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2023; 19（11）：3360-3382。 doi：10.7150/ijbs.83026回顾新兴的药物治疗策略，以克服癌症中不良蛋白质
癌症治疗中的靶向疗法可以通过改变特定生物分子的组织暴露来提高体内功效并降低不良反应。然而，由于以下因素，包括（1）基于蛋白质蛋白质相互作用（PPIS）的功能，（（3）蛋白质家族中高度特定的活性位点，（4）蛋白质家族中的高度保守的活性位点，以及（4）蛋白质家族的可变性，（4）Tertriary Docking结构的可变性。本综述仔细引入了不良目标蛋白（例如KRAS，TP53，C-MYC，PTP）的当前状态。一些新颖的技术和药物设计策略已适用于克服这些不良蛋白质，最经典，最著名的技术是靶向嵌合体（Protacs）的蛋白水解。在这篇综述中，描述了新的药物开发策略，包括靶向蛋白质降解，靶向PPI，靶向固有无序区域以及靶向蛋白-DNA结合的靶向，我们还讨论了这些策略克服不合格目标的潜力。此外，像alpha折叠的智能辅助技术有助于我们预测蛋白质结构，这对药物开发有益。发现新靶标和针对目标的药物的开发，尤其是那些不难的目标，仍然是一个巨大的挑战。新的药物开发策略，不会破坏蛋白质 - 蛋白质相互作用的更好的提取过程以及更精确的人工智能技术可能会在克服这些不良目标的目标方面提供重大帮助。
医学治疗抑制剂的医疗治疗抑制剂。 ...
摘要。尽管质子泵抑制剂（PPI）疗法，多达40％的患者报告了持续的胃食管反流疾病（GERD）症状。本综述概述了PPI无反应性GERD药物治疗的证据。在2005年至2015年间，在PubMed，Embase，Cochrane Central Registers的对照试验中对GERD疗法的文献搜索，系统评论的Cochrane数据库确定了2928个独特的引用。，鉴定了针对PPI代谢剂基因型对PPI反应的影响和使用辅助医学疗法的40种独特文章。13篇文章报告了对CYP基因型对PPI代谢降低内窥镜治疗率的影响的影响。然而，跨基因型的结果更均匀，而更独立的PPIS Rabeprazole和埃索美拉唑。在11种相邻药物上的27个出版物显示辅助疗法包括夜间组胺2受体拮抗剂，促进剂，瞬态下食管括约肌松弛抑制剂和粘膜保护剂的结果混合。utizing PPI代谢剂基因型或切换到CYP2C19独立PPI是一种简单而保守的措施，在不完全抑制酸的情况下可能很有用。可以考虑使用辅助药物的使用，尤其是当怀疑PPI无反应的生理机制时。未来的研究使用辅助药物进行改进的研究设计和患者入学率，以便在进行抗反流干预之前更好地描述医疗管理方案。
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在存在任何警报症状的情况下（例如明显的无意减肥，复发性呕吐，吞咽困难，出血或梅雷纳（Melena））以及当怀疑或存在胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为治疗可能会减轻症状并延迟诊断。不建议将阿扎那韦与质子泵抑制剂共同给药（请参见第4.5节）。如果不可避免地会判断阿扎那韦与质子泵抑制剂的组合，则建议将临床监测（例如病毒负荷）与100 mg Ritonavir的400 mg剂量增加到400 mg；奥美拉唑20毫克不应超过。奥美拉唑作为所有酸化药物，可以减少由于低或achlorhydria而导致的维生素B12（氰callamin）的吸收。在长期治疗时体内储存降低的患者或危险因素的危险因素中应考虑这一点。奥美拉唑是CYP2C19抑制剂。在使用奥美拉唑开始或结束治疗时，应考虑与通过CYP2C19代谢的药物相互作用的潜力。在氯吡格雷和奥美拉唑之间观察到一种相互作用（请参见第4.5节）。这种相互作用的临床相关性尚不确定。作为预防措施，应劝阻奥美拉唑和氯吡格雷的同时使用。一些慢性病儿童可能需要长期治疗，尽管不建议进行。低镁血症严重的低磁血症已有报道，如Omeprazole治疗的患者至少三个月，在大多数情况下为期一年。 这种增长可能是低镁血症严重的低磁血症已有报道，如Omeprazole治疗的患者至少三个月，在大多数情况下为期一年。这种增长可能是可能会发生高镁血症的严重表现，例如疲劳，四分，del妄，抽搐，头晕和心室心律不齐，但可能会开始阴险地开始并被忽视。在大多数受影响的患者中，镁替代和停用PPI后，低镁血症改善了。对于预期接受长时间治疗的患者或可能引起高镁血症的高辛或药物（例如利尿剂）服用PPI的患者，医疗保健专业人员应考虑在开始PPI治疗和治疗期间定期测量镁水平。质子泵抑制剂，尤其是如果在高剂量和长时间内使用（> 1年），可能会适度增加髋关节，腕部和脊柱骨折的风险，主要在老年人或存在其他公认的危险因素的情况下增加。观察性研究表明，质子泵抑制剂可能会使骨折的总体风险增加10-40％。
全身抗生素和质子泵抑制剂对梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染和复发的综合作用
结果：与对照组相比，最近的PPI和抗生素的综合作用[或AB+PPI = 17.51（17.48–17.53）]对CDI风险的效果强于个人效应[或AB = 15.37（14.83-15.93）；或PPI = 2.65（2.54– 2.76）]。结果在前几个月内暴露不足。剂量 - 反应分析显示，暴露量增加与CDI风险相关[最近使用：或AB = 6.32（6.15–6.49）；或PPI = 1.65（1.62–1.68）每个处方增加]。与没有复发的个体（RCDI）相比，最近[或AB = 1.30（1.23–1.38）]和先前[或AB = 1.23（1.16–1.31）;或PPI = 1.12（1.03–1.21）]使用也影响了复发的风险，但两者之间没有显着相互作用。最近的大环内酯/林糖酰胺/链球菌素；包括硝基咪唑包括衍生物在内的其他抗菌剂；非苯甲霉素β乳糖酰和喹诺酮与CDI风险和复发性最强的关联，尤其是最近使用时。PPI最近和前面的使用都进一步增加了与几乎所有抗生素类别相关的CDI风险。
质子泵抑制剂相关多发性胃增生性息肉伴无法控制的出血：一例病例报告
摘要。背景/目的：据报道，长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 与胃底腺息肉 (FGP) 的发生密切相关。相反，已报道了几例与 PPI 使用相关的胃增生性息肉 (GHP) 病例。我们遇到了一例与 PPI 相关的多个 GHP 伴有无法控制的出血的病例。病例报告：一名 64 岁男性，有类风湿性关节炎病史，因眩晕和黑便到医院就诊。血液检查显示贫血和低蛋白血症。食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 显示胃内积聚血液和黑色残留物。出血源是多个增生性息肉。即使禁食也可以止血，18 天内需要输血 28 单位红细胞。停止使用 PPI 后，EGD 显示息肉几乎消失。切除的息肉病理诊断为增生性息肉，特征为毛细血管增生和水肿。胃泌素受体在小凹上皮中过度表达，而在毛细血管中不表达。随访期间发现甲氨蝶呤 (MTX) 诱发的门脉高压性胃肠病
评估长期奥美拉唑治疗的影响
目的：奥美拉唑是蛋白质泵抑制剂（PPI）中最常用的药物之一，在全球范围内被广泛用于治疗许多胃酸相关疾病，如胃食管疾病、胃炎、食管炎、巴雷特食管、卓-艾综合征、消化性溃疡、非甾体抗炎药相关溃疡和幽门螺杆菌根除等。研究目的：评估长期使用质子泵抑制剂（奥美拉唑）的不良反应。方法：对304名受试者进行描述性研究，填写问卷，评估长期服用奥美拉唑的不良反应，数据通过SPSSV21进行统计分析。结果：UTI感染与长期服用奥美拉唑呈正相关。 66%的服用奥美拉唑的人患有维生素D缺乏症，长期服用奥美拉唑还会出现胃炎、精神错乱等其他副作用。结论：由于奥美拉唑作为救命药使用不当，需要进行更多研究来评估长期服用奥美拉唑的风险。
由质子泵抑制剂诱导的低磁性疾病触发的多种电解质疾病：带有文献的小型审查的病例报告
摘要。药物诱导的hypomagnese- MIA是一种不利影响，具有严重和致命的结果。尽管罕见，但长期使用质子泵抑制剂（PPI）会导致由于肠道吸收受损而引起的低磁性症，这主要归因于通过瞬态潜在的潜在的野星蛋白6（TRPM6）和7（TRPM7）通道的瞬时镁的跨镁镁转移。然而，还报道了由于肠道claudins的下调而减少镁副细胞吸收。PPI诱导的低镁血症可引发其他伴随的电解质扰动，包括低钙病，低钙血症，低磷酸血症和低钠血症。在这里，我们报告了两例与PPI诱导的低磁性血症相关的多种电解质疾病，其临床表现为心脏节律，认知变化和癫痫发作。这些病例说明了需要长期使用PPI的患者中的血清镁水平，尤其是在老年人和患有肠胃不良综合症的患者中或服用循环利尿剂和噻嗪类药物。
选择性自噬的分子调节剂和受体
自噬是一种高度保守的生理过程，可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性，并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要，并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术，已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法，包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）的鉴定和全基因组筛查，已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现，而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中，我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能，疾病关联和识别策略。
生长素反应的数据
在过去的二十年中，荧光转录和翻译报告基因已被用来绘制各种植物组织中 NAP 基因和蛋白质的活性图谱[10-12]。此外，反应成分之间的蛋白质 - 蛋白质相互作用 (PPI) 和蛋白质 - DNA 相互作用网络也已建立[13-16]。这些研究定性地揭示了每个信号蛋白家族的功能，并建立了生长素驱动基因激活的通用机制模型。然而，众所周知，植物组织对生长素的反应极其多样；例如，高浓度的生长素会抑制根的生长，却促进下胚轴的生长[17-19]。这表明单靠定性信息不足以解释不同的生长素敏感性和细胞/组织特异性反应。生长素反应的动态和多样性可以通过细胞蛋白质丰度、PPI/蛋白质-DNA相互作用亲和力、复杂化学计量、周转率等进行加密。在此，我们认为系统定量分析生长素反应是生长素研究的下一个前沿。
靶向PPI临床发育中的治疗肽
靶向蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）最近被认为是几种疾病的一种新兴治疗方法。今天，已经发现超过500万个PPI失调涉及病理事件。无论如何，这些过程的动态性质和大蛋白质表面的参与都使科学界在考虑有希望的治疗靶标时灰心。最近，由于药物发现提供了广泛的结构多样序列，因此最近受到了重新关注，从传统上的内源性肽转变为具有改进的药物培养物的序列。 目前有大约70种肽，但其他几个肽正在临床发育中。 在这篇评论中，我们想报告有关这些新型API的更新，将注意力集中在临床开发中的分子上，这代表了过去10年的药物发现过程的直接后果。 综合收集将在结构特征（天然，类似，异源）和治疗靶标的功能上进行分类。 还将报道对PPI的干扰机理为新型肽设计提供有用的信息。最近受到了重新关注，从传统上的内源性肽转变为具有改进的药物培养物的序列。目前有大约70种肽，但其他几个肽正在临床发育中。在这篇评论中，我们想报告有关这些新型API的更新，将注意力集中在临床开发中的分子上，这代表了过去10年的药物发现过程的直接后果。综合收集将在结构特征（天然，类似，异源）和治疗靶标的功能上进行分类。还将报道对PPI的干扰机理为新型肽设计提供有用的信息。