP的残留物。从回归分析获得的结果确定,实验数据表现出与二阶多项式模型的最高水平。确定系数(R 2)确定为0.9960。此外,调整后的R 2(adj。r 2)发现值为0.9941,最后是预测的r 2(pred。r 2)值计算为0.9866。通过使用最佳条件,PNP的最大去除效率达到98.4%,其中包括初始PNP浓度2.0 mg l -1,强度为25 mA,氧化时间为40分钟。该过程的动力学遵循R 2 = 0.9892的伪一阶模型。这项研究证实,在阳极氧化过程中利用MN-PBO 2电极是去除PNP的有效且高效的方法。
STPI 古尔冈中心拥有设施齐全的即插即用孵化设施,配备 141 个即插即用 (PnP) 席位、10 个经理室、会议室、讨论室和礼堂。目前有 51 个即插即用 (PnP) 席位可供孵化使用。
多种视力威胁性的视网膜疾病,影响了全球数亿人,由于眼屏障和常见的药物输送限制,缺乏有效的药理治疗。聚合物纳米颗粒(PNP)是多功能药物载体,具有持续的药物释放曲线和可调的物理化学特性,已针对眼部和后眼组织探索了眼部药物。PNP可以纳入各种药物,并克服常规视网膜药物递送的挑战。此外,可以设计PNP来应对特定刺激,例如紫外线,可见光或近红外光,并允许对药物释放的精确时空控制,从而实现量身定制的治疗方案并减少所需的施用量。这项研究的目的是强调光触发的药物载荷聚合物纳米颗粒的治疗潜力,以通过探索眼球PA的疾病,药物输送挑战,当前的生产方法和最新应用来治疗视网膜疾病。尽管面临挑战,但响应式PNP仍然有望大大增强眼部疾病的治疗景观,旨在改善患者的生活质量。
植物天然产物(PNP)具有重要的药理活性,广泛应用于化妆品、保健品和食品添加剂等。目前,大多数PNP主要从栽培植物中提取,产量受到生长周期长、气候变化和加工步骤复杂的限制,使该过程不可持续。然而,PNP的复杂结构显著降低了化学合成的效率。随着代谢工程和合成生物学的发展,在微生物细胞工厂中异源生物合成PNP提供了一种有吸引力的替代方案。基于对基因组和转录组数据的深入挖掘和分析,许多天然产物的生物合成途径已被成功阐明,为异源生产奠定了重要基础。然而,PNP的微生物合成存在中间体的毒性、酶活性低、多重营养缺陷依赖性和不可控的代谢网络等问题。尽管已经开发出各种代谢工程策略来解决这些问题,但在全基因组范围内优化途径的定位和适应性是微生物中的重要策略。从这个角度出发,本综述介绍了CRISPR/Cas9在模式微生物中编辑PNPs生物合成途径的应用,途径定位的影响,以及优化代谢途径和底盘宿主之间的适应性以促进PNPs生物合成的方法。
摘要:以磺基甜菜碱或磷酰胆碱两性离子为侧链基团的功能性聚合物被证实既是 CsPbBr 3 钙钛矿纳米粒子 (PNP) 的配体,又是其基质。这些聚合物可制备出具有出色 NP 分散性、光学透明度和出色的抗 NP 降解性(暴露于水中时)的纳米复合膜。含两性离子的共聚物与 PNP 的多齿相互作用可诱导分散或弱聚集的纳米复合形态,具体取决于聚合物中两性离子官能团的程度。将其他官能团(例如二苯甲酮侧链基团)加入聚合物中可产生可光刻图案化的薄膜,而时间分辨光致发光测量可深入了解 PNP 在两性离子聚合物基质中的电子影响。
摘要:疫苗是最有效的医疗干预措施之一,在治疗传染病中发挥着关键作用。尽管传统疫苗包含杀死、灭活或减毒活病原体,可产生保护性免疫反应,但人们已经充分认识到接种疫苗的负面后果。现代疫苗已发展为含有纯化的抗原亚单位、表位或抗原编码 mRNA,使其相对安全。然而,体液和细胞反应的降低对这些亚单位疫苗构成了重大挑战。近年来,基于蛋白质纳米颗粒 (PNP) 的疫苗因其能够呈现重复的抗原阵列以改善免疫原性和增强保护性反应的能力而引起了广泛关注。从各种生物体(例如细菌、古细菌、病毒、昆虫和真核生物)中发现和表征天然存在的 PNP,以及通过计算设计的结构和将抗原连接到 PNP 的方法,为疫苗技术领域的空前进步铺平了道路。在本综述中,我们重点介绍了一些广泛使用的天然存在且经过优化设计的 PNP,因为它们适合作为有前途的疫苗平台,用于展示来自人类病毒病原体的天然抗原,以产生保护性免疫反应。此类平台在对抗新出现和重新出现的传染性病毒疾病以及提高疫苗效力和安全性方面具有巨大前景。
摘要本文通过使用基于学习的方法从有限数量的观点中解决了层析成像重建的挑战。通过使用高斯denoing算法的能力来处理复杂的优化任务,通过插入式游戏(PNP)算法的最新进步(PNP)算法显示了求解成像逆概率的希望。传统的denoising手工制作的方法产生具有可预测特征的图像,但需要复杂的参数调整并遭受缓慢的结合。相比之下,基于学习的模型可提供更快的性能和更高的重建质量,尽管它们缺乏解释性。在这项工作中,我们提出培训近端神经网络(PNN),以消除任意伪像并改善PNP算法的性能。这些网络是通过展开旨在找到最大后验(MAP)估计值的近端算法获得的,但使用学习的线性运算符在固定数量的迭代范围内获得。pnns提供了灵活性,可以通过近端算法来适应任何图像恢复任务。此外,与传统的神经网络相比,它们具有更简单的体系结构。
图1。PNP水凝胶用于长时间递送GLP-1 RAS a)从文献中报告说,与曾经每天的给药频率相比,每周的给药频率一旦每周的给药频率并不能显着提高患者的依从性(1)。b)皮下注射后立即在皮下空间中形成局部库,为持续释放GLP-1-RA化合物提供了可调平台。c)临床数据显示了当前GLP-1处理的释放曲线,黑色虚线表示患者每周每周服用四个月以达到GLP-1的治疗浓度。相比之下,蓝线代表单个PNP水凝胶注入的目标输送曲线,该注射可维持GLP-1的释放120天。当前的状态策略需要每天或每周的皮下注射,并有明显的增加时间才能达到治疗浓度。红色虚线表示治疗阈值。d)在这项研究中研究了semaglutide和liraglutide每天一次和每天一次的GLP-1 RA疗法。e)通过将疏水性改性的HPMC与PEG-PLA纳米颗粒混合而制备的PNP水凝胶可以使GLP-1受体激动剂的轻松封装具有100%的效率。