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质子泵抑制剂的使用与儿童骨折风险之间的关系
结果 共纳入 115 933 对儿童。在平均（SD）2.2（1.6）年的随访期间，开始使用 PPI 的儿童和未使用 PPI 的儿童中分别发生了 5354 例和 4568 例骨折（每 1000 人年发生 20.2 例 vs 18.3 例；风险比 [HR]，1.11 [95% CI，1.06-1.15]）。使用PPI与上肢骨折（HR，1.08 [95% CI，1.03-1.13]）、下肢骨折（HR，1.19 [95% CI，1.10-1.29]）和其他骨折（HR，1.51 [95% CI，1.16-1.97]）的风险增加有关，但与头部骨折（HR，0.93 [95% CI，0.76-1.13]）或脊柱骨折（HR，1.31 [95% CI，0.95-1.81]）的风险不相关。根据 PPI 累计使用时间，骨折的 HR 为：30 天或以下 1.08（95% CI，1.03-1.13），31 至 364 天 1.14（95% CI，1.09-1.20），365 天或以上 1.34（95% CI，1.13-1.58）。在大多数敏感性分析中，包括高维倾向评分匹配（HR，1.10 [95% CI，1.06-1.15]），这种关联是一致的，尽管 PPI 与组胺-2 受体拮抗剂的分析未达到统计学意义（HR，1.06 [95% CI，0.97-1.15]）。
针对癌症中的蛋白质 - 蛋白质相互作用
因突变或翻译后修饰 (PTM) 而产生的替代蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，称为表型转换 (PS)，对于替代致病信号的传递至关重要，在癌症中尤其重要。近年来，PPI 已成为合理药物设计的有希望的靶标，主要是因为它们的高特异性有助于靶向与疾病相关的信号通路。然而，在分子水平上存在障碍，这些障碍源于相互作用界面的性质以及小分子药物与多个裂隙表面相互作用的倾向。难以识别可作为激活剂或抑制剂来抵消突变的生物学效应的小分子，这引发了以前从未遇到过的问题。例如，小分子可以紧密结合，但可能不能作为药物或结合到多个位点（相互作用混乱）。另一个原因是蛋白质表面没有明显的裂隙；如果存在口袋，它可能太小，或者其几何形状可能阻碍结合。 PS 源自致癌（替代）信号传导，可导致耐药性并构成肿瘤系统稳定性的基础。本综述研究了与靶向药物设计和开发相关的 PPI 界面特性。此外，还讨论了用作药物的三种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 之间的相互作用。最后，通过计算机模拟确定了其中一种药物的潜在新靶点。
靶向蛋白质的环状肽的设计 -
摘要：近年来已经确定了超过930,000个蛋白质蛋白质相互作用（PPI），1个，但它们的理化特性与常规药物靶标有所不同，这使使用2种常规小分子作为模态复杂化。环状肽是靶向3种蛋白质蛋白相互作用（PPI）的一种有希望的方式，但是很难预测靶蛋白4环状肽复合物的结构或设计使用5个计算方法与靶蛋白结合的环状肽序列。最近，具有环状偏移的Alphafold已启用了预测环状肽的结构6，从而实现了从头环状肽设计。我们开发了一个环状肽7复合物的偏移，以实现靶蛋白和环状肽络合物的结构预测，而8种具有环状肽络合物复合物偏移量的Alphafold2可以高精度预测结构。我们9还将环状肽复合物的偏移量应用于Afdesign的粘合剂幻觉方案，即使用Alphafold的10新蛋白设计方法，我们可以设计高预测的局部距离11差异测试和比天然MDM2/P53 12结构的单位界面区域的分离差异11差异测试和较低的分离结合能。此外，该方法被应用于其他12种蛋白质肽复合物和13个蛋白质蛋白质复合物。我们的方法表明，可以设计针对PPI的假定环状肽14个序列。15
蛋白质 - 蛋白质相互作用界面的多重映射
*这些作者对这项工作的贡献同样贡献：jingxuan he（juh709@psu.edu），ling-nan zou（lxz7@psu.edu）摘要我们描述了通过sp绘制的肽映射的肽映射，这是一个替代性c（sparc-map），一个方法可以识别两个互动互动的互动蛋白。我们的方法基于细菌宿主内的体内亲和力选择，并使用高吞吐量DNA测序结果来推断蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）接口的位置。SPARC-MAP仅使用常规微生物技术，而不依赖专门的仪器或重新建立蛋白质复合物的体外；它可以调节以检测PPI在广泛的亲和力上。它可以多路复用以并联探测多个PPI。它的非特异性背景可以精确测量，从而使PPI的敏感检测能够检测。使用SPARC-MAP，我们在（p21-PCNA复合物中恢复已知接口。我们还使用SPARC-MAP来探测嘌呤体，这是六种嘌呤生物合成酶的弱结合的复合物，在那里尚无PPI接口。在那里，我们确定满足底物渠道结构要求的接口；我们还确定了参与多种不同相互作用的蛋白质表面，我们使用现场人体细胞中特定于位点的光叠链链接来验证。最后，我们表明SPARC-MAP结果可以对基于机器学习的结构预测对输出施加严格的约束。
PPI 的药代动力学、副作用和疗效
摘要 质子泵抑制剂（PPI）是世界上使用最广泛的药物。目前，市场上有六种PPI：右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。它们的半衰期约为 1 小时，并通过同工型 CYP2C19 和 CYP3A4 在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和功效进行文献综述。该方法基于综合评价，考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库，以及 2011 年至 2019 年期间发表的英文、葡萄牙文和西班牙文文章。PPI 是广泛用于治疗胃酸分泌疾病的药物，具有良好的抑制酸分泌的潜力，酸分泌可能需要长达 3 到 4 天的时间。 PPI 通常耐受性良好，最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 比 H2 受体拮抗剂产生更有效且更持久的酸抑制作用，并且可以将胃液 pH 值维持在 4 以上长达 16 至 18 小时/天。从目前的情况来看，PPI 已成为治疗消化道疾病的首选药物。它们通常被广泛接受，服用该药物 1 年或更长时间的患者应小心。关键词：质子泵抑制剂；不良反应；效力。摘要 质子泵抑制剂（PPI）是世界上使用最广泛的药物。目前，市场上有六种PPI：右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。它们的半衰期约为 1 小时，并通过 CYP2C19 和 CYP3A4 同工酶在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和有效性进行文献综述。该方法基于综合评价，考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库以及 2011 年至 2019 年发表的英文、葡萄牙语和西班牙语文章。PPI 是用于治疗胃酸分泌疾病的研磨药物，具有良好的抑制酸分泌的潜力，酸分泌可能需要 3 到 4 天。 PPI 通常耐受性良好，最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 比 H2 受体拮抗剂产生更有效且更持久的酸抑制作用，并且可以将胃液 pH 值维持在 4 以上长达 16 至 18 小时/天。从所呈现的背景下，PPI 是治疗肽类疾病的首选药物。它们通常被广泛接受，服用该药物 1 年或更长时间的患者应小心。关键词：质子泵抑制剂；不良反应；效率。摘要 质子泵抑制剂（PPI）是世界上使用最广泛的药物。目前，市场上有六种PPI：右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。其半衰期约为 1 小时，通过 CYP2C19 和 CYP3A4 同工型在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和有效性进行文献综述。该方法基于综合评价，考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库，以及 2011 年至 2019 年期间发表的英文、葡萄牙语和西班牙语文章。PPI 是用于治疗胃酸分泌疾病的研磨药物，具有良好的抑制酸分泌的潜力，酸分泌可能需要 3 到 4 天。 PPI 通常耐受性良好，最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 产生
新型小分子 MDM2 抑制剂的设计和计算机模拟研究
摘要：蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在许多疾病状况中起着核心作用。因此，靶向和调节 PPI 是治疗疾病的有效方法。癌症也是由于蛋白质-蛋白质相互作用而产生的。在癌症中，肿瘤抑制因子 p53 蛋白被 MDM2 蛋白抑制。p53 蛋白调节细胞周期和细胞凋亡。p53-MDM2 蛋白之间的相互作用导致 p53 功能的抑制。通过这种相互作用，MDM2 降解并抑制 p53 蛋白。因此，靶向和抑制 p53-MDM2 相互作用来治疗癌症是合理的方法。通过用药物靶向这种相互作用，我们可以选择性地杀死癌细胞而不是正常细胞。最近，许多研究人员和制药公司已经报道了 p53-MDM2 相互作用抑制剂药物。并且有几种药物进入了临床试验。在这项研究中，一种新型的 1,2,4-三唑基分子被设计为 MDM2 抑制剂并进行了计算机研究。我们设计了新型化合物 01 和 Lead 1a。在这项工作中，对 Lead 1a 和参考化合物（Nutlin 3a、RG7112）进行了计算机模拟研究。对新型 1,2,4-三唑基 Lead 1a 和参考化合物进行了分子对接研究。发现 Lead 1a 的对接得分优于 Nutlin 3a 并且接近 RG7112。对接研究还确定了各种可能的构象和结合亲和力值。这些结果表明 Lead 1a 是一种潜在的 MDM2 抑制剂和抗癌剂。
质子泵抑制剂
•短期治疗主动溃疡的短期治疗•短期治疗主动良性胃溃疡的短期治疗•治疗胃食管反流疾病（GERD）•维持侵蚀性食管炎的愈合•在谋杀患者中降低胃肠痛的风险降低gi上gi的患者（9）deperiation（9）的效率（9）范围（9）年龄尚未建立（10）。质子泵治疗可能与髋，腕或脊柱骨质疏松相关的骨折风险增加有关。接受高剂量（定义为多种每日剂量和长期PPI治疗（一年或更长时间）的患者，骨折的风险增加了。患者应使用适合接受治疗的疾病的PPI治疗的最低剂量和最短的持续时间（1-10）。质子泵抑制剂治疗可能与艰难梭菌相关腹泻（CDAD）和低磁性血症的风险增加。在用PPI治疗的患者至少三个月的患者中可能发生低镁水平，在大多数情况下，经过一年的治疗。严重的不良事件包括四分，心律不齐和癫痫发作。可能需要终止PPI。对于预期接受长时间治疗的患者或服用PPI的药物，例如高磁性高血压，医疗保健专业人员可能会考虑在开始PPI治疗和定期（1-10）之前监测镁水平（1-10）。
Nysdoh AI资源：艺术药物互动|表25：降低酸性剂
ppis：如果可以使用替代酸还原剂，替代PI或增强的ATV，请勿将其与未升高的ATV共同辅助。•时机：在RTV-或COBI增强的ATV之前管理≥12小时。•Art-Neive：如果无法避免使用，则每天不超过奥美拉唑20毫克或同等用途（例如，pantoprazole 40 mg;兰索拉唑30毫克；埃索美拉唑20毫克）。•经验丰富：咨询经验丰富的艾滋病毒护理提供者或GI专家。H2RAS：•艺术：在至少2小时前或10小时前用食物施用ATV 400毫克（未增强）。•经验丰富：请勿将Unboosted ATV + Famotidine组合使用。•不超过任何H2RA的20毫克的剂量。每日总剂量不得超过40 mg Famotidine或同等剂量，例如Ranitidine或Nizatidine 150 mg（每天300毫克）。atazanavir（ATV），增强•ATV需要吸收酸性胃pH，酸 -
ppi_guidance.pdf
与长期PPI使用艰难梭菌感染（CDI）的已知风险（CDI）观察研究发现，在PPI使用者中获取CDI的风险是非使用者的风险。PPI与复发风险增加40％有关。英格兰公共卫生指南建议考虑到有CDI或高风险患者（抗生素使用，住院，老年和潜在的发病率和炎症性肠病）的患者或高风险中的PPI的需求。骨质疏松性骨折观察性研究表明，与高剂量和长期（> 1年）PPI相关的髋关节，腕部或脊柱骨折的风险可能会适度增加。风险随着吸烟病史的老年患者和绝经后妇女的PPI使用持续时间的增加而增加，众所周知，这会抑制钙吸收。吸烟和PPI使用可能对钙吸收受损介导的断裂风险有协同作用。2012年4月发布的药物和医疗保健产品监管机构（MHRA）建议说：“最近有流行病学证据表明，长期使用PPI的骨折风险增加。应根据当前的临床指南治疗有骨质疏松症风险的患者，以确保他们有足够的维生素D和钙的摄入量。”与PPI的PPI不良反应相关的其他不利影响通常是轻度且可逆的。但是，通过病例报告和观察性研究（受到偏见和因果关系，难以证明）长期PPI治疗可能与罕见的治疗有关，例如：•Hypomagnesaemia：MHRA：MHRA，2012年警告过长期使用
研究影响贝伐单抗中高血压的药物
摘要背景：在接受贝伐单抗治疗的患者中，高血压可能是治疗功效的生物标志物。但是，尚不清楚控制血液的药物是否会影响贝伐单抗的功效。在这项研究中，我们研究了可能影响贝伐单抗治疗患者高血压的药物，并检查了对治疗作用的影响。患者和方法：我们分析了从2010年第三季度到2015年第二季度的3,724,555个报告。所有数据均从食品药物管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）分析中获得。在这项回顾性队列研究中，我们总共研究了58例被诊断出结肠癌的患者，并在2010年1月至2015年12月之间在Toukushima医院接受了含有Xelox或Mfolfox6的Bevacizumab治疗。根据实体瘤版本1.0的响应评估标准评估治疗的效果。此后，使用基因表达综合（GEO）和培养细胞证实了效果。结果：在贝伐单抗上接受奥美拉唑治疗的患者的脂肪中，高血压的报道很少。基于图表审查，使用质子泵抑制剂（PPI）的患者对治疗的反应低于没有质子抑制剂（反应率：25％vs 50％）。此外，对GEO和细胞系的实验表明，PPI诱导血管内皮生长因子（VEGF）基因表达是降低治疗作用的原因。结论：PPI可以防止贝伐单抗治疗的患者中的高血压，但可以通过诱导VEGF表达来增强贝伐单抗的抗肿瘤作用。