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OPRM1 RS1799971，HTR1B RS6296和COMT RS4680多态性与纤维肌痛女性的临床表型
在纤维肌痛（FMS）样本中研究了三种选定的疼痛多态性与临床，功能，心理物理，心理或认知变量之间的关联。一百二十三（n = 123）FM的女性完成人口统计学（年龄，身高，体重），临床（患有疼痛，疼痛，休息和日常生活中的疼痛强度），功能（生活质量，身体功能），感官相关，敏感性相关（敏感性相关和神经性焦虑症状），心理疼痛和心理学症状（心理学症状）认知（疼痛灾难性，运动恐惧症）变量。OPRM1 RS1799971，HTR1B RS6296和COMT RS4680的三种基因型是通过无刺激的整个唾液收集的聚合酶链反应获得的。根据OPRM1 RS1799971，HTR1B RS6296或COMT RS4680基因型在我们的FMS女性样本中鉴定出人口，临床，功能，与感觉有关，心理物理，心理和认知变量的显着差异。多级分析都没有揭示OPRM1 RS1799971 X HTR1B RS6296，OPRM1 RS1799971 X COMT RS4680和HTR1B RS6296 X COMT RS4680 X COMT RS4680 X HTR1B RS6296之间的任何显着基因相互作用。这项研究表明，三种单核苷酸多态性，OPRM1 RS1799971，HTR1B RS6296或COMT RS4680，主要与慢性疼痛有关，与FMS的表型无关。潜在的基因到基因相互作用及其与FMS女性临床表型的关联。
全基因组药物锚筛选将CAAP1和AKAP17A识别为PRMT5抑制剂敏感性的调节剂
MTA合件PRMT5抑制剂是一种新兴治疗选择。确定对PRMT5抑制剂敏感性的潜在调节剂，我们在存在和不存在MTA合并PRMT5抑制剂的情况下进行了基因组宽CRISPR敲除筛选。敲除CAAP1和AKAP17A的敲除是代表不同组织学的多个MTAP缺失的癌细胞系中最强的致敏效果之一。引人注目的是，CAAP1基因在9p21染色体上与MTAP和CDKN2A共定位。在TCGA Pancancer Atlas中，有20％的MTAP删除癌症中有20％的CAAP1的删除CAAP1。CAAP1或AKAP17A在MTAP缺失的癌细胞系中的敲除将细胞敏感到PRMT5抑制剂，包括临床阶段的MTA合并抑制剂TNG908和TNG462，以及非MTA合作抑制剂GSK33226595。此外，我们发现CAAP1和AKAP17A蛋白水平是相互依存的，因为两个基因的敲除导致另一个基因的蛋白质水平降低。与这一发现一致，CAAP1在CAAP1删除细胞系中的重建导致AKAP17A水平升高。内源性CAAP1和AKAP17A蛋白水平在一系列癌细胞系和MTAP缺失的患者衍生异种移植模型之间呈正相关。与先前的报告（Ni等，2023），外源CAAP1和AKAP17A共免疫沉淀研究一致，这表明蛋白质形成蛋白质复合物。共同表明CAAP1和AKAP17A相互依存并介导对PRMT5抑制剂的敏感性。AKAP17A和CAAP1不是特征良好的蛋白质，但是PRMT5抑制剂在癌细胞中诱导全球替代剪接事件（ASE），基于初步研究，CAAP1/AKAP17A复合物的可能功能可以减轻PRMT5抑制引起的ASES。在MTAP缺失的情况下，共定位和CAAP1缺失的发生率为20％，可能表明此类患者对PRMT5靶向治疗的反应会提高。
评估纯合MTAP截断对MTA合作PRMT5抑制剂的活性和选择性的影响
MTAP基因的纯合缺失发生在所有人类癌症中的10-15％中。为了使包括TNG908和TNG462在内的MTA合作PRMT5抑制剂受益，已开发出来的MTA合作PRMT5抑制剂，以利用MTAP缺失与PRMT5抑制之间的合成致死关系。MTA合并PRMT5抑制剂选择性地结合了PRMT5抑制剂在MTAP骨骼骨骼癌中的PRMT5驱动选择性抑制，同时保留正常的MTAP且可培养的细胞。我们的PRMT5抑制剂目前正在I/II期临床试验（NCT05275478和NCT05732831）中，并且资格仅限于具有确认的MTAP损失的肿瘤患者，即通过下一代测序（NGS）或免疫组织化学化学。mTAP基因丧失发生在癌症中，因为它与最常见的遗传改变的肿瘤抑制基因CDKN2A的染色体接近，但是共脱落的染色体9p断点并不均匀。的确，尽管临床NGS测试和临床前数据证实了纯合性内部MTAP断点，但MTAP酶活性和蛋白质功能上任何给定断点的功能后果仍然未知。鉴于对纯合基因内MTAP缺失的潜在影响会影响对MTA合件PRMT5抑制剂的临床反应，我们已经开始评估各种MTAP截断的功能丧失表型，以确定它们是否保留MTAP活性。在这里，我们使用体外cDNA重构方法与PRMT5抑制剂敏感性分析，对这种重要的诊断生物标志物进行了最初的功能基因组学分析。最终，这些数据可能有助于完善患者参加临床试验的入学率，以促进MTAP骨骼癌症患者的最大收益。
ONCORE EPRMS初始提交指南
协议详细信息字段：详细信息：图书馆肿瘤学评论类型选择“完整”协议编号赞助商协议编号或简短标题用于提交。该协议将在议程上时收到一个PRC分配的号码。收到一旦收到的IRB编号，应替换PRC分配的号码。NCT编号由ClinicalTrials.gov分配的协议标识符。NCT数。如果NCT号为空白，请通知Annette Kinsella（Annettek@uic.edu），如果当前不存在NCT号或不适用，则该字段可能会留为空白。部门肿瘤学标题（常规/长标题）简称：完整标题（协议的确切标题）。确保主要单词是大写的，并且次要单词在整个标题中是小写。还检查标题中没有页面中断。简短标题此处输入的简短标题将在OnCore应用程序中填充到其他屏幕上，并在某些报告和通知中显示。
ht942524prmrpttda-gg.pdf
为了满足资金机会的意图，所有FY24 PRMRP资金的申请必须专门针对美国国会指示的24财年PRMRP主题领域之一，并与军事健康有直接相关。此外，PRMRP通过将相关主题领域与战略目标分组为一个框架来解决主要研究领域的关键差距，从而实现了投资组合驱动的方法。所有应用程序必须解决与投资组合分配的FY24 PRMRP主题领域有关的24财年PRMRP战略目标之一。如果拟议的研究没有专门针对一个FY24 PRMRP主题领域和一个FY24 PRMRP战略目标，则政府保留行政撤回该申请的权利。如果提交不正确的主题区域，政府保留重新分配申请主题区域的权利。下面的每个PRMRP投资组合类别中列出了FY24 PRMRP主题领域和战略目标。
PRME Paper开发研讨会2024年3月15日9H00
2024年3月15日9H00 - 9H55：平行纸会议（3）请参见下文10H00 - 10H55：平行纸会议（3）请参见11H00 - 11H20：咖啡休息时间（Chapel/de Kapel/de Kapel Hogc 00.50）和网络（StukCafé）13H45 - 14H00：集体图片（StukCafé）14H00 - 14H45：平行纸会话（1）（HOGC 02.22）
PRMS CME课程和目标
您正在竭尽所能，以了解精神病护理的临床方面，但有时候与治疗无直接相关的事情可能会带来最大的风险。在此计划中，我们将回顾有关哪些问题经常向我们的风险管理咨询服务提出的主题，并讨论您应该了解的10件事。我们建议您为一个小时的计划选择4-5个主题，为90分钟的计划选择7-8个主题，并为两个小时的计划选择9-11个主题。当前可用的主题如下：
ACC 关于 45X NPRM、先进制造业生产税收抵免的评论信
2024 年 2 月 9 日美国国税局 CC：PA：01：PR REG–107423–23 房间 5203 邮政信箱 7604 本富兰克林车站华盛顿特区 20044 主题：第 45X 节 NPRM 评论和作证请求 REG–107423–23 致相关人员：美国化学理事会 (ACC) 代表从事价值数十亿美元的化学业务的领先公司。ACC 成员运用化学科学来制造创新产品、技术和服务，让人们的生活更美好、更健康、更安全。ACC 致力于通过负责任的关怀改善环境、健康、安全和保障绩效；解决重大公共政策问题的常识性倡导；以及健康和环境研究和产品测试。 ACC 成员对第 45X 条下的先进制造业生产税收抵免的颁布表示欢迎——该抵免被视为制造业回流的变革，也是许多公司在决定未来制造业投资地点时讨论的话题。抵免的价值和将这种价值货币化的能力使这些讨论的天平倾向于在美国投资，即使有强烈的反对意见有利于其他国家。鉴于抵免将于 2023 年生效，我们知道有些公司根据第 45X 条的承诺做出了投资决定。ACC 及其成员对第 45X 条拟议规则制定通知 (NPRM) 感到惊讶和失望，因为它宣布大幅削减生产电极活性材料 (EAM) 和关键矿物的纳税人的第 45X 条税收抵免的价值。该法规规定，此类抵免的价值应为“纳税人生产成本的 10%”。 NPRM 竟然将直接和间接材料成本以及与原材料开采、生产或采购相关的任何成本排除在计算之外，这出乎意料。ACC 收到的反馈是，通过排除通常