血管炎是一组自身免疫性疾病,其特征是血管壁发炎。受影响的血管尺寸,类型和位置决定了特定类型的血管炎。血管炎可以作为主要过程或继发另一种潜在疾病的主要过程[4]。各种形式的血管炎之一是抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关的血管炎(AAV),其特征在于存在ANCAS [5,6]。ANCA是针对多核中性粒细胞和单核细胞颗粒中酶的自身抗体。ANCA主要针对酶蛋白激酶3(PR3)或髓过氧化物酶(MPO)[7]。PR3位于细胞质中,而MPO围绕核。间接免疫荧光(IFF)测试用于确定存在哪些ANCA,突出显示与肉芽肿性炎性炎(PGA或CHURG Strauss综合征)与肉芽肿性相关的细胞质ANCA(C-ANCA),与perinucic(MPA)或perinucial comaint(PGA或Churg strauss综合征)(PGA或Churg strauss综合征)(PGA)(MPA)或perinuciel ANCA(P-PA)(PGA)多血管炎(EGPA或Wegener病)[7]。ANCA还与其他自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)相关[8],这与该IFF检测无法区分。因此,需要另外的酶连接的免疫吸附测定法(ELISA)来确认指示。AAV会影响中小血管,可能损害几个器官[9,10]。
摘要:抗营养性细胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)是一种全身自身免疫性疾病,其特征是小血管的白细胞肿瘤炎症。通常检测到的自身抗体包括抗蛋白酶3(PR3)和抗骨髓过氧化物酶(MPO)。尽管细胞坏死在自身抗体的产生和AAV发病机理中起着重要作用,但其滴度与疾病活性之间的相关性仍然难以捉摸。随着改进的检测技术有助于早期诊断,在用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的轻度至中度重度AAV的PA中可以达到令人满意的功效。但是,在临床实践中确实存在抗性和复发,有时会威胁生命。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解,并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解,并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。
高能脉冲可见光激光器在各种应用中都有很高的需求,包括但不限于光学显微镜 [ 1 ]、激光显示器 [ 2 – 4 ]、医疗应用 [ 5 ] 和激光通信 [ 6 ]。此外,高功率、高光束质量的红光激光器可以作为掺杂 Cr 3 和 Ho 3 离子的透明材料的泵浦源,例如 Cr:LiSAF(Cr 3 :LiSrAlF 6 )[ 7 ] 和 Ho:ZFG(Ho 3 掺杂的氟化锆玻璃)[ 8 ]。早期研究中,产生红光常用的技术是利用非线性光学晶体如KTP(KTiOPO 4 )、LBO(LiB 3 O 5 )等,通过Nd 3 掺杂激光晶体产生1.3 μm基频激光[9,10]。该方法已被许多研究者报道,利用Q开关操作调节脉冲宽度,输出功率大多在数百毫瓦范围内。到目前为止,已报道了一些稀土离子掺杂晶体,如Pr 3 、Dy 3 和Sm 3 离子,在红色光谱区产生有效发射[11]。近年来,通过蓝色激光源泵浦Pr 3 掺杂激光材料直接产生红光技术发展迅速,具有结构紧凑、转换效率高、稳定性好等优点。 Pr3掺杂材料由于其大的发射截面和四能级激光系统可见光跃迁,已被证明是直接产生可见激光辐射最有效的解决方案之一[12]。
中性粒细胞和巨噬细胞是已知的主要细胞类型(ET),由DNA和组蛋白组成(主要是其瓜氨酸形式),并由不同的蛋白质(1)进一步装饰。当中性粒细胞经历一种称为Netosis的特殊细胞死亡时,它们会施放中性粒细胞外陷阱(NETS),其中包括蛋白质,例如中性粒细胞弹性酶(NE)和脊髓过氧化物酶(MPO)(2)。类似地,巨噬细胞因梅特病而死亡,铸造巨噬细胞外陷阱(MetS),与网络相比,仅表现出较小的差异,例如较短的染色质片段和更快的形成(3,4)。其他细胞类型(例如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞)也可以铸造ET,尽管它们的意义不足。网和大都会是在感染的背景下首先发现的,因为它们能够捕获细菌并限制其传播(1),但它们也参与了许多炎症和自身免疫性疾病以及癌症(5)。两篇评论论文研究了肿瘤细胞与网络之间的串扰。Zhao和Jin回顾了网络在不同肿瘤模型和人类患者中促进肿瘤进展中的作用。网络相关的HMGB1或NE可以分别与TLR9或TLR4结合。这会触发肿瘤细胞增强其增殖,增加线粒体生物发生,并促进细胞因子(例如IL-6和IL-8)的释放,而IL-6和IL-8则依次将中性粒细胞产生更多的网。慢性炎症会增加网络的形成,由于蛋白酶的存在,例如MMP-9或蛋白酶3(PR3),它会重塑细胞外基质(ECM)。网也影响对治疗的抵抗力。降解的ECM蛋白(特定于层粘连蛋白)促进了肿瘤细胞的出口。化学疗法或放疗后,死亡的肿瘤细胞释放了增加净形成的潮湿。染色质的网格可保护肿瘤细胞免受NK细胞或CD8+ T细胞细胞毒性的影响,这可能是通过网络相关的PD-L1。
ABE3 184 417 417 44% 4 572 33% 42% E4B3 GM3 226 226 226 100% 3 496 46% 100% ABF3 233 372 372 63% 6 496 48% 21% E4B1 GSE3 87 87 87 100% 1 196 45% 100% ABH3 569 973 973 58% 6 1310 44% 16% E4B1 GSM3 106 106 106 100% 1 235 46% 99% AC3 119 119 119 100% 1 272 44% 100% E4G0 HM3 2392 3682 3682 65% 38 5615 43% 24% AD3 301 353 353 85% 1 620 49% 62% E4B2 HT3 121 157 157 77% 1 278 44% 64% AE3 250 540 540 46% 5 764 33% 30% E4B2 IC3 91 91 91 100% 2 207 45% 100% AG3 48 48 48 100% 1 93 53% 100% E4B4 IT3 474 474 474 100% 19 1115 44% 100% AM3 444 607 607 73% 2 874 51% 45% E4B7 LS3 470 709 709 66% 10 1219 39% 41% AME3 78 163 163 48% 2 273 29% 44% E4C2 LSS3 23 32 32 72% 3 57 46% 46% AO3 778 1440 1440 54% 10 2269 35% 18% E4B6 MA3 533 533 533 100% 105 1120 57% 100% AS3 110 110 110 100% 2 238 47% 100% E4B6 MC3 58 58 58 100% 0 105 55% 100% ATI3 176 176 176 100% 9 453 41% 60% E4B1 MM3 424 576 576 74% 4 935 46% 59% ATO3 248 515 515 48% 14 680 39% 34% E4C1 MMA3 158 158 158 100% 3 327 49% 100% AZ3 120 120 120 100% 2 242 50% 100% E4C1 MN3 64 134 134 48% 1 187 35% 50% BM3 294 349 349 84% 8 643 47% 52% E4B2 MR3 24 24 24 100% 1 60 42% 100% BU3 73 86 86 85% 4 206 37% 100% E4B6 MU3 7 7 7 100% 0 18 39% 100% CE3 48 53 53 91% 7 101 54% 67% E4B4 OS3 273 273 273 100% 6 575 49% 100% CM3 63 63 63 100% 3 150 44% 100% E4A4 PR3 137 137 137 100% 1 307 45% 100% CS3 404 726 726 56% 7 1314 31% 49% E4B7 PS3 117 117 117 100% 7 240 52% 100% CSS3 34 34 34 100% 2 95 38% 96% E4B4 QM3 97 97 97 100% 1 216 45% 100% CTM3 27 27 27 100% 5 62 52% 100% E4B7 RP3 32 32 32 100% 0 61 52% 100% CTR3 244 244 244 100% 6 429 58% 100% E4B7 RS3 130 326 326 40% 5 582 23% 4% CTT3 146 146 146 100% 5 335 45% 100% E4B3 STG3 135 159 159 85% 16 361 42% 12% DC3 229 298 298 77% 3 493 47% 56% E4C2 STS3 83 195 195 43% 8 300 30% 47% EA3 9 17 17 53% 0 30 30% 47% E4H1 SW3 24 24 24 100% 2 51 51% 100% EM3 222 213 213 104% 3 390 58% 72% E4C1 TM3 72 72 72 100% 1 150 49% 100% EN3 153 153 153 100% 0 277 55% 100% E4H1 UT3 34 34 34 100% 2 72 50% 100% EO3 35 35 35 100% 2 98 38% 100% E4B7 YN3 184 184 184 100% 8 379 51% 100% ETV3 85 198 198 43% 6 325 28% 41% E4C2 YNS3 14 14 14 100% 0 41 34% 100% FT3 101 175 175 58% 3 258 40% 20% E6B740 E6C2 总计 12415 17488 17488 70.99% 378 29867 42.83% 34.05%
ABE3 143 417 417 34% 15 773 20% 13% EB GM3 134 373 373 36% 35 616 27% 13% ABF3 53 412 412 13% 25 631 12% 17% EB GSE3 75 75 75 100% 1 179 42% 29% ABH3 196 1027 1027 19% 65 1622 16% 10% EB GSM3 126 193 193 65% 7 411 32% 30% AC3 138 147 147 94% 5 256 56% 28% E G HM3 767 4140 4140 19% 207 5903 17% 14% AD3 226 501 501 45% 31 861 30% 26% E B HT3 105 226 226 46% 10 436 26% 24% AE3 145 644 644 23% 18 934 17% 13% E B IC3 90 106 106 85% 6 256 38% 17% AG3 40 40 40 100% 0 105 38% 38% E B IT3 531 531 531 100% 11 1502 36% 36% AM3 257 903 903 28% 62 1333 24% 15% 欧盟 LS3 268 901 901 30% 92 1421 25% 16% AME3 90 179 179 50% 1 334 27% 31% 欧盟 LSS3 12 40 40 30% 2 79 18% 35% AO3 352 1626 1626 22% 14 2444 15% 13% 欧盟 MA3 613 613 613 100% 61 1237 54% 44% AS3 77 77 77 100% 3 216 37% 55% 欧盟MC3 38 38 38 100% 3 80 51% 51% ATI3 99 264 264 38% 25 571 22% 28% E B MM3 200 714 714 28% 53 1288 20% 21% ATO3 156 626 626 25% 25 892 20% 28% E C MMA3 149 149 149 100% 4 330 46% 32% AZ3 132 137 137 96% 4 310 44% 42% E C MN3 17 130 130 13% 0 267 6% 37% BM3 123 575 575 21% 86 954 22% 8% 欧盟 MR3 37 37 37 100% 0 63 59% 40% BU3 95 117 117 81% 5 232 43% 27% 欧盟 MU3 2 2 2 100% 1 12 25% 31% CE3 35 92 92 38% 5 141 28% 23% 欧盟 OS3 306 306 306 100% 9 658 48% 37% CM3 60 67 67 90% 8 158 43% 30% 欧盟 PR3 128 128 128 100% 5 293 45% 49% CS3 267 889 889 30% 76 1430 24% 12% E B PS3 95 95 95 100% 8 248 42% 50% CSS3 33 45 45 73% 2 131 27% 27% E B QM3 103 162 162 64% 12 333 35% 11% CTM3 26 26 26 100% 0 86 30% 29% E B RP3 27 27 27 100% 0 62 44% 31% CTR3 283 283 283 100% 0 518 55% 35% E B RS3 80 331 331 24% 10 570 16% 20% CTT3 153 153 153 100% 4 344 46% 33% E B STG3 168 168 168 100% 0 416 40% 25% DC3 94 449 449 21% 44 717 19% 10% E C STS3 127 275 275 46% 1 472 27% 28% EA3 4 16 16 25% 1 28 18% 33% E H SW3 15 30 30 50% 3 70 26% 25% EM3 128 432 432 30% 30 673 23% 22% E C TM3 66 66 66 100% 7 129 57% 30% EN3 59 288 288 20% 10 523 13% 35% E H UT3 42 69 69 61% 4 117 39% 21% EO3 69 69 69 100% 4 137 53% 18% E B YN3 143 143 143 100% 15 406 39% 42%
对手 ABE3 151 356 356 42% 30 672 27% 20% E4B3 GM3 264 264 264 100% 68 574 58% 27% ABF3 74 357 357 21% 58 521 25% 12% E4B1 GSE3 55 55 55 100% 5 184 33% 42% ABH3 140 897 897 16% 118 1358 19% 16% E4B1 GSM3 132 133 133 99% 22 288 53% 32% AC3 68 68 68 100% 10 214 36% 56% E4G0 HM3 867 3557 3557 24% 355 5722 21% 17% AD3 271 439 439 62% 57 690 48% 30% E4B2 HT3 117 184 184 64% 30 346 42% 26% AE3 188 620 620 30% 47 856 27% 17% E4B2 IC3 52 52 52 100% 10 213 29% 38% AG3 35 35 35 100% 3 103 37% 38% E4B4 IT3 381 381 381 100% 77 1333 34% 36% AM3 371 818 818 45% 70 1155 38% 24% E4B7 LS3 284 698 698 41% 157 1222 36% 25% AME3 74 167 167 44% 13 303 29% 27% E4C2 LSS3 17 37 37 46% 12 69 42% 18% AO3 243 1328 1328 18% 205 2151 21% 15% E4B6 MA3 465 465 465 100% 88 1242 45% 54% AS3 73 73 73 100% 18 221 41% 37% E4B6 MC3 31 31 31 100% 7 99 38% 51% ATI3 138 231 231 60% 27 524 32% 22% E4B1 MM3 328 558 558 59% 101 1126 38% 20% ATO3 215 641 641 34% 43 819 31% 20% E4C1 MMA3 111 111 111 100% 21 296 45% 46% AZ3 80 80 80 100% 22 243 42% 44% E4C1 MN3 93 185 185 50% 11 270 39% 6% BM3 216 412 412 52% 140 749 48% 22% E4B2 MR3 17 17 17 100% 4 65 32% 59% BU3 65 65 65 100% 19 187 45% 43% E4B6 MU3 2 2 2 100% 2 16 25% 25% CE3 42 63 63 67% 20 119 52% 28% E4B4 OS3 239 239 239 100% 54 560 52% 48% CM3 53 53 53 100% 16 135 51% 43% E4A4 PR3 95 95 95 100% 20 305 38% 45% CS3 366 748 748 49% 121 1377 35% 24% E4B7 PS3 87 87 87 100% 44 231 57% 42% CSS3 46 48 48 96% 4 111 45% 27% E4B4 QM3 109 109 109 100% 19 232 55% 35% CTM3 15 15 100% 15 53 57% 30% E4B7 RP3 24 24 24 100% 2 73 36% 44% CTR3 151 151 151 100% 7 432 37% 55% E4B7 RS3 10 278 278 4% 80 522 17% 16% CTT3 141 141 141 100% 19 373 43% 46% E4B3 STG3 14 118 118 12% 19 271 12% 40% DC3 206 371 371 56% 90 594 50% 19% E4C2 STS3 102 218 218 47% 14 361 32% 27% EA3 9 19 19 47% 2 33 33% 18% E4H1 SW3 28 28 28 100% 6 61 56% 26% EM3 252 351 351 72% 57 563 55% 23% E4C1 TM3 71 71 71 100% 3 162 46% 57% EN3 288 288 288 100% 39 486 67% 13% E4H1 UT3 41 41 41 100% 2 83 52% 39% EO3 36 36 36 100% 9 99 45% 53% E4B7 YN3 157 157 157 100% 44 398 51% 39% ETV3 92 227 227 41% 11 345 30% 41% E4C2 YNS3 14 14 14 100% 5 43 44% 63% FT3 37 187 187 20% 27 284 23% 18% E6B740 E6C2 总计 8343 17494 17494 47.69% 2599 32137 34.05% 26.04% E4
