摘要 简介:嗜酸细胞性食管炎 (EoE) 是一种临床和病理疾病,其特征是食管功能障碍症状和局限于食管的嗜酸细胞性炎症。治疗结果包括症状缓解、组织学和内镜正常化以及生活质量改善。除了饮食调整和内镜扩张外,可用的药物还有吞咽的生物利用度降低的局部皮质类固醇 (STC) 和质子泵抑制剂 (PPI)。涵盖的领域:在此,作者回顾了目前成人 EoE 的治疗策略,为读者提供了他们的专家观点。除了使用 STC 之外,作者还讨论了 PPI 作为 EoE 一线疗法的价值。还讨论了针对食管的新型 STC 配方的当前发展以及旨在阻断分子通路的新疗法。最后,作者简要介绍了针对 IL-5RA、IL-13、IL-4 或 Siglec8 的单克隆抗体和口服 S1PR 激动剂对 EoE 治疗的价值。专家意见:用于覆盖食管的粘胶 STC 制剂和新型泡腾口腔分散片在低剂量下具有更高的疗效。针对几种 Th2 相关疾病的试验性疗法似乎对 EoE 有用。比较有效性和成本效用分析将有助于将它们定位在复杂的治疗方案中。
vonoprazan是一种有效的钾酸酸阻滞剂(P-CAB),已成为与酸相关疾病的潜在治疗选择,尤其是胃食管反流病(GERD)和消化性溃疡病(PUD)。这项全面的评论旨在概述基于当前文献的Vonoprazan的功效,安全性和临床意义。功效研究表明,Vonoprazan比质子泵抑制剂(PPI)的优越性在实现有效的酸抑制,快速症状缓解以及促进GERD和PUD患者的粘膜愈合方面具有优势。此外,其持久的酸抑制特性提供了针对幽门螺杆菌(H. Pylori)感染的保护,它是传统三型幽门螺杆菌消除方案的潜在替代方案。安全评估揭示了与PPI相比,具有最小的不良反应和药物相互作用风险较低的有利的耐受性特征。然而,人们对长期安全性(例如低磁性血症和反弹酸突出分泌的潜力)的担忧需要进一步研究。此外,Vonoprazan在特殊人群中的作用,例如老年人和肾脏损害的人,值得探索。总体而言,Vonoprazan代表了酸抑制疗法方面的有希望的进步,提供了比传统药物的功效,安全性和潜在优势。关键字:钾含量酸阻滞剂,幽门螺杆菌方案,质子泵抑制剂,胃胃胃胃反流疾病,反流性食管
骨断裂质子泵抑制剂(PPI)疗法可能与老年人或其他公认的危险因素存在的髋关节疏松症相关骨折的风险增加。接受高剂量(定义为多种每日剂量和长期PPI治疗(一年或更长时间))的患者骨折风险增加。质子泵抑制剂可能会使骨折的总体风险增加10-40%。患者应使用适合接受治疗的疾病的PPI治疗的最低剂量和最短持续时间。应根据既定的治疗指南来管理有骨质疏松相关骨折风险的患者。他们应该具有足够的维生素D和钙的摄入量。在治疗一年后,在大多数情况下,在用PPI治疗的患者中,低磁性低磁血症(有症状和无症状)至少三个月。 严重的不良事件包括四分,心律不齐和癫痫发作。 在大多数患者中,低磁性血症的治疗需要镁替代和停用PPI。 对于预期接受长时间治疗的患者或服用PPI的药物,例如高毒素或可能引起高磁性的药物(例如利尿剂),卫生保健专业人员可能会考虑在PPI治疗开始之前监测镁水平,并且由于gerd的慢性性质,可能会导致pPI的肿瘤性,可能会导致pl plult fult ful to pant ful flong plange for pan。 在实验性动物中,pantraprazole具有致癌性,并引起了罕见的胃肠道肿瘤类型。低磁性低磁血症(有症状和无症状)至少三个月。严重的不良事件包括四分,心律不齐和癫痫发作。在大多数患者中,低磁性血症的治疗需要镁替代和停用PPI。对于预期接受长时间治疗的患者或服用PPI的药物,例如高毒素或可能引起高磁性的药物(例如利尿剂),卫生保健专业人员可能会考虑在PPI治疗开始之前监测镁水平,并且由于gerd的慢性性质,可能会导致pPI的肿瘤性,可能会导致pl plult fult ful to pant ful flong plange for pan。在实验性动物中,pantraprazole具有致癌性,并引起了罕见的胃肠道肿瘤类型。这些发现与人类肿瘤发展的相关性尚不清楚。严重肝损伤患者(尤其是长期使用的患者)肝障碍肝损伤,应在用吡丙唑治疗期间定期监测肝酶。 在肝酶升高的情况下,应停止使用pantraprazole。 长期治疗中的长期治疗,尤其是在超过1年治疗期的情况下,应在定期监测下保持患者。 由细菌引起的胃肠道感染降低了由于任何方式(包括质子泵抑制剂)引起的胃酸性,会增加通常存在于胃肠道中的细菌的胃计数。 用酸还原药物治疗可能导致胃肠道感染的风险略有增加,例如沙门氏菌,艰难梭菌和弯曲杆菌。 质子泵抑制剂的呼吸效应与发展某些感染的风险增加有关(例如 社区获得肺炎)与NSAID的使用pantoprazole作为预防由非选择性非甾体类抗炎药(NSAIDS)引起的胃du溃疡性溃疡(NSAIDS),应限于需要继续使用NSAID治疗的患者,并增加胃肠道的风险增加了胃肠道的风险。 应根据个人风险因素(例如 高年龄(> 65岁),胃或十二指肠溃疡或胃肠道出血的史。肝损伤,应在用吡丙唑治疗期间定期监测肝酶。在肝酶升高的情况下,应停止使用pantraprazole。 长期治疗中的长期治疗,尤其是在超过1年治疗期的情况下,应在定期监测下保持患者。 由细菌引起的胃肠道感染降低了由于任何方式(包括质子泵抑制剂)引起的胃酸性,会增加通常存在于胃肠道中的细菌的胃计数。 用酸还原药物治疗可能导致胃肠道感染的风险略有增加,例如沙门氏菌,艰难梭菌和弯曲杆菌。 质子泵抑制剂的呼吸效应与发展某些感染的风险增加有关(例如 社区获得肺炎)与NSAID的使用pantoprazole作为预防由非选择性非甾体类抗炎药(NSAIDS)引起的胃du溃疡性溃疡(NSAIDS),应限于需要继续使用NSAID治疗的患者,并增加胃肠道的风险增加了胃肠道的风险。 应根据个人风险因素(例如 高年龄(> 65岁),胃或十二指肠溃疡或胃肠道出血的史。在肝酶升高的情况下,应停止使用pantraprazole。长期治疗中的长期治疗,尤其是在超过1年治疗期的情况下,应在定期监测下保持患者。由细菌引起的胃肠道感染降低了由于任何方式(包括质子泵抑制剂)引起的胃酸性,会增加通常存在于胃肠道中的细菌的胃计数。用酸还原药物治疗可能导致胃肠道感染的风险略有增加,例如沙门氏菌,艰难梭菌和弯曲杆菌。质子泵抑制剂的呼吸效应与发展某些感染的风险增加有关(例如社区获得肺炎)与NSAID的使用pantoprazole作为预防由非选择性非甾体类抗炎药(NSAIDS)引起的胃du溃疡性溃疡(NSAIDS),应限于需要继续使用NSAID治疗的患者,并增加胃肠道的风险增加了胃肠道的风险。应根据个人风险因素(例如高年龄(> 65岁),胃或十二指肠溃疡或胃肠道出血的史。
摘要 背景 虽然合并用药会影响免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效,但很少有研究评估合并用药与免疫相关不良事件 (irAE) 的发生和特征之间的关联。 方法 本研究评估了基于合并用药(抗生素/质子泵抑制剂 (PPI)/皮质类固醇)的风险模型(称为“药物评分”)与 851 例接受 ICI(联合或不联合其他药物)治疗的晚期癌症患者的生存率以及 irAE 的发生和特征之间的关联。该研究还评估了 irAE 发生对生存的影响,使用界标分析来最小化永恒时间偏差。对无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 进行了多变量 Cox 比例风险分析。 结果 药物评分将患者分为三个风险组,PFS 和 OS 有显著差异。值得注意的是,该评分的预测能力在仅接受 ICI 治疗的患者中优于在接受 ICI 加其他药物治疗的患者中。里程碑分析显示,发生 irAE 的患者的 PFS 和 OS 明显长于未发生 irAE 的患者。一般而言,合并用药与 irAE 发生呈负相关,尤其是内分泌 irAE,而 PPI 的使用与胃肠道 irAE 呈正相关,这是例外。结论使用大型泛癌症队列,验证了药物评分的预后能力以及 irAE 发生的预后能力。合并用药与 irAE 发生之间的负相关性可以间接衡量一种或多种合并用药对免疫系统造成的有害影响。
仍要求对无法接受LU-177或RA-223治疗的患者进行转移性cast割前列腺癌(MCRPC)的有效且经济的治疗策略。越来越多地讨论了作为具有成本效益且节省时间的替代药物替代药物的传统药物开发替代品。质子泵抑制剂(PPI),如帕特拉唑唑,通常用作抗酸剂,也已被证明通过在多个癌细胞系中诱导凋亡来有效地在癌症化学预防中有效。维生素C是人体的必不可少的微量营养素,已被提出为潜在的抗癌剂。在这种情况下,我们是否研究了维生素C和pantraprazole的组合,用于管理转移性cast割 - 耐药性前列腺癌(MCRPC)。使用六个选择的人腺癌细胞系来研究吡喃吡唑对癌细胞微环境的影响(细胞外pH和外泌体的产生)。在多样化的处理后,分析了PC3异种移植物中肿瘤生长和肿瘤18F-FDG的摄取。我们的体外结果表明,通过调节pH值和癌细胞中外泌体的产生,pantraprazole增强了维生素C的细胞毒性活性。此外,由于pantoprazole在略微酸性的pH值下更有效,因此pantraprazole和维生素C的协同作用是pH依赖性的。在体内,使用pantraprazole和维生素C的联合治疗比单独使用维生素C或pantraprazole治疗产生更好的治疗结果,如肿瘤的生长和18F-FDG的摄取所示。因此,我们建议与维生素C结合使用的pantraprazole可能是管理MCRPC的可能策略。
摘要 目的 质子泵抑制剂 (PPI) 的使用大幅增加,主要原因是持续使用数月至数年。然而,对于如何定义长期 PPI 使用尚无共识。我们的目标是审查和比较现有文献中长期使用 PPI 的定义,并描述每个定义的理由。此外,我们旨在提出普遍适用于研究和临床使用的定义。 设计 在 PubMed 和 Cochrane Library 数据库中搜索有关长期使用 PPI 的出版物,并在 ClinicalTrials.gov 上搜索注册的研究。两位审阅者独立筛选了两个系列的标题、摘要和全文,然后提取数据。 结果 共确定 742 项研究,其中 59 项符合资格标准。此外,还确定了两项正在进行的研究。长期使用 PPI 的定义从 >2 周到 >7 年不等。最常见的定义是 ≥1 年或 ≥6 个月。共有 12/61 (20%) 的研究对其定义进行了合理化。结论 长期 PPI 治疗的定义在不同研究中存在很大差异,并且很少得到合理化。在临床背景下,对于有反流症状的患者,PPI 使用时间超过 8 周可能是长期使用的合理定义,对于有消化不良或消化性溃疡的患者,PPI 使用时间超过 4 周可能是长期使用的合理定义。出于研究目的,6 个月可能是药物流行病学研究中可能的定义,而不良反应研究可能需要根据必要的暴露时间量身定制定义。我们建议始终合理化定义的选择。
简介:乳腺癌 (BC) 是全球女性死亡的主要原因之一。通过与疾病发展相关的差异表达识别基因有助于我们更好地了解 BC 的分子机制。目的:我们的研究使用计算机模拟分析来识别可能引发 BC 发展的中心基因。材料和方法:在这项横断面计算机模拟研究中,我们在基因表达综合 (GEO) 数据库中确定了 GSE38959 和 GSE45827 为差异表达基因 (DEG),调整后的 P < 0.05。在这两组中,在病例和正常 BC 样本中表达的 DEG 中均观察到 logFC ≥ 2 和 logFC ≤ -2。然后进行比较,使用 GEO2R 工具检测两个常见的 DEG 数据集。使用京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 和基因本体数据库阐明途径。然后使用 Cytoscape 和 Gephi 分析蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。最后进行 GEPIA 分析以验证目标基因。结果:使用 GEO,鉴定出 322 个常见 DEG 和 65 个中心基因作为 PPI。基于基因本体 (GO) 和 KEGG 通路分析,DEG 在与细胞分裂、染色体、着丝粒区域、微管结合和细胞周期相关的功能方面富集。通过 GEPIA 分析比较正常与肿瘤样本时,CDK1、CCNB1、TOP2A、CXCL12、IGF1 和 KIT 6 个基因的表达具有统计学意义。结论:本研究引入了六个高表达基因(CDK1、CCNB1、TOP2A、CXCL12、IGF1 和 KIT),可作为 BC 发展 (所有基因 P <0.05) 的生物标志物。需要进一步进行全面的体内实验研究来描述它们在 BC 中的作用。
摘要 目的 多项研究表明,质子泵抑制剂 (PPI) 的使用与肾结石风险之间存在潜在联系,这种联系归因于尿液矿物质水平的变化。我们的研究旨在调查美国成年人使用 PPI 和肾结石之间的关联。设计 横断面研究。背景 国家健康和营养检查调查(2007-2018 年)。参与者 本研究纳入了 27 075 名拥有完整 PPI 使用信息和肾结石病史的个体。结果与分析 在调整潜在的混杂因素后,进行了非线性分析、逻辑回归分析和亚组分析,以估计 PPI 使用与肾结石发生和复发之间的关系。结果 多变量逻辑回归分析显示 PPI 的使用与肾结石之间存在显著关联(OR 1.31,95% CI 1.07 至 1.60),PPI 使用时间每增加一年,肾结石的患病率就会增加 4%(p<0.001)。同样,PPI 的使用与肾结石复发显著相关(OR 1.49,95% CI 1.04 至 2.13),PPI 使用时间每增加一年,肾结石复发率增加 7%(p<0.001)。此外,即使在对部分 PPI 使用者和非使用者进行倾向得分匹配分析后,这些关联仍然显著(所有 p≤0.001)。亚组分析显示,PPI 使用对肾结石的影响因年龄、性别、种族和体重指数而异。结论本研究表明,长期使用 PPI 与肾结石的出现和复发风险增加有关。
背景:宫颈癌是严重危害妇女健康的常见妇科肿瘤之一,准确探究其发生发展和临床预后的潜在机制尤为重要。材料/方法:在GEO数据库中,使用GEO2R对GSE6791、GSE9750、GSE63514、GSE67522四个数据库中的差异表达基因进行分析,然后使用DAVID网站进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。使用STRING网站对DEGS的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络进行可视化和分析,并使用Cytohubba插件进一步筛选枢纽基因。最后,通过基因表达谱交互分析(GEPIA)在线工具、人类蛋白质图谱(HPA)数据库和QuartataWeb数据库进一步分析枢纽基因的功能。结果:4个Profile数据集共收集了101例癌组织和67例正常组织,4个数据集中的78个差异表达基因中,51个基因上调,27个基因下调。使用Cytoscape和STRING工具对这些差异表达基因的PPI进行可视化。随后,利用GEPIA工具和Kaplan-Meier曲线进一步分析枢纽基因,结果显示CDK1和PRC1的调控与较好的生存相关,而AURKA的调控与较差的生存相关。在这些枢纽基因中,仅AURKA与宫颈癌的预后密切相关,并发现了21种潜在药物。结论:这些结果提示AURKA及其候选药物未来可以提高宫颈癌的个体化诊断和治疗。
----------------------------------------------------------------------------------------------•胃恶性肿瘤:在成年人中,有症状的反应并不排除胃恶性肿瘤的存在。考虑其他随访和诊断测试。(5.1)•急性微管间质肾炎:停止治疗并评估患者。(5.2)•艰难梭菌相关的腹泻:PPI治疗可能与风险增加有关。(5.3)•骨折:长期和多种剂量PPI治疗可能与髋关节,腕部或脊柱骨质疏松相关的骨折风险增加有关。(5.4)•皮肤和全身性红斑狼疮:大多是皮肤的;现有疾病的新发作或加剧;终止Nexium,并参考专家进行评估。(5.5)•与氯吡格雷的相互作用:避免使用Nexium。(5.6)•氰callamin(维生素B-12)缺乏症:每日长期使用(例如,超过3年)可能导致吸收不良或氰cal症的缺乏。(5.7)•低磁性血症:据报道很少对PPI进行长时间治疗。(5.8)•与圣约翰麦芽汁或利福平的相互作用:避免同时使用Nexium。(5.9,7.3)•与神经内分泌肿瘤的诊断研究相互作用:降低了铬酸A(CGA)水平可能会干扰神经内分泌肿瘤的诊断研究,在评估CGA水平之前,至少14天暂时停止Nexium。(5.10,12.2)•与甲氨蝶呤的相互作用:与PPI的伴随使用可能会升高和/或延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清浓度,可能导致毒性。(5.12)高剂量甲氨蝶呤给药,考虑暂时退出Nexium。(5.11,7.7)•基础腺息肉:长期使用的风险增加,尤其是一年以上。使用最短的治疗持续时间。
