肽受体放射性核素疗法(PRRT)用lutetium(177 lu)氧化肽被许可作为胃肠道神经内分泌肿瘤(GEP-NETS)的治疗选择。由于迄今为止,爱尔兰尚未获得这种治疗方法,因此通常通过国外卫生服务主管(HSE)治疗方案将有资格的转移或无法使用的GEP-NET的患者转介给国外治疗。圣文森特大学医院与国家癌症控制计划(NCCP)合作,希望将此服务归还给爱尔兰共和国。 但是,这种做法首先需要通用理由来证明与可用替代方案相比,个人的健康有净收益,包括在爱尔兰通常采用的替代方案之前,包括涉及较少或没有电离辐射的替代方案。圣文森特大学医院与国家癌症控制计划(NCCP)合作,希望将此服务归还给爱尔兰共和国。但是,这种做法首先需要通用理由来证明与可用替代方案相比,个人的健康有净收益,包括在爱尔兰通常采用的替代方案之前,包括涉及较少或没有电离辐射的替代方案。
神经内分泌肿瘤 (NET) 源自弥漫性神经内分泌细胞,可出现在身体的任何部位。[1-3] 虽然许多 NET 无症状且无功能,通常是在尸检过程中偶然发现的,[4] 但 NET(主要源自胰腺和胃肠道系统)的发病率和患病率一直在上升。同时,随着新治疗方式的出现,患者的预期寿命显着增加。[5-9] 对于转移性或复发性疾病患者,多学科治疗方法必不可少。根据疾病的程度,治疗方案包括肽受体放射性核素治疗 (PRRT)、依维莫司、生长抑素类似物和靶向治疗以及基于替莫唑胺的化疗方案,最终决定取决于临床医生的判断。[10]
请参阅第 211 页的相关文章。在放射性药物治疗的众多进展中,很少有创新比靶向 a 疗法更有前景。通过诱导双链 DNA 断裂,高线性能量转移同位素(如 213 Bi、212 Pb 和 225 Ac)有可能产生比现有 b 发射体(例如 177 Lu)高得多的细胞毒性。事实上,自从 223 Ra 获批用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌以来,a 发射体的预期试验数量增加了 6 倍。在本期《核医学杂志》中,Ballal 博士及其同事 (1) 积累了最丰富的现实经验,他们在神经内分泌肿瘤患者中使用靶向 α 治疗,方法是在医院内部用 225 Ac 放射性标记 DOTATATE,并以每周期 100 – 120 kBq/kg 的剂量对患者进行多个周期治疗 (# 10)。在最近的数据分析时(截止日期为 2022 年 2 月),全印度医学科学研究所的 91 名患者接受了这种疗法:患者群体混合,包括未接受过肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 的个体 (n = 34)、对 177 Lu-PRRT 有抵抗力的患者 (n = 57)、病情进展的患者以及病情稳定但可能由于症状负担或肿瘤体积而接受治疗的患者。结果令人鼓舞。在分析时,整个患者群体的 PFS 中位数尚未达到,据报道,在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者中,PFS 中位数为 30 个月,这些患者在再次治疗时通常不会表现出较长的 PFS 间隔。客观反应率也令人印象深刻,在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者(25/57)和未接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者(15/34)中均为 44%。到目前为止,还没有报告出现骨髓增生异常综合征或急性白血病的病例,治疗总体上被描述为可以耐受的。尽管如此,我们仍有理由谨慎解读这些数据。作者有时将他们的工作描述为前瞻性 II 期研究(2)。然而,术语 II 期研究
乳腺癌 (BC) 是全球最常见的癌症,尽管在早期诊断和新疗法方面取得了进展,但降低其死亡率仍是当务之急。胃泌素释放肽受体 (GRPR) 是开发用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性的腔内 BC 的诊断放射配体的有希望的靶点,因为 GRPR 不仅在原发病变中表达,而且在淋巴结和远处转移中也表达。在过去的几十年中,已在临床前和临床层面评估了几种 GRPR 靶向分子,然而,大多数研究都集中在前列腺癌 (PC) 上。尽管如此,鉴于通过肽受体放射配体疗法 (PRRT) 对 BC 进行非侵入性诊断和潜在治疗的相关性,本综述旨在收集有关 GRPR 靶向放射肽用于 BC 成像和治疗的临床前和临床数据,以更好地了解当前的最新技术并确定其临床转化的未来前景和可能的局限性。事实上,由于管腔样肿瘤约占所有 BC 的 80%,许多 BC 患者可能会受益于 GRPR 放射治疗诊断技术的发展。
这一限制与财政部《PRRT 天然气转让定价安排审查最终报告》(GTP 最终报告)中的第 8 条建议不一致。财政部的建议是,法规应“确保尽可能使用 LNG 生产链各部分的独立交易/商业交易(反映基础资源所有权和各方风险)作为制定天然气转让价格的参考”。此项建议并未表示受制于没有成本信息的情况;该建议优先考虑在 RPM 中使用独立交易收费。GTP 最终报告明确指出,将收费成本纳入 RPM 的方法“应反映资源所有者为其外包的活动(如加工和液化)实际支付的金额”1(而不是下游基础设施所有者为这些活动产生的成本)。当财政部总结其对收费安排的建议原则时,它建议在 RPM 中使用独立收费,但不限制该使用仅限于纳税人无法获得收费成本信息的情况。2
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 改变了我们对如何治疗癌症的看法。尽管免疫检查点抑制剂 (ICI) 已获准用于治疗多种癌症,但其在神经内分泌肿瘤中的疗效有限且知之甚少。神经内分泌肿瘤 (NET) 和神经内分泌癌 (NEC) 的既定治疗方案基于手术、肿瘤靶向药物治疗、肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 和局部区域治疗。然而,在许多患者中,这些治疗会随着时间的推移而失去疗效,迫切需要新的治疗方法。我们报告了 8 名被诊断为神经内分泌肿瘤 (NEN) 的患者,他们接受 ICI(帕博利珠单抗、阿维单抗、纳武单抗加伊匹单抗)作为挽救疗法。在这个队列中,我们观察到 3 名患者的肿瘤反应为部分缓解,1 名患者的病情稳定。四名患者表现出疾病进展。值得注意的是,PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性患者均观察到了反应。本文,我们根据现有文献讨论了这些患者的临床病程,以强调目前阻碍 ICI 在 NEN 患者常规治疗中使用的局限性和缺点。
2021 年 3 月,诺华宣布了 177 Lu-PSMA-617 放射性配体疗法 (RLT) 的随机 III 期 VISION 研究的两个主要终点均取得了积极结果。与单独使用最佳标准治疗相比,177 Lu-PSMA-617 RLT 和最佳标准治疗可改善已接受紫杉烷类化疗和新型雄激素轴药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的总体和放射学无进展生存期。VISION 的成功可能是过去几十年核医学领域最重要的事件,也是转移性前列腺癌治疗的重大进步。新型治疗诊断学的愿景是如何变成现实的?自 1990 年代末以来,欧洲研究人员就成功应用了放射性标记的生长抑素受体 (SSTR) 配体。几十年后,一项国际随机 III 期研究证明了 SSTR 导向的肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 对转移性神经内分泌肿瘤具有前所未有的疗效 ( 1 )。受 PRRT 早期临床成功的推动,约翰霍普金斯大学和海德堡大学的研究人员开发了 PSMA 导向的治疗诊断探针,其中 68 Ga-PSMA-11 和 177 Lu-PSMA-617 分别用于 PET 成像和放射性配体治疗 ( 2 )。早在 VISION 成为现实之前,学术界在患者的支持下就形成了 PSMA 治疗诊断的愿景。欧洲和澳大利亚的核医学团队通过临床试验或同情用药启动了 PSMA RLT 的使用。早期的同情用药经常因妨碍批准而受到批评 ( 3 ),实际上它提供了试验设计和跨越 I/II 期研究所急需的回顾性证据。尽管公共资金有限,但仍完成了多项回顾性和前瞻性研究者发起的试验 (IIT)。 Hallmark 试验由墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心的研究人员领导。在众多举措中,随机 TheraP 研究最近证明,与卡巴他赛相比,177 Lu-PSMA- 617 在晚期前列腺癌患者中具有更优的前列腺特异性抗原反应率、进展时间和安全性 ( 4 )。VISION 现已证明具有生存益处,为其获得监管部门批准和广泛使用铺平了道路。预期的 177 Lu-PSMA-617 和最近的 68 Ga-PSMA11 获批预示着前列腺癌放射治疗的全球扩张 ( 5 )。更重要的是,PSMA 靶向作为一种平台解决方案,具有 VISION 框架之外的众多化合物和放射性标记物。超过 20 项临床研究使用不同的配体和核素评估了 PSMA 导向的 RLT 在前列腺癌所有相关阶段的疗效。 PSMA RLT 的预期快速扩张给我们的医疗系统,特别是核医学和泌尿肿瘤学界带来了迫在眉睫的挑战和机遇。最近对德国 mCRPC 目标人群的一项研究估计,超过 38 人符合资格。每年有 000 个 PSMA RLT 周期(6)。假设 mCRPC 患病率相同,美国和欧盟的患者合计每年将有资格接受超过 350,000 个 PSMA RLT 应用。放射性药物应用的这种前所未有的扩张将诊所运营和供应链推向甚至超越其容量极限。核医学基础设施需要以超光速的速度加速以满足这一需求。这意味着,拥有强大核医学服务的卫生系统需要重组
结果11例(4名女性,7名男性),中位年龄61岁(范围40 - 79)符合纳入标准。七个患有胰腺原发性肿瘤;每个人都有十二指肠,小肠,直肠和未知小学的网。最初活检的KI-67中位数为15.5(范围0.89 - 55),在开始Cabozantinib之前,重复活检的51.4(范围23.4 - 97)为51.4(范围23.4 - 97)。九名患者完成了基因组研究,其中2例具有TMB> 200 m/Mb,可能是替莫唑胺诱导的高透气状态。九名患者具有先前的生长抑素类似物,有6例先前的PRRT,所有患者在开始Cabozantinib之前先前均有Captem。九名患者在卡博替尼之前接受了其他化学疗法(所有患者均具有伊立替康或奥沙利铂方案)。四名患者患有依维莫司和1名患者(TMB高)进行免疫疗法,没有反应。五名患者有客观反应,但没有一个随访的成像。九名患者进展,但有2名患者在开始治疗后不久死亡。中值MPFS为2.8个月(范围2.2 - 14),自卡博替尼开始日期的中位OS为24.5。两名患者不得不停止Cabozantinib的毒性,3例需要减少剂量。
神经内分泌肿瘤(NEN)是来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的相对罕见的肿瘤。NEN 具有高度异质性,可发生于身体的任何部位,在消化系统尤为常见。NEN 包括多种肿瘤类型,其生物学行为表现出明显差异。NEN 分为高分化神经内分泌肿瘤(NET)和低分化神经内分泌癌(NEC)。NET 可进一步分为以下三类:低级别 NET,1 级(NET G1);中级别 NET G2;高级别 NET G3。NEC 包括大细胞型 NEC(LCNEC)和小细胞型 NEC(SCNEC),均被认为是高级别。目前晚期NEN的治疗主要有生物治疗、靶向治疗、化疗以及仍在研发中的免疫治疗、肽受体放射性核素治疗(PRRT)等新疗法。但由于NEN较为罕见,药企投入有限,针对晚期NEN的Ⅲ期临床研究较少,目前的研究多为研究者发起的Ⅰ、Ⅱ期临床试验或大规模回顾性研究。NEN治疗方案繁琐复杂,应谨慎选择,如上所述。本文对晚期NEN治疗方案的临床应用现状及研究进展进行全面总结,尤其是针对晚期NET的治疗方案,可能对临床治疗具有指导意义。
神经内分泌肿瘤(NENS)是由肽基神经元和神经内分泌细胞引起的相对罕见的tum tum。nens是高度异质的,可以发生在身体的任何部位,并且在挖掘系统中具有特殊的流行。nens由一系列肿瘤类型组成,生物行为表现出显着差异。nens被分为差异化的神经内分泌tum- OR(NETS)和分化差的神经内分泌摄影症(NEC)。网可以进一步分类并分为以下三类:低级网,1级(net G1);中级净G2;和高级净G3。NEC包括大型细胞类型NEC(LCNEC)和小细胞类型NEC(SCNEC),它们都被认为是高级的。目前,晚期NEN的主要治疗方法是生物学疗法,靶向疗法,化学疗法以及仍在发育中的新疗法,例如免疫疗法和肽受体受体放射性核素治疗(PRRT)。然而,由于尼斯的稀有性,制药公司的投资有限,很少有III期研究针对高级NENS。大多数目前的研究包括研究者引起的I期和II期临床试验或大规模回顾性研究。NEN处理,因为它繁琐且复杂。在此,我们全面总结了高级NEN治疗方案的临床应用状况和研究进度,尤其是对于可能的高级网络,这可能会